影像學和腫瘤標志物聯合檢測在肺癌早期診斷中的意義

王小艷

（山西省康復研究中心 山西 太原 030032）

原發性支氣管肺癌（primary bronchogeni ccarcinoma），簡稱肺癌，是我國常見的惡性腫瘤之一，發病率和致死率較高，尤其是在空氣污染較重的地區，男性發病率高于女性。肺癌的遠期生存率與早期診斷密切相關，大部分患者由于發現不及時導致預后很差，因此加強肺癌的早期診斷水平，對提高人民群眾的健康水平具有十分重要的意義[1]。影像學檢查如胸部X線檢查、CT掃描檢查等已經成為肺癌篩查和診斷的傳統方式，實踐表明，單一的檢查方式往往不能篩查和診斷所有類型的肺癌，對于肺癌的早期篩查和診斷需要建立聯合檢測模式，血清腫瘤標志物是一類與腫瘤相關的物質，腫瘤在生長和增殖過程中，這類物質可能有上升或下降，臨床上與肺癌相關的腫瘤標志物主要有癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經特異性烯醇化酶（NSE）等，不同的腫瘤標志物對肺癌診斷的敏感性和特異性也不同，因此，腫瘤標志物的實驗室檢測通常合理組合并與其它檢查方法聯合應用與肺癌的早期診斷[2]。本文探討了影像學檢查和腫瘤標志物聯合檢測對肺癌患者早期診斷中的意義，旨在為臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者來自2015年2月—2019年1月就診的門診和住院患者。所有患者均進行影像學檢查（X線檢查和CT掃描檢查）和腫瘤標志物檢測，分為兩組，其中肺良性疾病患者組156例，肺癌患者組109例。所有肺癌患者均經細胞學和病理學檢查確診為肺癌。

腫瘤標志物檢測用血清標本，患者空腹，采取靜脈血3ml，使用帶分離膠的專用真空采血管3000轉10分鐘分離血清，標本在2～8℃可保存1天。需保持更長時間可將標本貯存在-40℃或更低溫度。避免反復凍融標本。

1.2 儀器

SIEMENS公司（Digita Radiography，DR）、SIEMENS雙源CT（Somatom DefinitionFlash）、全自動酶聯免疫分析系統（瑞士TECAN freedom eyvolzer，SUNRISE型）、洗板機（深圳華科瑞科技有限公司，HW2096型），各種規格的加樣器（BIOHIT）。

1.3 試劑與耗材

CEA、CYFRA21-1、NSE檢 測 試 劑 盒 均 由 CanAg Diagnostics公司提供，膠片由Agfa-Gevaert Group和美國Codonics公司提供。

1.4 方法

1.4.1 X線檢查 使用西門子數字化X線攝影系統（DR）進行攝片，患者取站立位，胸部正位檢查。攝片參數如下：電壓100～120kV、電流15～20mA、焦距180cm。檢查所得圖像和數據由高年資醫師從腫瘤部位、形態，大小、數量、密度、邊緣及鄰近組織關系等多方面進行評估報告。

1.4.2 CT掃描檢查 采用SIEMENS雙源CT（Somatom Definition Flash）進行胸部掃描，掃描參數為：電壓120KV，智能自動控制毫安，0.5s/圈，掃描層厚設置為5.0mm，重建間隔5.0mm，螺距1.0?；颊呓邮苋貟呙?，從從胸廓入口至肺底連續掃描，所有操作由技術熟練的高年資技師完成，所得圖像和數據使用相應工作站進行處理，完成后由高年資影像醫師審核報告。

1.4.3 腫瘤標志物檢測 檢測之前將所有的試劑和血清標本平衡至室溫（20℃～25℃），每次檢測均應繪制標準曲線。配置好標準品、各水平質控品、清洗緩沖液及抗體工作液。將所需的微孔板條移至板條架上，用清洗緩沖液清洗微孔板條，嚴格按照說明書加樣方案分別將標準品、各水平質控品及患者標本加樣至微孔中，然后使用精密移液器吸取抗體溶液至每一微孔中。為了避免攜帶污染，不要使精密移液器的吸頭觸及液體的表面。微孔板振蕩器上室溫（20℃～25℃）振蕩反應1小時，溫育后將孔內液體吸干，清洗6次，然后在每孔中加入100ul TMB HRP-底物液，微孔板振蕩器上室溫振蕩反應30分鐘，立即在酶標儀上測定620nm的吸光度。

1.5 統計學方法

DR和CT檢查報告均由主治醫師或副主任醫師以上資格的人員審核并簽發，腫瘤標志物檢測結果在室內質控數據在控后方可傳輸到LIS系統并審核發放。所有實驗數據采用SPSS13.0進行統計學分析。檢驗方法為χ2檢驗和t檢驗。P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 三種腫瘤標志物水平對比

肺癌患者的三種腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值為（27.41±6.12）ng/ml、（7.05±0.86）ng/ml、（14.38±6.21）ng/ml，

肺良性疾病患者的三種腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、NSE的平均值為（0.80±0.22）ng/ml、（1.78±0.18）ng/ml、（3.67±0.85）ng/ml，肺癌患者的三種腫瘤標志物濃度均高于肺良性疾病患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 結合胸部影像學檢查結果分析

采用影像學檢查和腫瘤標志物聯合檢測模式診斷靈敏度和特異性均高于單一X線檢查、CT掃描檢查及腫瘤標志物檢測。

3 討論

肺癌是我國發病率和死亡率較高的惡性腫瘤，約75%患者在發現時已經是中晚期，5年生存率極低。目前肺癌早期篩查和診斷的檢查方式主要是影像學檢查和實驗室檢測，常見的檢查方法有X線檢查、CT掃描檢查、胸腔鏡檢查、氣管鏡檢查、針吸細胞學檢查及腫瘤標志物檢測等多種方法，但各種檢查方法都有優勢和缺陷，只有優化目前的檢查方法種類，合理組合，優勢互補，才能最大限度的提高肺癌患者的早期診斷率和5年生存率[3]。

本文顯示，肺癌患者組與肺良性疾病患者組相比較，三種腫瘤標志物濃度差異具有統計學意義，聯合影像學檢查，肺癌的診斷靈敏度和特異性均高于單一X線檢查、CT掃描檢查及腫瘤標志物檢測。研究顯示，與CT掃描檢查相比較，腫瘤標志物檢測的靈敏度較低，但是CT掃描檢查的特異性較差[4]。我們還發現，腫瘤標志物升高的程度還可以作為肺癌患者與肺良性疾病患者的鑒別診斷依據，如果腫瘤標志物升高水平為參考范圍上限的兩倍以上時，患者則有肺癌的可能。CT掃描檢查雖然檢查效果較好，但X線檢查和腫瘤標志物檢測應用廣泛，操作簡便，患者易接受[5]。

另外，除了傳統的CEA、CYFRA21-1、NSE等腫瘤標志物，近年來，肺癌自身抗體檢測也在逐漸開展，它們是在肺癌發展的早期由免疫系統識別腫瘤細胞表面抗原，然后分泌的特異性自身抗體。此項檢測與傳統腫瘤標志物相比，有特異性高和免疫生物信號放大系統等優點，也是腫瘤早期診斷的技術趨勢之一。

綜上所述，盡管目前對肺癌的早期篩查仍然存在很多困擾，但隨著影像學技術和液體活檢技術的不斷深入研究、發展和應用，敏感度和特異性較高，安全經濟的肺癌的早期聯合篩查方式會逐步完善，特別是針對吸煙人群或長期接觸化學物質的高危人群，爭取做到早篩查，早診斷，早治療。