穩定期慢性阻塞性肺疾病患者血清血管黏附蛋白-1、分泌型卷曲相關蛋白1水平與氣流受限分泌型卷曲相關蛋白1水平與氣流受限和生活質量的相關性

馬峰，朱文麗

(1.北京大學公共衛生學院，北京 100191；2.航天中心醫院呼吸科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見呼吸道疾病，目前是全世界第四位致死性疾病，發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢，給公共衛生帶來巨大的挑戰[1-2]。我國40歲以上人群發病率約為9.9%，造成的直接醫療衛生費用約占患者家庭收入的40%，給患者及其家庭帶來沉重的經濟負擔和生活壓力，嚴重影響其生活質量[3-4]。研究表明[5-6]血管黏附蛋白-1(VAP-1)和分泌性卷曲相關蛋白-1(SFRP-1)與哮喘、肺氣腫等肺部疾病有關，但是VAP-1和SFRP-1在COPD中的作用價值及兩者與患者氣流受限和生活質量相關性研究很少。本研究通過觀察穩定期COPD患者血清VAP-1、SFRP-1水平及其與氣流受限和生活質量的相關性，為臨床診治提供依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2015年1月到2017年6月本院呼吸科診治的穩定期COPD患者167例作為研究組，選取84名同期健康體檢人群作為對照組。

1.2 納入標準 所有COPD病例均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[7]中的診斷標準，且患者咳嗽、咳痰及氣短等呼吸道癥狀輕微或者穩定，第1秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%；研究對象均知情同意，且能配合。

1.3 排除標準 患有肺炎、肺膿腫、活動性肺結核等其他呼吸系統疾病者；患有感染性疾病或自身免疫性疾病者；糖尿病、超重或肥胖等代謝性疾病者；近期有手術、外傷者；腫瘤者；精神障礙、認知功能障礙、不能交流或拒絕配合者。

1.4 基線比較 根據COPD全球倡議(GOLD)[8]對患者進行病情嚴重程度分級：GOLD Ⅰ級(17例)FEV1≥80% pred ；GOLD Ⅱ級(67例)，50% pred≤FEV1<80% pred；GOLD Ⅲ級(49例)，30% pred≤FEV1<50% pred；GOLD Ⅳ級(34例)，FEV1<30% pred或FEV1<50% pred合并慢性呼吸衰竭。病例組FVC% pred(66.48±8.12)、FEV1% pred(50.14±9.29)、FEV1/FVC(54.24±12.31)；對照組FVC% pred(84.67±8.85)、FEV1% pred(91.37±8.61)、FEV1/FVC(89.37±10.29)，兩組肺功能指標比較，差異有統計學意義(P<0.001)。

1.5 方法

1.5.1 血清標本采集 抽取研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，按照3000 r/min速度離心10 min，吸取上清液，放置-20 ℃冰箱備用。

1.5.2 血清VAP-1、SFRP-1的檢測 VAP-1、SFRP-1采用ELISA法檢測(用Thermo全自動酶標儀測OD值，計算血清VAP-1、SFRP-1水平)，所有操作均嚴格按照相應試劑盒的說明書進行。

1.5.3 肺功能檢測 采用MasterScreen肺功能儀對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者重復檢測3次肺功能，選擇最佳值為最終值。記錄用力肺活量(FVC)、用力肺活量占預計值百分比(FVC pred)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1% pred)、FEV1/FVC。

1.5.4 生活質量評估 COPD患者生活質量采用CAT評分量表對生活質量進行評估分析。CAT評分0～40分，分值越高，表明癥狀對生活質量影響越嚴重。根據CAT評分[9]分為4級，即CAT Ⅰ級，輕度影響(33例)<10分，CAT Ⅱ級，中度影響(63例)為10～20分，CAT Ⅲ級，嚴重影響(50例)為21～30分，CAT Ⅳ級，非常嚴重影響(21例)為31～40分。

2 結果

2.1 血清VAP-1、SFRP-1水平比較 病例組血清VAP-1、SFRP-1水平高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清VAP-1、SFRP-1水平比較

2.2 不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT評分及肺功能指標比較 穩定期COPD患者根據GOLD分級結果表明：不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1、CAT評分、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平及CAT評分隨GOLD分級增加呈上升趨勢，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平隨GOLD分級增加呈下降趨勢。見表2。

2.3 不同CAT級別患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指標比較 穩定期COPD患者根據CAT評分分級，結果表明：不同CAT級別患者血清VAP-1、SFRP-1、FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，并且VAP-1、SFRP-1水平隨CAT評分增加呈上升趨勢，而FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC的水平隨CAT評分增加呈下降趨勢。見表3。

2.4 血清VAP-1、SFRP-1水平與肺功能、CAT評分及GOLD分級相關性分析 經Pearson和Spearman相關性分析，血清VAP-1、SFRP-1水平與FVC% pred(r=-0.759，r=-0.503，P均<0.05)、FEV1% pred(r=-0.626，r=-0.683，P均<0.05)及FEV1/FVC(r=-0.581，r=-0.637，P均<0.05)呈負相關，與 CAT評分(r=0.712，r=0.574，P均<0.05)、GOLD分級呈正相關(r=0.755，r=0.642，P均<0.05)。

3 討論

COPD是臨床上常見的一種氣流受限為特征的呼吸道系統疾病，嚴重損害患者的身心健康[10]。患者以慢性氣道炎癥和全身炎癥為特征，肺組織中存在大量的炎性細胞、細胞毒性CD8+T細胞和巨噬細胞，易引起肺組織損失。目前COPD的發病機制尚不明確，研究認為慢性炎性反應與COPD的病情發展密切相關。VAP-1是一種介導組織選擇淋巴細胞

表2 不同GOLD分級患者血清VAP-1、SFRP-1水平、CAT評分及肺功能指標比較

表3 不同CAT評分患者血清VAP-1、SFRP-1水平及肺功能指標比較

粘附的糖蛋白，主要來源于內皮、平滑肌和脂肪細胞，與糖尿病、炎癥、血管、腎臟、神系統及肺疾病的病理過程密切相關，其在白細胞滲出過程中發揮重要作用，可作為全身炎性反應的指標[11-13]。研究表明[14]Wnt/Frizzled信號通路在炎性反應中發揮重要的作用，而SFRP-1是分泌型卷曲相關蛋白家族的一員，作為Wnt/Frizzled信號的拮抗劑，可以阻止白細胞活化和細胞因子的生成，在肺損失疾病修復過程發揮重要作用。目前有關血清VAP-1和SFRP-1在穩定期COPD患者中臨床價值的研究尚少，因此本研究通過觀察VAP-1和SFRP-1水平在穩定期COPD患者中的作用，為臨床診治提供相應理論依據。

本研究發現，病例組血清VAP-1和SFRP-1水平顯著高于對照組，提示VAP-1和SFRP-1與COPD有關；根據GOLD評分對患者氣流受限嚴重程度進行分組比較，結果顯示VAP-1和SFRP-1水平隨著癥狀加重而增加，表明VAP-1、SFRP-1與COPD的氣流受限嚴重程度有關；根據CAT評分對患者進行分組比較，發現VAP-1和SFRP-1水平隨著癥狀對生活質量影響程度加重，呈增加趨勢，表明VAP-1和SFRP-1水平與COPD患者的生活質量有關。本研究進一步對COPD患者血清VAP-1和SFRP-1水平與GOLD分級、CAT水平、肺功能參數的相關性分析，結果顯示與 GOLD分級、CAT評分呈正相關，FVC% pred、FEV1% pred及FEV1/FVC呈負相關，再次證實VAP-1與COPD患者病情嚴重程度、氣流受限及生活質量有關，其在COPD的發病過程中發揮重要的作用，與文獻報道[12,15]結果類似，提示VAP-1和SFRP-1可能參與COPD患者病情進展、氣道重塑，并加劇對患者氣流受限及生活質量的影響。SFRP-1表達越高時，肺損傷修復抑制程度就越高，病情也就越嚴重[16-18]。因此，臨床上通過降低血清VAP-1和SFRP-1水平可能會成為治療穩定期COPD患者的新方向。

綜上所述，VAP-1和SFRP-1與穩定期COPD患者病情嚴重程度、氣流受限和生活質量密切相關，可作為評價穩定期COPD患者病情的生物學指標。本研究存在一定的局限性，僅研究穩定期COPD患者，未包含其他類型COPD患者，而且樣本量相對較少，因此需今后進一步研究分析。