抗穆勒氏管激素和睪酮檢測對多囊卵巢綜合征的預(yù)測價值

逯曉輝 洪國粦 王前明 張加勤 黃宇 高海杰

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類發(fā)病機制不明，以排卵功能障礙、高雄激素和胰島素抵抗為主要的臨床表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)多樣的內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，同時也是女性不孕的重要因素，在育齡期女性中的發(fā)病率為15%～20%[1]。抗穆勒氏管激素（AMH）是由卵巢的顆粒細胞分泌，其主要表達在竇前卵泡和小竇狀卵泡[2]。PCOS的內(nèi)分泌特征之一是竇卵泡數(shù)量的顯著增加，這也是PCOS患者血清AMH濃度增高的主要原因。AMH作為卵巢功能的新標(biāo)記，其血清濃度能夠反映卵巢竇狀卵泡的數(shù)目，因此可以用血清AMH協(xié)助診斷多囊卵巢綜合征。本文擬探討血清AMH與睪酮（T）聯(lián)合檢測對PCOS臨床預(yù)測的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年7月—2017年9月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科就診的PCOS患者210例，年齡21～35歲，符合2003年鹿特丹國際會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）稀發(fā)排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現(xiàn)和或高雄激素血癥；（3）超聲檢查顯示卵巢多囊性改變，即單側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢容積≥10 mL，同時具備以上3項或2項并排除其他高雄激素病因者即可確診。同時選擇因男方因素不孕的而于生殖醫(yī)學(xué)科就診的健康女性288例作為對照組。兩組均排除其它引起內(nèi)分泌功能紊亂的疾病及嚴重的心腦血管疾病和其他肝腎疾病，并且6個月內(nèi)未用過激素類的藥物。

1.2 方法

所有受試者于月經(jīng)周期的第2～5天，早上8～9點空腹抽取外周靜脈血，離心后取血清進行促卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）和AMH等激素測定；采用西門子自動化學(xué)發(fā)光儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，計量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù) Wilcoxon符號秩檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)用二元Logistic回歸模型計算產(chǎn)生各個體聯(lián)合檢測預(yù)測概率，繪制ROC曲線并計算曲線下面積（AUC）評價各指標(biāo)的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 受試者激素水平比較

PCOS組LH，T和AMH水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PCOS組FSH和E2水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組P和PRL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 ROC曲線分析

PCOS患者組，縱軸為敏感度，橫軸為1-特異性，得到血清AMH、T、AMH+T和FSH四項指標(biāo)ROC曲線下面積分別 為：0.717、0.798、0.824、0.641（ 見 圖 1）。 分 析 ROC曲線得出AMH預(yù)測多囊卵巢綜合征敏感度為79.05%，特異度為69.44% 。T預(yù)測多囊卵巢綜合征敏感度為66.67%，特異度為67.36%，AMH與T預(yù)測多囊卵巢綜合征的敏感度為82.86%，特異度為67.71%，F(xiàn)SH預(yù)測多囊卵巢綜合征敏感度為61.43%，特異度為62.85%，見表2。

3 討論

研究證明，PCOS是一個復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，是基因、環(huán)境等多種因素綜合作用的結(jié)果，多表現(xiàn)為排卵障礙、肥胖、高雄激素血癥及胰島素抵抗等，但并非所有的患者都具有典型的臨床特征，PCOS患者大多有卵泡發(fā)育停止、血清AMH水平升高，血清E2水平降低、LH升高或正常、FSH正常或偏低和雄激素增高的特征，由于臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，給疾病的診斷帶來不便。本文結(jié)果顯示PCOS組血清AMH、T、和LH水平升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)SH和E2水平降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），P和PRL水平差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

高雄激素血癥是PCOS的特點，與其他的臨床癥狀也密切相關(guān)，肥胖型PCOS患者女性約有 84.8%合并高雄激素（包括高雄激素和表現(xiàn)高雄激素血癥），即使是體質(zhì)量正常PCOS患者，內(nèi)臟脂肪的增多也同樣增加體內(nèi)雄激素水平[4-6]，也是導(dǎo)致PCOS卵巢病理損害的重要原因。有學(xué)者[7]認為，AMH水平還可能與高雄激素血癥密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)AMH參與調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonad axis，HPGA）、刺激女性青春期前體內(nèi)卵泡刺激素分泌的作用[8]。AMH在胎齡36周的胎兒卵巢中開始分泌[9]，出生后卵巢顆粒細胞少量分泌AMH，從青春發(fā)育期后逐漸上升至基礎(chǔ)水平，并維持較穩(wěn)定的水平，然后緩慢下降，絕經(jīng)后血液中幾乎檢測不到，AMH對卵泡生長和發(fā)育中具有一定的調(diào)控作用，血清AMH水平亦可用于預(yù)測胚胎質(zhì)量[10]。PCOS患者血清AMH的增加不只是由于小竇狀卵泡數(shù)量的增加，而是各個卵泡分泌功能的增加。無排卵的不孕女性即使超聲無多囊卵巢的表現(xiàn)，其AMH水平仍高于正常對照組，所以AMH水平能直接反應(yīng)PCOS患者基礎(chǔ)卵泡數(shù)目增多，可以為PCOS的臨床診斷提供參考，因此檢測血清AMH水平對診斷PCOS可能更具有優(yōu)勢。

表1 兩組激素水平的對比

表 1 續(xù)表

表2 各指標(biāo)的ROC曲線面積

圖1 以T、AMH、FSH、AMH+T值診斷PCOS的ROC曲線

ROC曲線分析是常用于評價診斷的正確性及實用性的一種方法，通常用 ROCAUC來評價ROC曲線，ROCAUC的取值范圍為0.51～1.0，ROCAUC=0.5時表示完全無診斷價值，在0.5～0.7時診斷價值較低，在0.7～0.9時診斷價值中等，在0.9以上時診斷價值較高。本文結(jié)果顯示，AMH與T的

聯(lián)合檢測敏感度為82.86%，高于AMH單項檢測（敏感度為79.05%）。對PCOS的診斷目前沒有單一的標(biāo)志物能夠同時具有較高的敏感度和特異度，雖然通過提高預(yù)測標(biāo)志物的檢測閾值可以增加檢測指標(biāo)的特異度，但其敏感度會隨之下降，反之同樣，為了更好的滿足臨床上的需求，將標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以提高對PCOS發(fā)生的預(yù)測[11-12]。AMH與T的聯(lián)合檢測可以提高臨床對PCOS診斷的敏感度，對臨床PCOS的預(yù)測有很重要的指導(dǎo)意義。