補腎健骨中藥改善腎虛型骨質疏松癥的作用機制探討

陳凌志 王力 郭永強 張毫 盛建洋

（1 江西中醫藥大學臨床醫學院2018 級碩士研究生 南昌330000；2 江西中醫藥大學附屬醫院關節骨科 南昌330006）

隨著經濟社會發展，我國社會人口老齡化程度也日益加深，老年人常見的疾病-骨質疏松癥也日益成為危害老年人身體健康的重要因素。據統計，我國每年骨質疏松發病率達9.60%，部分省市60 歲以上老年人骨質疏松癥發病率達59.78%[1]。如何防治骨質疏松癥已然成為醫學界和社會都應該重視的問題。研究表明補腎健骨類中藥及中成藥防治骨質疏松有較好的效果。現將補腎健骨中藥改善腎虛型骨質疏松癥的作用機制闡述如下：

1 腎虛與骨質疏松癥

骨質疏松癥（Osteoporosis,OP）是一種多病因導致的全身性、代謝性骨病，以骨量降低、骨微細結構破壞、骨脆性增加，骨強度下降，骨折風險增加為特征[2]。骨質疏松癥臨床影像學表現為骨透亮度增加、骨小梁變細、骨皮質變薄等。骨質疏松癥多以骨骼疼痛、易骨折為特點。骨質疏松癥臨床上又分為原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松兩大類，前者包括女性絕經后骨質疏松和老年性骨質疏松。源自骨質疏松癥基金會開展的一項最新研究表明，中國骨質疏松癥的總患病率為6.6%～19.3%，平均為13.0%[3]。而日本學者的一項關于亞洲地區骨質疏松癥的研究顯示，60～70 歲人群約1/3 的女性和1/5 的男性患有骨質疏松癥，女性患者發病率為男性的6～8 倍，且女性患者并發骨折風險顯著高于男性[4]。

中醫學并無骨質疏松癥這一概念，骨質疏松癥的癥狀與中醫學“骨萎、骨痹”的癥狀最為接近。《素問·逆調論》云：“骨不生……病名曰骨痹，是人當攣節也。”腎失生髓，不能充養骨骼，寒氣侵襲至骨，便出現骨痹。《素問·萎論》指出：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨萎。”闡明了腎氣熱與骨萎之間的關系，腎氣熱則發而為骨萎，出現駝背彎腰的癥狀。由此可見，戰國時期人們便普遍認為骨痹病、骨萎病的發生與腎臟有直接關聯，腎的功能失調導致骨痹、骨萎發生。

中醫學將骨質疏松的發病歸結于腎虛，是以腎的生理功能為根據。腎為人體先天之本，主骨生髓。腎之精氣化生骨髓，充養灌注周身骨骼。腎虛精虧則髓海空虛、骨萎筋弱，出現腰膝酸軟、肢節疼痛等表現。從現代醫學角度看，中醫學中的“腎”是人體多個系統功能的集合，包含神經、內分泌、代謝、免疫、生殖等系統。腎對人體的生理功能起著調節、促進、整合的作用，尤其在人體生長、發育、成熟乃至衰老的過程中都起著重要作用。

研究表明，骨質疏松癥與腎虛證密切相關。胡志俊等[5]對貴陽地區198 例骨質疏松患者的中醫證型進行分析發現，198 例骨質疏松患者中腎虛型（包括腎陰虛、腎陽虛、脾腎兩虛和肝腎兩虛）患者共有167 例，占比84.3%。葉潔等[6]在對392 例骨密度T值的研究中發現，腎虛者占骨質疏松者81.2%。譚珂等[7]對672 例絕經期婦女骨質疏松病例進行研究發現腎虛型絕經期婦女骨質疏松發病率占77.5%，腎虛型絕經期婦女占比從47 歲開始遞增，故腎虛與骨質疏松有直接關系，且對于絕經期婦女，腎虛是骨質疏松發生的主要因素。

2 補腎健骨中藥的作用

2.1 補腎中藥及中成藥對骨細胞的作用 左歸丸載于《景岳全書》，為張景岳所推崇“陽中求陰”之代表方劑，全方由熟地黃、龜板膠、枸杞子、川牛膝、菟絲子、山萸肉、山藥、鹿角膠8 味中藥組成，可陰陽并補、益精填髓。安方玉等[8]研究左歸丸對去勢骨質疏松大鼠鈣磷代謝和細胞核因子κB 受體活化因子的影響時，發現左歸丸能夠顯著提高去勢大鼠血清OPG 水平，降低RANKL 和RANK 含量，說明左歸丸對OPG/RANKL/RANK 軸具有一定調節作用。任艷玲等[9]對左歸丸抗骨質疏松作用和干預腎組織中TGF-β1/Smad4的研究發現左歸丸的抗骨質疏松作用與TGF-β1/Smad4生物信號通道有關。黃錦菁等[10]研究左歸丸對激素性骨質疏松大鼠腰椎骨組織mTORC1 mRNA 表達的影響，發現與模型組相比，左歸丸組骨小梁內骨細胞數量、骨小梁表面成骨細胞及破骨細胞明顯增多。歐陽峰松[11]采用左歸丸治療50 例肝腎陰虛型骨質疏松患者獲得了良好的療效。上述研究說明左歸丸可明顯影響骨質疏松患者體內骨細胞生成、分化，從而達到改善骨質疏松的作用。

2.2 補腎中藥及中成藥對鈣磷轉運通道的作用有研究表明，補腎中藥通過提高腎鈣轉運通道相關蛋白（TRPV5、CaBP-D28k、NCX1 和PMAC1b）的表達水平，降低骨鈣轉運通道相關蛋白的表達水平，促進腎鈣吸收和抑制骨鈣釋放，減少骨量丟失，以防治骨質疏松[12]。魏紅[13]的研究表明補腎中藥能顯著提高腸黏膜對鈣磷的吸收，防止骨量丟失。近年來的研究都證實補腎中藥在提高機體對鈣磷吸收降低骨量丟失方面的作用。余蘭偉等[14]采用益腎健骨膏聯合唑來膦酸治療女性絕經后骨質疏松癥患者30 例，發現與單純應用唑來膦酸治療總有效率90.00%相比，聯合用藥總有效率96.67%明顯較高，表明益腎健骨膏聯合唑來膦酸治療骨質疏松癥療效更佳。綜上可知，補腎中藥可以提高機體對鈣磷的吸收，維持骨鈣平衡，減少骨量丟失，防治骨質疏松。

2.3 補腎中藥對機體激素的作用 諸多研究表明，腎虛證與骨質疏松的作用機制可能與人體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸相關。補腎健骨中藥通過使機體垂體-腎上腺軸或垂體-性腺軸興奮達到改善骨質疏松癥的作用。現代醫學在對中醫“腎”的研究中發現，腎虛證（包括腎陽虛、腎陰虛、腎虛血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽虛等證）骨質疏松癥患者多具有下丘腦-垂體-性腺軸機能減退的表現，性激素分泌減少，成骨作用減弱，體內骨量下降，進而出現骨質疏松。張威等[15]的補腎健骨中藥對去勢后骨質疏松大鼠激素水平表達和骨密度的影響研究發現，中藥組E2水平顯著提高，而BGP 水平下降，TSH、LH 均呈下降態勢。孫艷紅等[16]應用補腎健骨湯治療98 例絕經后骨質疏松癥患者的研究中觀察組（補腎健骨湯聯合阿倫磷酸鈉、鈣爾奇治療）患者雌二醇、睪酮水平的改善均高于對照組（阿侖膦酸鈉、鈣爾奇治療），說明補腎健骨中藥可有效提高絕經后骨質疏松癥患者性激素水平，抑制破骨細胞形成和骨吸收，提高骨質疏松癥治療效果。

2.4 補腎中藥對微量元素的作用 微量元素是人體骨代謝和骨轉換過程中重要的參與者，在骨代謝和骨轉換過程中起著不可或缺的作用。腎虛患者發病與下丘腦-垂體-性腺軸功能減退有關，而微量元素又是人體內分泌代謝過程中重要的參與者。鋅的缺乏會影響垂體促性腺激素（Gn）的分泌釋放，使垂體中促生長激素（GH）減少，進而出現性功能低下和成骨作用減弱。辛文瀚等[17]研究25 例腎陽虛證、腎陰虛證患者和健康者的微量元素含量，發現腎虛組（包括腎陽虛和腎陰虛）Mn、Cu、Zn、Fe 含量明顯低于健康組。Nieder 等[18]學者對東亞傳統藥用植物的研究發現，淫羊藿、肉蓯蓉含有Ca、Zn 等人體所需微量元素。塞冬[19]發現淫羊藿含有多種人體所需微量元素，適量服用能起到清除體內自由基的作用，對骨細胞分化起著重要作用。張大威等[20]研究淫羊藿總黃酮與淫羊藿所含Zn、Mn、Ca 等微量元素的作用發現淫羊藿總黃酮與微量元素對成骨細胞的增殖分化有促進作用。

3 討論

總之，腎為先天之本，主骨而生髓，并與氣血津液、五臟六腑、奇經八脈有密切關系。對腎虛型骨質疏松的中醫藥治療，無論補腎益精、補腎益肝或是補腎健脾，都是從補腎出發。補腎健骨中藥通過對機體內分泌、鈣磷代謝、激素水平、微量元素等進行調節，能促進骨吸收和骨形成，有效防止骨量丟失，達到治療骨質疏松的目的。