肌酸激酶、肌酸激酶MB型同工酶在精神障礙疾病的臨床價值

謝加獎 游攀 蔡賢惠 林亞毅

肌酸激酶MB型同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）為心肌損傷的常用判斷指標(biāo)，是近年國內(nèi)外診斷急性心肌梗死的主要心肌標(biāo)志物之一[1-2]。在日常檢驗(yàn)工作中，CK-MB活性結(jié)果大于CK總活性的情況時有發(fā)生，這可能與患者病情、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)誤差等相關(guān)[3-4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神障礙者血清CK、CK-MB可有異常表達(dá)[5]，因此在實(shí)際檢驗(yàn)當(dāng)中，精神障礙者可能會出現(xiàn)CK-MB活性結(jié)果大于CK總活性的情況，影響臨床醫(yī)生對于患者的判斷。對此，介于CK、CK-MB為臨床常用血清學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)，獲取及檢驗(yàn)方法均較為方便，可作為生物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行研究。對此，本文研究中選取我院2016年1月—2018年3月收治的360例精神障礙者進(jìn)行CK、CK-MB的臨床價值研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月—2018年3月收治的360例精神障礙者作為病例組，均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，心電圖檢查均為正常，其中男196例，女164例，年齡18～65歲，平均年齡（45.8±7.9）歲，排除合并各種肌肉相關(guān)疾病者、心腦血管疾病者、甲亢及加減等其他內(nèi)分泌疾病者、嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。選取同時期于我院進(jìn)行體檢的60例健康者為正常體檢組，納入本文研究，其中男32例，女28例，年齡18～65歲，平均年齡（46.1±7.6）歲。本研究患者及其家屬知情同意，且研究通過醫(yī)院倫理委員會同意。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行研究比較。

1.2 方法

于住院日或次日清晨對病例組和正常體檢組采集血液樣本分別進(jìn)行生化測定，通過BECKMAN COULTER UniCel DXC 800 全自動生化分析儀進(jìn)行CK、CK-MB活性測定，CK活性測定方法為酶偶聯(lián)速率法，CK-MB活性測定方法為免疫抑制法。對于CK、CK-MB活性倒置者（CK-MB檢測結(jié)果與CK的結(jié)果不相符，CK的結(jié)果在正常范圍，而CK-MB的檢測結(jié)果明顯偏高，甚至CK-MB的結(jié)果大于CK）納入倒置組，再通過Roche Cobas e 411全自動免疫分析儀進(jìn)行CK-MB質(zhì)量測定，測定方法為電化學(xué)發(fā)光免疫法。采用熱失活試驗(yàn)對倒置組進(jìn)行CK-MB活性假陽性判斷，將樣本置于45℃的恒溫水浴鍋中，30分鐘后進(jìn)行CK-MB活性的測定，檢測方法同上。

1.3 生化檢驗(yàn)值標(biāo)準(zhǔn)

酶偶聯(lián)速率法測定CK活性：升高標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)果＞200 U/L；免疫抑制法測定CK-MB活性：升高標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)果＞24 U/L；化學(xué)發(fā)光免疫法測定CK-MB質(zhì)量：升高標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)果＞6.18 U/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較根據(jù)方差齊性選擇t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05為組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與正常體檢組CK、CK-MB活性檢測結(jié)果

病例組CK、CK-MB活性分別為（278.8±27.6）U/L、（62.5±11.9）U/L，均高于正常體檢組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 倒置組與正常體檢組CK-MB活性、CK-MB質(zhì)量檢測結(jié)果

檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)72例患者CK、CK-MB活性倒置。CK、CK-MB活性倒置組CK-MB活性、CK-MB質(zhì)量分別為（173.5±35.2）U/L、（4.2±2.3）U/L，與正常體檢組相比，CK-MB活性比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CK-MB質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 熱失活試驗(yàn)測定倒置組與正常體檢組CK-MB活性結(jié)果

倒置組常規(guī)免疫抑制法測定CK-MB活性為（173.5±35.2）U/L，熱失活試驗(yàn)后測定CK-MB活性為（2.6±0.4）U/L。與正常體檢組相比，倒置組通過常規(guī)免疫抑制法測定CK-MB活性數(shù)值較高（P＜0.05），倒置組熱失活試驗(yàn)后測定CK-MB活性組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。72例倒置組患者熱失活試驗(yàn)后CK-MB活性保存均值＜1%，說明72例倒置者CK-MB活性檢測值均為假陽性。見表3。

表1 病例組與正常體檢組CK、CK-MB活性檢測結(jié)果比較

表2 倒置組與正常體檢組CK-MB活性、CK-MB質(zhì)量檢測結(jié)果比較

表3 熱失活試驗(yàn)測定倒置組與正常體檢組CK-MB活性結(jié)果比較

3 討論

CK、CK-MB為臨床常用的心肌損傷檢測指標(biāo)，其主要存在心肌、骨骼、機(jī)構(gòu)等組織當(dāng)中，當(dāng)組織損傷后，即釋放入血，臨床上可通過生化方法進(jìn)行測定[7]。周云云研究發(fā)現(xiàn)[8]，精神分裂癥患者CK、CK-MB顯著增加，提示CK、CK-MB可能參與了精神疾病的發(fā)生發(fā)展。本文研究中，病例組CK、CK-MB活性分別高于正常體檢組（P＜0.05），這與周云云等[8]研究相一致。目前臨床檢驗(yàn)精神疾病患者CK、CK-MB活性檢測常有假陽性，容易對病情判斷造成影響，常規(guī)CK、CK-MB活性檢測易受到檢測方法及多種因素的影響，導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確[9-10]。畢經(jīng)麗[11]指出CK-MB假陽性可能是由于血清中CK-BB、巨CK及腺苷酸激酶的影響。而精神疾病患者長期使用氯氮平、氯丙嗪等藥物可導(dǎo)致CK、CK-MB等酶的活性發(fā)生變化，且部分抗精神病藥物長期使用可損害心肌，以導(dǎo)致CK、CK-MB酶的活性異常升高，這可能是CK、CK-MB活性倒置的原因之一。

目前研究認(rèn)為[12]，CK-MB質(zhì)量測定優(yōu)于常規(guī)CK-MB活性測定，常規(guī)CK-MB活性測定是通過對M亞基的抑制，測得的B亞基的雙倍活性即為CK-MB活性，易受到多種因素影響。而CK-MB質(zhì)量測定是通過單克隆抗體的免疫標(biāo)記反應(yīng)，通過免疫化學(xué)發(fā)光的方法進(jìn)行檢測，由于免疫反應(yīng)具有專一性，抗干擾能力強(qiáng)，因此測定結(jié)果更為精準(zhǔn)。柴琳等研究發(fā)現(xiàn)[13]，對于心肌損傷判斷，CK-MB質(zhì)量測定優(yōu)于CK-MB活性測定。本文研究中，72例精神疾病患者出現(xiàn)CK、CK-MB活性倒置，倒置組CK-MB活性顯著高于正常體檢組（P＜0.05），但CK-MB質(zhì)量測定與正常體檢組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這說明在精神疾病患者較高水平的CK-MB活性前提下，CK-MB質(zhì)量測定較為穩(wěn)定，利于排除心源性疾病，更有利于患者病情判斷。本文進(jìn)一步行熱失活試驗(yàn)測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)72例CK、CK-MB活性倒置組患者熱失活試驗(yàn)后CK-MB活性保存均值＜1%，說明倒置組CK-MB活性檢測值均為假陽性，這進(jìn)一步說明了精神障礙者CK、CK-MB活性水平存在異常高表達(dá)，CK-MB質(zhì)量結(jié)果較為穩(wěn)定，與正常體檢者無差異，相比熱失活試驗(yàn)更為方便，有利于臨床醫(yī)生對于患者病情的判斷。

綜上所述，精神障礙疾病患者的血清CK、CK-MB水平增高，提示CK、CK-MB可作為精神障礙疾病病情判斷的潛在生物學(xué)指標(biāo)，同時對于CK-MB假陽性的患者可選擇血清CK-MB質(zhì)量測定結(jié)果，更為準(zhǔn)確、穩(wěn)定。