老年性濕熱型骨關節炎患者超氧化物歧化酶活性的變化及關聯規則研究

周巧，劉健，忻凌，宋倩，郭錦晨，黃旦

(1.安徽中醫藥大學第二附屬醫院，合肥 230061；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院；3.安徽中醫藥大學)

骨關節炎(OA)是一種由于關節軟骨退行性變引起的關節疼痛和關節功能障礙的中老年常見疾病[1]。在老年骨關節炎的發生、發展過程中常伴有氧化應激狀態和成骨細胞凋亡的發生[2]。本文整理分析血清超氧化物歧化酶(SOD) 活性在老年性骨關節炎患者中的變化，為SOD作為老年OA病情活動性指標提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 所選的病例西醫診斷標準參照2003年中華醫學會風濕病學分會《骨關節炎》診斷標準[3]；中醫疾病診斷標準：參照中華人民共和國中醫藥行業標準2012版《中醫病證診斷療效標準》(ZY/T001.1-94)。濕熱證診斷標準參照國家中醫藥管理局醫政司修訂的濕熱證診斷標準[4]。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡為18～72歲；(2)符合上述西醫診斷標準；(3)符合上述中醫診斷標準。排除標準：(1)孕婦或哺乳期女性的患者；(2)合并有循環系統、呼吸系統、造血系統等嚴重疾病的患者；(3)精神病患者或不能配合治療的患者。

1.3 一般資料 1 904例濕熱證骨關節炎患者均來自2012年6月至2017年6月安徽省中醫院風濕免疫科住院患者，按照聯合國世界衛生組織提出的新年齡分段，44歲以下為青年人，45～59歲為中年人，60歲及以上為老年人。分成中青年組(<60歲)和老年組(≥60歲)兩組。

1.4 方法

1.4.1 觀察指標 選取免疫學指標：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、補體C3、補體C4；炎性指標：紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)；代謝指標：天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。這些患者均檢測治療前后的免疫炎癥及代謝指標。

1.4.2 數據挖掘

1.4.2.1 數據預處理 用藥后SOD上升取值定為1，不變或下降定為0(注：治療指標變化有利于減輕疾病時取值為1，反之，不利于疾病發展取值為0)。治療中藥“有”取值定為1，“無”取值定為0。包括補充缺失數據，剔除錯誤數據。

1.4.2.2 關聯規則分析 采用SPSS Clementine 12.0中的Aprior模塊為挖掘工具來探討藥物與SOD的關系。關聯規則置信度設為75%，支持度設為20%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.0進行統計分析，指標間相關性采用Spearman和二元logistic回歸分析，多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)進行統計處理。無序分類變量資料則采用卡方檢驗分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組OA患者一般情況及實驗室指標的比較

共1 904例濕熱證OA患者，中青年組1 115例，其中女性907例，男性208例，年齡(50.4±5.8)歲，療程為(14.5±8.1)d；老年組789例，其中女性605例，男性184例，年齡(69.3±6.6)歲，療程為(14.9±8.0)d；兩組年齡和住院天數差異無統計學意義(P>0.05)。老年組的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年組，IgG、IgM、SOD低于中青年組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組骨關節炎患者一般情況及實驗室指標的比較

2.2 兩組OA患者SOD與免疫、炎癥、代謝指標的相關性分析 相關性分析示，老年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP、TG、補體C4呈負相關，與IgG呈正相關(P<0.05)。與其他實驗室指標無相關性。中青年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP呈負相關，與IgG、補體C4、HDL-C呈正相關(P<0.05或P<0.01)。見表2，3。

2.3 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標間logistic回歸分析 logistic回歸分析得出，老年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IgG、HDL-C是SOD的危險因素，中青年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IgM、HDL-C、TG是SOD的危險因素。見表4，5。

2.4 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標間關聯分析 設定最小置信度為75%，最小支持度為20%。經Apriori模塊分析得出，老年組SOD與ESR、hs-CRP、IgG、IgM的關聯度高于中青年組。見表6。

表2 老年組OA患者血清SOD水平與其他指標相關性分析(n=789)

表3 中青年組OA患者血清SOD水平與其他指標相關性分析(n=1115)

表4 老年組OA患者SOD與免疫炎性指標間logistic回歸分析

表5 中青年組OA患者SOD與免疫炎性指標間logistic回歸分析

表6 兩組OA患者SOD與免疫炎性指標間關聯分析

3 討論

OA是以關節軟骨變性和丟失及關節邊緣和軟骨下骨骨質再生為病理特征的慢性關節疾病[5]。SOD是為能夠清除氧自由基，使機體免受損傷和破壞，是組織和細胞中抗氧化防御體系中的一種重要金屬酶，對氧自由基代謝保持平衡起著至關重要的作用，也是體內氧自由基清除系統的首要防線[6-7]。

老年組的ESR、hs-CRP、LDL-C高于中青年組，IgG、IgM、SOD低于中青年組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。相關性分析示，老年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP、TG、補體C4呈負相關，與IgG呈正相關(P<0.05)。中青年組SOD與年齡、ESR、hs-CRP呈負相關，與IgG、補體C4、HDL-C呈正相關(P<0.05或P<0.01)。hs-CRP、ESR是反映疾病活動性常用指標，指標越高，疾病活動度越強。補體是存在于血漿與細胞外液中的一組經活化后具有酶活性的蛋白質。補體系統激活通路、免疫調節作用已經逐漸被發現[8]。阮麗萍等[9-10]發現OA患者中血清免疫球蛋白升高，以IgA最為顯著，且與炎性反應指標呈正相關，免疫反應可能參與了OA發病。說明老年OA患者體內的免疫炎性反應與機體內抗氧化系統的紊亂存在相關性，之間互相影響，加重病情的進展。相關性分析還顯示SOD與TG呈負相關，TG可以間接反映機體內脂質代謝的情況。活性氧可通過脂質過氧化引起肝損傷，而脂質過氧化是氧化應激增強后發生的ROS氧化生物膜的過程,脂質過氧化則進一步加重肝臟TG的沉積而形成一個惡性循環[11]。辛續麗等[12]研究發現血液SOD水平與高脂血癥呈負相關，且在不同年齡、不同性別之間的分布明顯不同。由此，SOD活性的降低可以反映OA的免疫炎性反應以及體內血脂的代謝情況。說明SOD可以作為評價OA病情活動度的指標之一[13]。

logistic回歸分析得出，老年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IGG、HDL-C是SOD的危險因素，中青年組OA患者中，ESR、hs-CRP、IGM、HDL-C、TG是SOD的危險因素。設定最小置信度為75%，最小支持度為20%。經Apriori模塊分析得出，老年組SOD上升關聯與ESR下降(置信度89.52%，支持度32.02%)，關聯與hs-CRP下降(置信度85.65%，支持度28.92%)，關聯與IgG上升(置信度87.53%，支持度26.52%)，關聯與IgM上升(置信度85.52%，支持度30.10%)。表明老年性骨關節炎患者體內超氧化物歧化酶活性的變化與免疫炎性指標存在相關性，共同參與了軟骨細胞代謝，影響疾病的發生發展。

綜上所述，SOD參與的OA的發病過程，在不同年齡段有一定差異，在老年性OA患者中表現更明顯。提示SOD可以作為評價OA病情活動度的重要指標之一。老年組OA患者SOD與免疫炎癥等指標存在高度相關性，且與免疫炎性指標的關聯度高于中青年患者。因此，可以為老年性OA患者提供更多及有效的預防和治療策略。