仔豬腹瀉原因分析及治療方法研究

徐 勒 劉杰標(biāo) 陳 霞 謝 婷 莫靜華 韋 瑛 韋喜梅 黎劍威

（河池市動物疫病預(yù)防控制中心，廣西河池 547000）

仔豬腹瀉主要集中于12月～次年2月天氣轉(zhuǎn)冷時候。仔豬一旦感染出現(xiàn)腹瀉癥狀后，2～4d內(nèi)將出現(xiàn)大量死亡，哺乳仔豬病死率較高。臨床上主要以嚴(yán)重腹瀉（糞便呈黃色和白色、惡臭、水樣）；脫水；小腸充滿氣體，管壁變薄；腸系膜淋巴結(jié)水腫等為特征。產(chǎn)豬仔時，對豬群飼養(yǎng)管理、豬仔接生護(hù)理和疫病防控方面工作不認(rèn)真負(fù)責(zé)，就容易引起仔豬大批量的發(fā)病，還容易引起疫情的傳播，從而對畜牧業(yè)發(fā)展造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。仔豬腹瀉在世界上仍然流行，依靠常規(guī)方法確診病原難度很大，所以在防制方面工作很是被動。為了把仔豬腹瀉的病原弄清楚，作者對該病病原做了很大的研究工作，收集國內(nèi)外引起仔豬腹瀉的主要細(xì)菌、病毒的研究癥狀和治療防治方法進(jìn)行全方位綜述，希望能為引起仔豬腹瀉原因和尋找到新的方法減少或替代抗生素在治療方面提供參考。

1 細(xì)菌

引起仔豬腹瀉的細(xì)菌主要有大腸桿菌（E.coli）、沙門氏菌（Salmonella）及一些其他細(xì)菌。

1.1 大腸桿菌

大腸桿菌（E.coli）感染也稱大腸桿菌病，常發(fā)生于幼齡動物，包括大腸桿菌病原性菌株引起腸道大腸桿菌病和由大腸桿菌菌血癥菌株引起的全身性大腸桿菌病兩種形式。致病性大腸桿菌為大腸埃希菌。通過其他致病菌和基因重組發(fā)生水平轉(zhuǎn)移，特別是已獲得毒力基因的大腸埃希菌菌株能在人和動物間引起大范圍的腸道或腸道外感染。大腸埃希菌通常情況下并不致病，是動物腸道內(nèi)的正常共生菌。當(dāng)動物自身免疫力降低或者細(xì)菌移位侵入腸道外組織器官時，畜主就容易引起感染。亦有報道：在豬和牛，腸道外大腸埃希菌能引起新生幼畜敗血癥死亡。

1.2 沙門氏菌

沙門氏菌（Salmonella）也容易引起仔豬腹瀉，是人畜共患病，容易導(dǎo)致兩種疾病：一種是急性腸胃炎。另一種是傷寒。仔豬沙門氏菌病通常稱為仔豬副傷寒，引起2～4月齡仔豬副傷寒的主要病原菌為豬霍亂和鼠傷寒沙門菌。此病無季節(jié)性，氣候驟變，溫度變化較大，豬舍擁擠，潮濕，空氣不流通，衛(wèi)生條件不良，飼養(yǎng)管理不當(dāng)，長途運(yùn)輸，容易引發(fā)本病。主要癥狀有嘔吐、腹瀉、腹疼，糞便為黃綠色水樣。沙門氏菌致病因子有菌毛、外膜蛋白、莢膜、脂多糖和腸毒素。腸毒素具有強(qiáng)毒性，沙門氏菌主要致病因子位于其染色體內(nèi)和質(zhì)粒毒力基因，染色體毒力基因包括位于SPI1上的inv、hil、org、spt、spa、sip、iag、iac、prg、sic等，與細(xì)菌侵襲力有關(guān)的毒力基因位于SPI2上的ssa、ssr、ssc、sse等，在吞噬細(xì)胞核上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的相關(guān)基因位于SPI3上的mgtCB等基因，位于SPI4上的SiiE等基因，位于SPI5上的sop、sig、pip等編碼參與腸粘膜液體分泌和炎癥反應(yīng)相關(guān)蛋白基因。質(zhì)粒毒力基因包括spv基因、菌毛操縱子Pef基因等。Spv基因主要包含有5個相關(guān)基因spvA、spvB、spvC、spvD、spvR，與細(xì)菌血清抗性、粘附與定居有關(guān)。

2 病毒

引起仔豬腹瀉的病毒主要有輪狀病毒（rotavirus，RV）、豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）及一些其他病毒。

2.1 輪狀病毒

輪狀病毒（Rotavirus，RV）屬于呼腸孤病毒科（Reoviridae）輪狀病毒屬（Rotavirus），是容易引起仔豬腹瀉的重要病原之一，世界各地都有該病流行，給畜牧業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

在病原學(xué)方面：輪狀病毒（Rotavirus）PORV由11個股RNA片段組成，有雙層衣殼。病毒與同科其他成員無抗原關(guān)系。輪狀病毒分為A、B、C、D、E、F共6個群，A群又分為兩個亞群（亞群I和亞群II）。A、B、C、E群為豬群病毒，病毒再感染細(xì)胞中既能合成結(jié)構(gòu)蛋白（VP1、VP2、VP3、VP4、VP5、VP6、VP7），也能合成非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1-4），這些蛋白為單個基因組片段產(chǎn)物。VP1、VP2、VP3及CP6是核心及內(nèi)衣殼蛋白，VP2是病毒子中含量最大的結(jié)構(gòu)蛋白，也是唯一一個擁有核酸結(jié)構(gòu)活性的結(jié)構(gòu)蛋白，VP3在RNA復(fù)制中起一定作用，VP6與多聚酶活性有關(guān)，但又不直接參與轉(zhuǎn)錄，具有輪狀病毒的群特異抗原，也有亞群特異性。VP4與非多聚酶活性有關(guān)，但又不直接參與轉(zhuǎn)錄，具有輪狀病毒的群特異抗原，也有亞群特異性。VP4是非糖基化的外殼蛋白，有血凝素作用，能抑制病毒在組織培養(yǎng)細(xì)胞中生長，但在胰酶作用下可裂解成VP5和VP8，從而提高病毒的感染性。

2.2 豬流行性腹瀉病毒

豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）引起豬急性高度接觸性腸道傳染性，以腹瀉、嘔吐、脫水和對哺乳仔豬高死性為主要特征。1978年首次報道于比利時和英國，1984年證實(shí)該病在我國存在。該病在全世界范圍內(nèi)廣泛流行，近幾年來仔豬流行性腹瀉已席卷全國大部分省份，給養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。PEDV主要基因編碼4種結(jié)構(gòu)蛋白：S基因編碼纖突蛋白（Spike，s）、E基因編碼小包膜蛋白（Envelop，E）、M基因編碼膜蛋白（Membrane，M）、N基因編碼核衣殼蛋白（Nucleocapsid，N）。根據(jù)其他冠狀病毒S蛋白序列可以將PEDV S蛋白人為劃分為S1區(qū)（1～789位氨基酸）和S2區(qū)（790～1383位氨基酸），S1區(qū)包含病毒主要中和表達(dá)和受體結(jié)合域，與病毒抗原性和吸附入侵密切相關(guān)。S2區(qū)作為S蛋白穿膜部分，序列相對穩(wěn)定，在病毒與宿主細(xì)胞膜融合的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用，其融合活性也決定著病毒的組織嗜性和對細(xì)胞的侵染能力。

3 其他病毒和病因

傳統(tǒng)豬場流行腹瀉多呈現(xiàn)一次性發(fā)病，新型仔豬腹瀉病多呈反復(fù)流行。新型仔豬腹瀉的病因復(fù)雜，還包括流行性腹瀉病毒（PERV）變異株、耐藥大腸桿菌、免疫抑制因素以及豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、博卡病毒（PBov）、杯狀病毒（PECV）、Kobu病毒和圓環(huán)病毒（PCV）等其他病毒。

4 治療預(yù)防腹瀉病方法研究

4.1 蟾蜍注射液

蟾蜍是蟾蜍科動物中中華大蟾蜍或黑眶蟾的干燥分泌物，活性成分主要有甾體化合物、吲哚系生物堿等，具有解毒、消腫、止痛、開竅的功能。乙醇提取的蟾蜍具有體外抑菌能力，還能與多種抗菌藥產(chǎn)生協(xié)同抑菌作用。國內(nèi)有研究：蟾蜍注射液中、高劑量對豬自然感染致病性大腸埃希菌（仔豬白痢）的總有效率分別為74.3%、87.9%，穿心蓮注射液對照組的總有效率為64.7%，使用中、高劑量的蟾蜍注射液，對治療自然感染致病性大腸埃希菌（仔豬白痢）有較好的療效。臨床上推薦的劑量為0.2mg/kg，肌肉注射，2次/d，連用3d為宜。

4.2 益生菌

研究報道：大腸桿菌K88通過鞭毛吸附于腸道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生積累腸毒素?fù)p傷腸道上皮細(xì)胞，是導(dǎo)致仔豬腹瀉的主要原因。緩解上皮細(xì)胞的損傷可有效減少仔豬腹瀉，而益生菌作為活菌制劑相比傳統(tǒng)的抗生素和疫苗的制劑方面具有調(diào)節(jié)體內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)、促進(jìn)消化、提高飼料利用率等優(yōu)勢，益生菌可以作為有效的抗生素替代品。

4.3 卵黃免疫球蛋白

卵黃球蛋白是禽類經(jīng)特異性抗原刺激由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生并移行至卵黃中的特異性抗體。由于種系發(fā)生學(xué)距離的優(yōu)勢，禽類更適合生產(chǎn)性針對性對哺乳動物細(xì)菌和病毒性疾病的抗體，而且對腸道正常菌群無副作用，避免了產(chǎn)生耐藥性和藥物殘留。國內(nèi)的彭嬌，徐丁等利用兩種混合型卵黃免疫球蛋白粉產(chǎn)品，含ETEC及PEDV和TGEV等仔豬腹瀉病原的高免多價卵黃免疫球蛋白，人工攻毒的方法防治豬場常見腹瀉病，結(jié)果表明I型混合型卵黃球蛋白粉用于日糧中，有效的降低仔豬的腹瀉死亡率。II型產(chǎn)品按照1：3比例混合葡萄糖水灌服治療嚴(yán)重腹瀉病的仔豬，經(jīng)5d治療后腹瀉基本痊愈，仔豬存活率提高84～88%，效果明顯。采用卵黃免疫球蛋白粉I型做疾病防控，采用卵黃免疫球蛋白粉II型做緊急治療是比較推薦的方法。

5 展望

由于病原的地域差異和混合感染等因素影響，常常會給臨床診斷和疾病防控工作帶來不小的難度，盡管國內(nèi)外專家、學(xué)者們對該病病原做了大量的研究工作，同時也生產(chǎn)了相關(guān)疫苗來防控此病，但是并不能完全根除。仔豬腹瀉的主要細(xì)菌病原為產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（ETEC）和沙門氏菌，主要病毒為輪狀病毒（RV）和豬流行性腹瀉病毒（PEDV），如何研究出快速診斷流行菌株和控制病原菌間的混合感染的方法，是未來工作的熱點(diǎn)。