康柏西普聯合激光治療糖尿病性黃斑水腫的療效

梁麗銀，馬萍萍，陳敏瑜， 庾醒銀

0引言

糖尿病性視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是導致視力受損最主要的原因之一，其發病率呈逐年增加的趨勢，極大地降低了人們的生活質量[1-2]。隨著我國人口老齡化的不斷發展，老年人口數目在逐年增加，越來越多的人們被診斷為糖尿病。然而，由于人們對糖尿病的認知不足使糖尿病患者的整體診治率較低，多數患者常合并嚴重的糖尿病并發癥。在糖尿病并發癥中以DR較為常見，引起DR患者視力受損最主要的原因之一是糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)[3]。眼底激光是被人們廣泛接受并認可治療DME較為成熟的一種方式，不僅可以降低黃斑水腫而且對周圍正常組織的損傷小，在臨床工作中越來越受歡迎[4]。康柏西普眼用注射液(Conbercept ophthalmic injection，COI)是我國首個研發的用于治療眼底血管性疾病的藥物[5]。COI通過與血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)受體結合阻斷VEGF受體激活進而抑制內皮細胞增殖和血管的生成，從而達到治療眼底血管性疾病的目的[6]。本研究擬通過觀察激光聯合COI治療老年DME的療效，以期為臨床提供參考。

表1兩組患者的一般臨床資料比較

分組眼數性別(例)男/女年齡(x±s,歲)BMI(x±s,kg/m2)吸煙(例)是/否飲酒(例)是/否觀察組5521/3465.3±4.123.5±1.215/4016/39對照組5020/3064.7±3.923.9±1.313/3712/38 t/χ20.0370.7671.640.0220.347P0.8490.4450.1040.8830.556

注：觀察組：激光治療聯合COI；對照組：僅激光治療。

分組眼數BCVA(LogMAR)CMT(μm)眼壓(mmHg)視野灰度值(度)30°視野平均光閾值敏感度(度)視野平均缺損值(db)觀察組550.63±0.13305.89±58.7612.11±1.821.46±0.2423.78±4.573.18±1.57對照組500.76±0.19340.26±60.4112.24±1.592.14±0.2720.39±4.216.16±2.14 t4.1232.9540.38913.663.9418.186P<0.0010.0040.700<0.001<0.001<0.001

注：觀察組：激光治療聯合COI；對照組：僅激光治療。

1對象和方法

1.1對象納入2016-08/2018-06我院眼科收治的DME患者，依據患者施行激光治療是否聯合COI分為觀察組55例55眼(激光治療聯合COI)和對照組50例50眼(僅激光治療)。所有患者年齡均≥60歲。納入標準：所有患者合并2型糖尿病并發糖尿病性視網膜病變；從未進行眼底激光治療；所有患者血糖水平控制平穩。排除標準：既往行眼部激光手術史；使用眼底熒光檢查黃斑區血管無灌注；玻璃體混濁；合并嚴重的自身免疫性疾病；合并嚴重的肝腎功能疾病；臨床資料缺失。所有納入患者均簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會批準。兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法所有患者接均受同一組醫師施行的激光手術。觀察組在實施激光手術后采用1mL注射器抽取COI藥液(10mg/mL),自睫狀體穿刺入玻璃體內3～4mm，注射藥液0.05mL。觀察患者術后1mo的最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)并轉換為LogMAR視力進行比較、黃斑中央凹厚度(central macular thickness，CMT)及眼壓水平；采用Humphrey視野計檢測并記錄兩組患者治療后視野、30°視野平均光閾值敏感度、視野平均缺損值。

2結果

兩組患者BCVA(0.63±0.13vs0.76±0.19；t=4.123，P<0.001)、CMT(305.89±58.76vs340.26±60.41μm；t=2.954，P=0.004)比較差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組患者眼壓對比(12.11±1.82vs12.24±1.59mmHg;t=0.389，P=0.700)差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后1mo視野灰度值、視野平均缺損值顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)；觀察組患者術后1mo 30°視野平均光閾值敏感度顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.001)，見表2。

3討論

DR和DME是導致糖尿病患者視力受損最主要的原因。隨著我國老齡化的加速發展以及人們生活水平的提高，因糖尿病導致的眼部并發癥的患者越來越多[7]。DR與許多糖尿病并發癥的產生原理一致，是由于糖尿病導致的微血管病變進而造成眼底視網膜血管閉塞，引起整個視網膜血管的缺血。視網膜血管因缺血、缺氧分泌一種新生血管生成因子的物質，促使眼底新生血管的生成，由于新生血管自身的特性如密閉性不高、血管自身的收縮作用差，進而產生一系列的眼底并發癥，嚴重者可以導致患者視力喪失[8-9]。該類疾病不僅嚴重影響患者的生活質量，而且給家庭和社會帶來了沉重的負擔，臨床上急需一種有效的治療方法。COI是我國自主研發并首個獲得世界衛生組織國際通用名和擁有全自主知識產權的生物Ⅰ類新藥，對提高我國自主研發及用藥的可行性起到進一步的促進作用[10]。COI是新一代抗VEGF融合蛋白，通過與人免疫球蛋白Fc段的基因重組，競爭性抑制VEGF與受體結合進而阻止VEGF家族受體的激活，從而達到抑制新生血管的增殖和生長，進而產生抑制病理性血管生成的作用[11-12]。基于上述研究，COI被認為是治療DME較為可行的一種方法。眼底激光治療是傳統的治療DME方法，通過激光治療消除缺血所造成的新生血管生成，進而阻止新生血管生成而造成的視網膜玻璃體出血和增殖，從而達到穩定控制病情保存現有視力的一種治療方式[13]。COI不僅可以直接作用于眼底病變的新生血管而且還可以彌補激光技術自身給眼底組織和結構造成的損傷，進而降低眼底組織的炎癥和水腫[14-16]。本研究通過結合COI和激光治療，觀察對DME安全性及有效性。

我們的研究結果顯示，與對照組相比觀察組的BCVA提高而CMT降低均優于對照組。這提示通過聯合COI和激光治療可以提高DME 患者的治療療效。同時，我們對比分析了兩組患者術后1mo的視野，結果顯示觀察組患者術后視野、30°視野平均光閾值敏感度、視野平均缺損值檢測水平優于對照組。雖然本研究取得一定發現，但由于樣本量有限所得結果尚需更大樣本量的研究以證實。

綜上，康柏西普眼用注射液玻璃體內注射聯合激光治療糖尿病性黃斑水腫患者有效和安全。