衰弱與炎癥反應及凝血功能的相關性研究

都海燕，李 華*

（青島大學醫學院附屬煙臺毓璜頂醫院老年病科，山東 煙臺 264000）

近年來隨著國際上對人類衰老相關研究的深入，衰弱成為近年來老年醫學領域的研究熱點。衰弱是指老年人因生理儲備下降導致機體易損性增加及抗應激能力減退的非特異性狀態[1]，是一種全身性、多系統、多方位的改變。目前衰弱確切的發病機制尚不明確，可能涉及炎癥反應、凝血活化、免疫損傷、神經內分泌失調、代謝改變等。目前，國內對衰弱與炎癥反應及凝血功能的研究還較少，本研究旨在探討衰弱與炎癥反應及凝血功能的關系，有利于認知衰弱相關因素，期望為老年人衰弱的干預性研究奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2018年06月在青島大學醫學院附屬煙臺毓璜頂醫院老年病科住院的患者181例作為研究對象。符合年齡≥70歲并排除近1周嚴重感染、使用抗凝藥物、嚴重肝腎功能障礙、血液系統疾病、心腦血管急性事件、惡性腫瘤晚期及風濕性疾病的患者。根據Fried衰弱表型將其分為三組，其中，無衰弱組89例，男53例，女36例，平均年齡（73.58±2.84）歲；衰弱前期組53例，男28例，女25例，平均年齡（78.49±6.00）歲；衰弱組39例，男24例，女15例，平均年齡（81.62±6.99）歲。

1.2 方法

1.2.1 資料搜集

收集患者年齡、性別、體重、握力、步速、D-二聚體、CRP、IL-6。

1.2.2 衰弱評估

應用Fried衰弱表型診斷標準[2]對入組病例進行衰弱評估，若滿足5項衰弱表型（體重下降、疲乏、步速下降、握力下降、體能下降[3]）中的任意3項及以上即為衰弱，符合1（2項者為衰弱前期，都不符合者為非衰弱，見表1。

1.2.3 實驗室檢查

應用乳膠凝集法測血清D-二聚體水平，利用酶定量分析方法測CRP、IL-6水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗；衰弱危險因素分析采用logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 Fried衰弱表型診斷標準

2 結 果

2.1 三組患者臨床資料比較

衰弱前期組、衰弱組平均年齡明顯高于非衰弱組，D-二聚體、CRP、IL-6水平也明顯高于非衰弱組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者臨床資料比較

2.2 Logistic回歸分析

以是否衰弱為因變量，以年齡、D-二聚體、CRP、IL-6為自變量進行logistic回歸分析，結果發現年齡增長（OR=1.163，95%CI：1.055（1.283，P＜0.01）、D-二聚體水平升高（OR=3.681，95%CI：1.393（9.724，P＜0.01）、IL-6水平升高（OR=1.868，95%CI=1.217（2.867，P＜0.01）是衰弱的獨立危險因素，CRP升高不是衰弱的獨立危險因素。見表3。

表3 衰弱危險因素的logistics回歸分析

3 討 論

近年研究表明遺傳因素、增齡、經濟條件差、教育水平低下、營養不良、多病共存、多重耐藥、認同危機、睡眠障礙等均是衰弱的危險因素，可促進衰弱的發生和發展[4-7]。調查研究顯示，隨著年齡的增長，衰弱的發病率顯著增加[8]。本研究發現增齡為衰弱的獨立危險因素也驗證了這一結論。

Fired衰弱表型診斷標準常用于理解衰弱的病理、生理過程，可獨立預測3年內跌倒、行走能力下降、日常生活能力受損情況、住院率及死亡等，便于采取措施預防不良事件[9]。既往研究表明[10]，隨著衰弱程度的加重，血漿CRP、IL-6、TNF-α水平升高，血清白蛋白降低；且這種變化與年齡、性別、體重指數、吸煙狀況、共病數量和服藥種類無關。亦有相關文獻報道D-二聚體在絕經后的衰弱老年女性中明顯升高，可作為其衰弱發生的獨立預測因子[11]。本研究結果表明衰弱患者中CRP、IL-6及D-二聚體均明顯升高，IL-6及D-二聚體水平升高是老年衰弱的獨立危險因素，CRP升高雖不是衰弱的獨立危險因素，也可增加衰弱的風險，進而驗證了炎癥反應及凝血活化在衰弱的發病機制中發揮重要作用。

綜上所述，年齡增長、D-二聚體及IL-6水平升高是衰弱的獨立危險因素，CRP水平升高雖不是衰弱的獨立危險因素，但也可加速衰弱的發生和進展。然而，本研究大部分研究對象是多種共病的老年住院患者，IL-6、D-二聚體水平及衰弱相關參數并不能完全說明健康老年人的生理過程。因而，炎癥反應指標（IL-6、CRP）和凝血指標（D-二聚體）在衰弱及其不良預后中的預測價值有待于廣泛深入研究。