灸法治療高脂血癥并動脈粥樣硬化的研究進展

黃躍平，趙百孝

(北京中醫藥大學 a.針灸推拿學院，b.中醫學院，北京 100029)

高脂血癥是脂肪代謝紊亂及轉運異常的疾病，表現為血清中高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)下降或膽固醇、三酰甘油(triglyceride，TG)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)上升[1]。高脂血癥作為動脈粥樣硬化形成的病理基礎之一，因其引發的高發病率心腦血管疾病而倍受重視。近年來，由于人們社會壓力增加、膳食不均衡等綜合因素，高脂血癥患者逐年增多。中醫典籍對高脂血癥名稱沒有明確記載，但已形成了“脂”“膏”的概念，張景岳云：“膏,脂膏也。津液和合為膏,以填補于骨空之中,則為腦為髓,為精為血”。艾灸作為一種中醫治療疾病的常用手段，從古至今有著“灸治百病”之說，《靈樞·官能》所云：“針所不為，灸之所宜”，可見艾灸地位的重要性。現代研究發現艾灸具有良好的降脂作用[2]。艾灸的療效受灸法的種類(如直接灸、間接灸、熱敏灸等)及艾灸作用的時間和溫度等因素影響。現對灸法治療高脂血癥的研究進展予以綜述，為今后臨床和實驗研究工作提供參考。

1 臨床研究

1.1直接灸法 直接灸是將艾絨捏成艾炷直接放置于患者皮膚穴位表面上進行施灸的一種方法，根據病情的輕重以及刺激量的大小分為瘢痕灸和非瘢痕灸。直接灸因其刺激性大及有效性被承淡安先生稱之為“中國最古之灸法，亦為灸術之濫觴”。麥粒灸屬于瘢痕灸種類之一，即將艾絨搓成麥粒大小的艾炷，并放置在涂有大蒜汁或凡士林的皮膚穴位上施灸，使其燃盡，能刺激較深層次組織的溫覺感受器及痛覺感受器。邵清華和李怡[3]將5 mg左右的黃金艾絨制成麥粒灸，將高脂血癥患者分成治療組和對照組，其中治療組選取豐隆穴施灸，每周2次,對照組不做任何治療，連續8周后，觀察兩組的TG、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein chesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein chesterol，HDL-C)變化情況，結果表明治療組有效率為91.67%，且血清TC、TG、LDL-C水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。黃華超[4]根據65例高脂血癥患者的舌象和脈象分虛實，虛證采用麥粒灸，實證采用黃豆灸，治療的總有效率為89.2%。張細柳等[5]觀察不同灸量麥粒灸療效的研究表明，在降低TG方面，6壯組、9壯組優于3壯組，在升高HDL-C方面，3壯組優于6壯組。因此，在今后臨床中是否應設置多組治療對照，以闡明各種因素如辨證以及灸量等進一步挖掘艾灸治療高脂血癥的作用因素仍需深入研究。

1.2間接灸法 醫師依據患者病情需要選用相應的藥物(如姜、蒜、附子等)，將艾炷與皮膚表面隔開施灸的方法稱為間接灸。間接灸具有艾灸與藥物的雙重作用，因此可加強療效。同時，因間接灸的治療溫度溫和易被患者接受，所以較易實施與推廣。近年來，艾灸壯數的使用量成為研究熱點。研究人員對不同灸量隔姜灸療效進行觀察發現，在降低TC、TG、LDL-C水平方面，9壯組優于6壯組和3壯組，且呈逐漸降低趨勢；在升高HDL-C水平方面，3壯組優于6壯組和9壯組，呈逐漸升高趨勢[6]。由此可見，不同壯數對血脂不同指標調節并不一致。研究人員用隔藥餅灸法治療高脂血癥患者，之后進行隨訪觀察，結果發現隔藥餅灸組的血脂、血液流變學、同型半胱氨酸水平在治療3個療程及隨訪4周后較治療前均有改善；但隨訪12周后同型半胱氨酸水平較治療前無明顯改善[7]。因此，經艾灸治療后，加強后期維持的效果觀察，可為今后選擇合適的艾灸介入干預時間提供參考。

1.3艾條灸法 艾條灸因其使用便利性，在臨床中經常被使用。據統計，1989—2011年針灸臨床文獻中艾條灸的使用頻次為227次，所占百分比為31.18%，可見艾條灸在眾多灸法治療中至關重要[8]。臨床研究顯示，艾條灸不僅能改善血脂代謝和血液流變學水平，降低血小板衍生生長因子BB水平[9]，且能增加原發性高脂血癥患者上巨虛和內庭穴區的血流灌注量[10]，顯著改善微循環血流量和經皮氧分壓[11]。張會芳等[12]采用清艾條對高脂血癥患者的神闕及足三里施灸，每日10 min，隔日一灸，共12周；結果發現患者TC、TG、LDL、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)、人內皮素1(endothelin-1，ET-1)、ET-1/一氧化氮(nitric oxide,NO)顯著下降，表明艾灸具有不僅能降低高脂血癥患者的血脂，同時能加強血管抗氧化、改善血管內皮和調節血管舒縮功能的作用。

1.4藥艾灸法 藥艾是指對患者辨證施治的基礎上，將相關中藥研末后與艾絨混合制成圓柱狀艾條，其優勢在于施灸時所產生的藥力往往較單用清艾條強。林彬彬和陳友義[13]將60例高脂血癥患者隨機分為治療組和對照組，將石菖蒲、荷葉、白術、桂枝等中藥研末后與艾絨1∶2混勻制成藥艾，治療組取中脘、梁門、氣海、上巨虛、豐隆、公孫等穴位施灸，對照組僅口服血脂康膠囊，治療8周后顯示，兩組治療前后血脂水平變化差異均有統計學意義，在調節TC、TG、LDL-C、HDL-C及總有效率方面，兩組比較差異無統計學意義。肖曉桃等[14]在雷火灸的基礎上加穴位埋線治療脾腎陽虛型高脂血癥患者的研究發現，對照組(30例)則采用口服阿托伐他汀鈣片，結果顯示治療組(30例)中醫證候總有效率為83.3%，對照組為63.3%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。以上研究表明藥艾與西藥的療效相當，因此，在治療高脂血癥時可發揮藥艾結合西藥的療效，這對臨床治療中減少西藥使用量提供了治療思路。

1.5熱敏灸法 熱敏灸法以穴位敏化特點逐漸引起廣泛關注，其有著與傳統灸法不一樣的優勢。患者在實施熱敏灸時，自覺產生明顯的循經感傳。夏春麗等[15]將100例高脂血癥患者隨機均分為觀察組和對照組，兩組每晚均服用辛伐他汀片，觀察組在服用辛伐他汀片基礎上加熱敏灸，每周連續灸5 d，連續8周后結果表明，觀察組的TC、LDL-C水平顯著低于對照組。而程書桃等[16]觀察了30例高脂血癥患者，治療組進行熱敏灸，采用隔日灸1次，1個療程20 d，2個療程間隔2 d，對照組每晚服用辛伐他汀片，連服20 d，療程時長及間隔時長同上，結果顯示兩組治療前后的TC、TG水平比較差異無統計學意義。由此可見，熱敏灸對于降低血脂指標水平與西藥療效相近，且西藥結合熱敏灸治療高脂血癥的療效更顯著。

1.6艾灸結合其他療法 為了提高臨床療效，艾灸療法常與其他療法結合使用。常見于艾灸結合針刺、艾灸結合中藥制劑等。艾灸結合針刺的療法，既能發揮各自的療效，同時，艾灸的溫通效果更是加強了針刺后經氣的傳導。崔艷杰等[17]觀察艾灸治療腦梗死合并高脂血癥的臨床療效，治療組(30例)艾灸神闕、足三里，針刺取內關、人中、三陰交、極泉、尺澤、委中，對照組(30例)針刺取穴方法同上，結果發現與對照組相比，治療組可顯著降低血清TC、TG、LDL-C水平，且治療組總有效率為93%，高于對照組的73%(P<0.05)。艾灸結合電針針刺是在普通針刺的基礎上，加強穴位的電刺激，以加強經氣循經感傳。王鵬等[18]采用電針聯合艾灸治療脾虛痰阻證肥胖伴高脂血癥患者，對照組服用非諾貝特膠囊，治療3個月后發現治療組的血脂指標優于對照組(P<0.05)。艾灸結合中藥制劑在一定程度上可提高療效，同時減少西藥的服用量，減輕西藥的副作用。葉寒露和王柯[19]對治療組采用艾灸陽明經加服用該院配制的中藥制劑，對照組患者口服阿托伐他汀鈣片，2個月后發現治療組的血脂指標優于對照組。

1.7艾灸起效的相關因素 艾灸起效因素除溫熱和光輻射作用外，其作用溫度及時長也影響著治療效果。選擇合適的干預時間，不僅能提高臨床療效，同時可節約醫療資源。陳仲杰等[20]觀察不同艾灸時程對高脂血癥患者血脂指標變化產生的影響，分為艾灸10 min、20 min和30 min三組，每周3次，治療8周后比較TC、LDL-C水平治療前后差值，結果顯示艾灸30 min者優于10 min者。黃志燕和馮國湘[21]按子午流注循經艾灸，治療組在辰時灸足三里、豐隆，巳時灸三陰交，觀察組在辰時、巳時以外的任何時間施灸，穴位同上，治療10次后結果顯示，治療組TG、TC水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，且差異均具有統計學意義(P<0.05)。不同的溫度下進行艾灸將刺激不同的感受器，如在20 ℃時只有冷覺感受器受到刺激，在40 ℃時只有溫覺感受器受到刺激，而在33 ℃時冷覺和溫覺末梢均受到刺激，在50 ℃時痛覺感受器受到刺激；張會芳等[22]通過觀察灸溫不同在臨床所起到的療效，發現對患者連續治療12周后，45 ℃艾灸組的ox-LDL、TC、TG水平較38 ℃艾灸組低。

2 實驗研究

艾灸通過調節脂質代謝、抑制炎癥反應以及改善血管內皮功能、免疫功能和血液循環等降低血脂，延緩動脈粥樣硬化發展進程[23-29]。

2.1對脂質代謝的調節作用 載脂蛋白-B(apolipoprotein B，Apo-B)與LDL-C水平呈正相關，且ApoA-Ⅰ是HDL-C的主要Apo，發揮著膽固醇逆轉運功能，因此，Apo-B/Apo A-Ⅰ比值偏高是動脈粥樣硬化發生發展的主要因素[30-31]。冰片具有清香宣散作用，可加強脂質運輸及代謝。研究人員采用冰片、氮酮、水、面餅作為隔藥餅灸時所用的促透劑，對高脂血癥兔模型進行干預，結果發現與對照組、隔面餅組相比，冰片組TC、TG、LDL-C、Apo-B水平下降，與氮酮組相比，冰片組TC水平下降[32]。王士超等[33]觀察溫和灸、隔姜灸、麥粒灸3種療法治療高脂血癥大鼠的差異，得出麥粒灸降低TC、TG水平優于其他2種。相比溫和灸和隔姜灸，考慮到麥粒灸對穴位所能達到的刺激量更大，說明刺激量對療效起關鍵作用。同時，經驗穴數量的選擇也值得關注。研究表明，艾灸高脂血癥大鼠的中脘、豐隆、陰陵泉穴，較僅用其中1個或2個穴就能取得良好療效[34]。

2.2對炎癥因子的調節作用 動脈粥樣硬化是動脈管壁的一種慢性炎性疾病，其發生發展過程伴隨著炎癥介質產生和釋放。巨噬細胞是炎癥介質的主要來源，而γ干擾素是經典的巨噬細胞激活因子，并且能促進黏附分子的表達[35]，而α干擾素含量升高促進了C反應蛋白的表達，進而介導了動脈粥樣硬化的炎性反應。研究者對高脂血癥鼠模型分別進行艾灸與藥物(洛伐他汀灌胃)治療，結果發現在降低白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、Toll樣受體2、ET-1和升高白細胞介素-10方面兩者差異無統計學意義[36-37]。以上實驗說明艾灸與藥物對炎癥因子調節作用的療效接近。再者，觀察不同灸溫治療高脂血癥小鼠療效時，發現45 ℃艾灸組的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于38 ℃艾灸組[38]。

2.3對血管內皮功能的改善 研究顯示，ET-1能收縮血管，ET-1含量升高與血管內皮損傷程度呈正相關，NO是血管舒張的重要因子，當細胞分泌NO增多，ET-1分泌受抑制時，因此能更好地保護血管內皮細胞[39]。張會芳等[40]將高脂血癥大鼠分為模型組、艾灸組、針刺組和藥物組，治療4周后，與模型組相比，艾灸組、藥物組的ET-1、ox-LDL水平降低；艾灸組的ET-1水平雖高于針刺組、藥物組，但差異無統計學意義。另有研究人員比較不同溫度艾灸對高脂血癥大鼠的影響，結果發現，38 ℃組的血清ox-LDL水平高于45 ℃組，而45 ℃組的NO水平低于38 ℃組[41]。

2.4對抗血栓形成的效應 在生理狀態下，組織型纖溶酶原激活物(tissue-type plasminogenactivator，t-PA)與纖溶酶原激活物抑制劑1(plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1)是一對維持纖溶系統平衡的關鍵因子，t-PA通過激活纖溶酶原變成纖溶酶，從而激活纖溶系統，而PAI-1與t-PA結合使其失活，減弱纖溶系統的功能，從而導致血栓的形成[42-43]。王丹丹等[44]對高脂血癥大鼠施以保健灸，觀察t-PA、PAI-1水平變化，檢測結果顯示，保健灸組血漿的t-PA水平高于對照組，PAI-1水平低于對照組。P-選擇素的升高，體現了血小板的活化程度也增高，成為血栓形成的早期特征，同時P-選擇素也是動脈粥樣硬化的重要啟動者[45]。有研究發現，保健灸能較好地降低高脂血癥大鼠血小板的CD62P，且與藥物組相比差異無統計學意義，提示艾灸在降低血脂、血液流變學水平的同時，也抑制血小板活性[46]。

2.5對免疫平衡的調節作用 研究發現，Th1/Th2細胞相關因子的平衡影響高脂血癥的發展[47]。吳姍等[48]對動脈粥樣硬化兔實驗研究發現，艾灸組、藥物組的輔助性T細胞1/輔助性T細胞2比值均顯著低于模型組，且艾灸組與藥物組相比差異無統計學意義,提示對維持輔助性T細胞1/輔助性T細胞2免疫平衡狀態，艾灸有顯著的調整作用，減緩了動脈粥樣硬化的發生發展。但目前該方向的實驗研究較少，今后可以加強此方向的研究。

2.6其他 在經絡實質的假說中，縫隙連接及縫隙連接蛋白被用于穴位以及循經感傳的針灸實驗研究[49]。王耀帥等[50]實驗發現，艾灸高脂血癥大鼠可增加縫隙連接蛋白43的表達，且與模型組相比，差異有統計學意義(P<0.01)；進一步觀察不同艾灸時長發現，與艾灸5 min相比較，艾灸10 min和15 min能顯著增加縫隙連接蛋白43陽性顆粒的平均光密度值，反映蛋白質表達水平。另有研究發現，與模型組相比，艾灸可提高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的活性，降低丙二醛水平，提示艾灸能有效抑制氧化應激[51]。

3 小 結

高脂血癥的研究及治療早在《靈樞·血絡論》已提出：“血氣俱盛而陰氣多者，其血滑，刺之則射，陽氣蓄積，久留而不瀉者，其血黑以濁，故不能射”，明確了對膏脂的認識。明代張景岳認為高脂血癥的基本病機即： “痰之化無不在脾，痰之本無不在腎”。結合古人對高脂血癥的認識以及現代對艾灸起效因素的研究，因此在艾灸治療高脂血癥方面彰顯出了其治療優勢。目前，雖艾灸降脂研究取得了一定成績，但臨床上存在樣本少、診斷標準不一、觀察時間短及艾煙安全性等問題，實驗上對于免疫和抗血栓形成方向研究偏少，因此，亟待進一步研究。