沙格列汀聯合替米沙坦對早期糖尿病腎病患者TGF—β1、CysC水平影響觀察

許佳音　薛秉瑋

[摘要] 目的 觀察沙格列汀聯合替米沙坦對早期糖尿病腎病患者轉化生長因子-β1（TGF-β1）、膀抑素C（CysC）水平的影響。方法 選擇該院2017年11月—2018年5月收治早期糖尿病腎病患者86例，遵照密封信封法將其分為聯合組（n=43，在基礎治療上給予沙格列汀+替米沙坦聯合治療）和單藥組（n=43，在基礎治療上給予替米沙坦治療），比較兩組療效及臨床相關指標變化。結果 聯合組86.04%的治療總有效率顯著高于單藥組的67.44%（P<0.05）；干預后，兩組尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均顯著降低（P<0.05），血肌酐均顯著升高（P<0.05），且聯合組上述指標變動幅度均大于單藥組（P<0.05）；干預后，兩組TGF-β1和CysC水平均顯著降低（P<0.05），且聯合組降低幅度大于單藥組（P<0.05）。 結論 沙格列汀+替米沙坦可有效緩解早期糖尿病腎病癥狀，延緩或抑制疾病進程。

[關鍵詞] 沙格列汀；替米沙坦；TGF-β1；CysC；糖尿病腎病

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）10（a）-0188-02

早期糖尿病腎病（EDN）是糖尿病長期發展導致的慢性微血管并發癥，患者多表現為“三多一少”癥狀，即多食、多飲、多尿、體重減少，在病理學上則表現為細胞肥大、基膜增厚、細胞外基質（ECM）沉積等，上述情況持續發展可能出現白蛋白尿現象，預示EDN發展至終末階段，將會導致慢性腎功能衰竭。由此可見，糖尿病腎病及早治療，阻斷其發展過程十分必要[1-2]。該文選取2017年11月—2018年5月收治的86例患者進行沙格列汀+替米沙坦聯合治療EDN，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遴選該院收治的糖尿病腎病患者86例為研究對象，納入標準：經WHO糖尿病診斷及分型標準[3]確診為早期Ⅱ型糖尿病腎病；年齡處于18～65歲范圍之內；臨床資料完整且配合度好；患者均知情同意該研究，且經倫理委員會批準實施。排除標準：對本藥物過敏或有禁忌癥；高敏體質；合并嚴重軀干性疾病，機體耐受度差；服用影響該研究結果藥物。將其以密封信封法分為聯合組和單藥組，各43例，其基本資料分別為：性別（男/女）為[（26/17）和（23/20），（χ2=0.43，P=0.514）]，年齡為[34～65歲，平均（52.84±7.04）歲和39～65歲，平均（50.48±9.12）歲，（t=1.34，P=0.183）]；平均病程為[（6.25±2.02）年和（6.47±2.32）年，（t=0.47，P=0.640）]；上述資料，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受飲食、運動等生活指導，均給予胰島素、二甲雙胍治療，其中二甲雙胍250 mg次，3次/d，在此基礎上，單藥組加以替米沙坦片口服治療，40 mg/（次·d）；聯合組在單藥組基礎上，增加沙格列汀片口服治療，5 mg/次/d。所有患者連續治療3個月，研究周期同為3個月。其中替米沙坦片（國藥準字H20050715，40 mg/片）；沙格列汀片（國藥準字J20110029， 5 mg/片）。

1.3 觀察指標

①療效[4]：根據患者癥狀體征消失程度等指標將治療效果分為明顯緩解、有所緩解和無效，定義總有效率=（明顯緩解+有所緩解）/n×100%。②臨床指標：留取兩組患者尿液、血液，檢測患者尿蛋白排泄率、血肌酐（SCr）、餐后2 h血糖、空腹血糖指標水平。③腎功能相關因子：干預前后，分別留取患者血液標本，使用酶聯免疫吸附法檢測轉化生長因子（TGF-β1）、膀抑素C（CysC），檢測方法依照試劑盒說明書進行。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS 19.0統計學軟件分析，所有檢驗均為雙側檢驗，對于TGF-β1、CysC等連續型計量資料均以（x±s）形式表示，首先對其進行正態性及組間方差齊性檢驗，若為正態分布且方差齊則采用t檢驗進行組間比較，否則考慮非參數Mann-Whiney U檢驗；對于療效等有序性計數資料均以[n（%）]形式表示，采用非參數Mann-Whiney U檢驗，對于性別構成等無序性資料則采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

聯合組86.04%的治療總有效率顯著高于單藥組的67.44%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床指標比較

干預后，兩組尿蛋白排泄率、血糖（包括空腹血糖和餐后2 h血糖）均顯著降低（P<0.05），血肌酐均顯著升高（P<0.05），且聯合組上述指標變動幅度均大于單藥組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能相關因子比較

干預后，兩組TGF-β1和CysC水平均顯著降低（P<0.05），且聯合組降低幅度大于單藥組（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病（DN）的疾病機制尚未完全清晰，除遺傳因素外，主流觀點認為其發生、發展與高血糖及其糖基化產物、高血壓、炎癥反應、機體應激、外部環境、血流變學等因素有密切聯系，腎組織進行性變化發展至腎臟衰竭的過程實質上是腎纖維化的動態過程，腎纖維化包括間質纖維化和腎小球硬化，標志著腎臟受到不可逆性損傷[5]。該文將沙格列汀與替米沙坦聯合治療EDN，發現其相關纖維化因子水平降低。

替米沙坦可作用于腎素-血管緊張素系統，作為血管緊張素2受體拮抗劑，與ATI受體親和力持久而強烈，通過抑制腎小球血管收縮，改善其高灌注，緩解高灌注狀態下基膜損傷，具有明顯降壓作用；通過改善腎小球孔徑、通透性，減少蛋白尿，并激活胰島素增敏靶點，控制血糖[6]。因此，在基礎治療上服用替米沙坦可取得尿蛋白排泄率等指標的改善效果。聯合組療效更優的原因與沙格列汀有關，沙格列汀是特異性強效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，借由抑制DPP-4達到延長內源性胰高血糖素樣肽1作用時間的效果，從而降低血糖，此外其也有抗炎、抗應激作用[6]。該文結果提示，兩藥聯用可協同發揮藥效。

TGF-β1是調節體內ECM平衡的重要因子，上文述及腎纖維化對機體的危害，ECM合成與降解平衡失調是纖維化過程的關鍵環節，TGF-β1一方面抑制ECM降解，一方面促進ECM合成和腎內沉積，同時直接刺激其他纖維化因子如結締組織生長因子的表達，活化纖維化細胞，多通路促進腎纖維化，作為器官纖維化的重要介質，是EDN病情發展的預測因子、評價指標[7]。CysC的本質是帶正電的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，不受患者性別、年齡等因素影響，可被腎小球完全濾過，是反應腎小球濾過率的理想指標[8]。該文考察兩者水平可見，聯合用藥組上述指標降低更明顯，說明沙格列汀與替米沙坦或可通過降血糖、降血壓等通路延緩、組織纖維化進程，對預防腎臟衰竭具有一定意義，其具體機制未做研究，這應是該文后續研究的主要方向。

綜上所述，沙格列汀與替米沙坦聯用可有效改善EDN病情，值得推廣。

[參考文獻]

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[3] 黃莉，張燕飛.糖尿病伴慢性腎臟病的臨床病理分析[J].重慶醫學，2016，45（32）：4572-4574.

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[7] 賈會玉，李中南，陳光亮.糖尿病腎病中轉化生長因子β1/Sma和Mad相關蛋白信號通路的作用及其相關藥物研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志，2016，30（3）：266-271.

[8] 譚漢全，尹雪梅.Cysc、尿微量蛋白/肌酐和Ⅳ型膠原檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].海南醫學院學報，2015，21（1）：47-49.

（收稿日期：2018-07-01）