沙利度胺聯合化療和單純化療在肺癌患者中的療效對比觀察及對死亡率的影響

谷耀偉，吳茱萸，馬天江

1.河南省漯河市郾城區人民醫院呼吸科，河南 漯河 462300；2.河南省漯河市中心醫院呼吸科，河南 漯河 462300；3.河南省漯河市中心醫院腫瘤科，河南 漯河 462300

肺癌(Lung cancer)是臨床最常見的惡性腫瘤[1]，發病率和死亡率均較高[2,3]，早期無明顯癥狀，發現時多已處于晚期，喪失了最佳手術治療時機，化療成為主要的治療手段[4,5]，因此尋求一條有效的化療途徑，對提高患者的生存時間，降低患者的死亡率有顯著意義。目前臨床上常采取以順鉑為基礎的化療方案[6,7]，臨床有效率約為40%[8,9]。沙利度胺是谷氨酸衍生物，具有抑制血管生成、免疫調節等作用。本研究旨在探討沙利度胺聯合化療和單純化療在肺癌患者中的療效和對死亡率的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料回顧性分析 2016年2月—2017年2月來我院就診的82例肺癌患者，根據治療方案的不同，分為觀察組(n=42)和對照組(n=40)。所有患者均經病理學確診為肺癌，其中觀察組男32例，女10例；年齡32～74歲，平均年齡(56.8±6.9)歲；鱗癌14例，腺癌22例，其他6例。對照組男31例，女9例；年齡31～75歲，平均年齡(56.3±6.2)歲；鱗癌13例，腺癌22例，其他5例。入選標準：①首次化療患者；②預計生存期＞3個月；③卡氏評分≥60分；④了解此項研究，并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心、肝、腎功能障礙；②腦部轉移患者；③嚴重感染患者；④神經或精神病患者。

1.2 治療方法兩組患者均給予基礎TP方案進行化療。TP方案為紫杉醇聯合順鉑(Cisplatin，DDP)，具體方法為：紫杉醇(TAX)175mg/m2，溶于生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，第2d給予順鉑一次，劑量為75mg/m2， 21d為一個療程。觀察組在TP化療的基礎上聯合沙利度胺進行治療，在化療的第1d即給予沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字號：H32026129)口服，起始劑量為100mg/d，根據患者的情況，若能耐受，則一周后加至200mg/d。

1.3 隨訪方法治療結束后6個月內，每月進行一次胸部X線平片或CT復查，必要時給予纖維支氣管鏡檢查，6個月后每3個月進行一次復查，未能復查者則進行電話隨訪，隨訪時間為2年或患者死亡。

1.4 評價標準對比分析兩組患者的近期療效、血清中血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平、遠期療效、死亡率以及不良反應發生情況。對患者的病灶進行胸片或CT檢查，根據WHO對實體腫瘤療效的評價標準[10]，將患者的近期臨床療效分為完全緩解(Complete response,CR)，部分緩解(Partial response, PR)，穩定(Stable disease, SD)，進展(Progression disease, PD)。臨床有效率(Response rate, RR)=(CR例數+PR例數)/臨床總病例數，臨床受益率(Clinical benefit rate, CBR)=(CR例數+PR例數+SD例數)/臨床總病例數。疾病進展時間(Time to progression, TTP)，根據總生存期和無進展生存期來評價兩組患者的遠期療效，其中總生存期(Overall survival, OS)：患者從治療開始到死亡或隨訪結束的時間，無進展生存期(Progression free survival, PFS)：患者從治療開始到疾病進展或死亡的時間。血清VEGF濃度的測定：兩組患者分別在清晨，空腹采集治療前和治療2周后3mL血液，通過酶聯免疫吸附法測定血清中VEGF的濃度水平。

1.5 統計學處理采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計數資料用(%)來表示，采用χ2檢驗，計量資料用 (χ－±S)來表示，采用t檢驗；以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

表1 兩組患者近期療效情況比較結果Tab 1 Comparison of short-term curative effect between two groups

2 結果

2.1 兩組患者近期療效情況比較治療后，觀察組的RR為47.6%，比對照組的37.5%高，差異無統計學意義，P＞0.05；觀察組的CBR為76.2%，比對照組的57.5%高，但差異無統計學意義，P＞0.05，結果見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清VEGF水平治療前，兩組患者血清VEGF水平無顯著差異，P＞0.05；治療兩周后，觀察組和對照組的血清VEGF水平均下降，且觀察組的下降程度更顯著，差異有統計學意義，P＜0.05，結果見表2。

2.3 兩組患者遠期療效情況比較隨訪后，觀察組OS顯著長于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；且觀察組PFS也顯著長于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05，結果見表3。

2.4 兩組患者死亡率情況比較隨訪2年內，觀察組患者7例出現死亡，死亡率為16.67%，對照組患者14例出現死亡，死亡率為35.00%，觀察組患者死亡率顯著低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。

2.5 兩組患者不良反應發生情況兩組患者的不良反應均以脫發、肌肉關節痛、貧血、血小板減少、白細胞減少、嗜睡、肝腎功能損害、惡心、嘔吐為主，其中觀察組的不良反應總發生率為64.3%(27/42)，對照組的不良反應總發生率為55.0%(22/40)，兩組患者不良反應發生情況無顯著差異，P＞0.05。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF水平比較結果Tab 2 Comparison of serum levels of vascular endothelial growth factor between two groups before and after treatment

表3 兩組患者遠期療效情況比較結果Tab 3 Long-term efficacy of two groups of patients

3 討論

大部分肺癌發現時已無法手術切除，進展迅速，治療手段少，病情發展快，死亡率高，療效較差，一直是臨床肺癌治療的難點。如何提高患者生存期是治療不斷關鍵，目前隨著醫學地進步，不少新的化療藥物不斷出現，以及聯合治療方案地提出，肺癌患者治療的臨床有效率得到一定地提高，但患者的生存時間仍然沒有令人滿意地改善，因此，尋求新的治療手段刻不容緩。目前臨床上常采取以順鉑為基礎的聯合化療方案[11,12]，其中順鉑可損傷腫瘤細胞膜，抑制其DNA復制過程[13,14]，紫杉醇為抗微血管藥物，可通過抑制微血管蛋白解聚、促進聚合，保持其穩定性，進而抑制腫瘤細胞的有絲分裂[15,16]。順鉑聯合紫杉醇能提高患者的治療有效率[17,18]，但患者的生存時間和無進展生存期均不能得到顯著提高。腫瘤細胞地生長、浸潤主要依賴于新生血管生成，以抑制腫瘤血管生成為治療靶點，進而抑制腫瘤地生長，對于延長患者的生存時間和無進展生存期具有重要意義。

沙利度胺又稱反應停，最初作為鎮靜劑和止痛藥用于早孕反應的治療，因其療效顯著而廣為風靡，但隨后發現，其具有較強的致畸作用而被禁用。近年來研究發現，沙利度胺在免疫調節、抑制炎癥、抑制血管生成上效果顯著而再次引起人們的重視[19]。由于在腫瘤地生長、浸潤、轉移、預后中，新生血管具有重大意義，因此抑制新生血管的生成[20,21]，可使腫瘤組織因缺血缺氧而被破壞，從而抑制腫瘤細胞地生長和轉移，改善患者的預后。沙利度胺抑制腫瘤血管生成的具體機制尚未明確，研究顯示其可能與下調腫瘤細胞表面的VEGF水平相關，故本研究中，在治療前后測定兩組患者血清VEGF水平，來判斷肺癌患者血管生成情況。

本文中，觀察組給予沙利度胺聯合基礎化療方案進行治療，對照組只給予單純化療。對比分析后發現，觀察組的RR為47.6%，CBR為76.2%，對照組RR為37.5%，CBR為57.5%，差異無統計學意義，P＞0.05；治療前，兩組患者血清VEGF水平無顯著差異，治療兩周后，觀察組和對照組的血清VEGF水平均下降，且觀察組的下降程度更顯著，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組的OS為(12.7±1.8)月，PFS為(7.9±0.8)，對照組的OS為(11.3±1.6)月，PFS為(5.6±0.7)，觀察組的OS和PFS均比對照組長，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組患者死亡率顯著低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組患者不良反應發生情況無顯著差異，P＞0.05。

因此，沙利度胺聯合化療作為肺癌患者的一線治療，能顯著延長患者的生存期，降低患者的死亡率，臨床療效顯著，且安全性高。