中性粒細胞-淋巴細胞比率、血小板-淋巴細胞比率與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

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冠心病為最常見的心血管疾病，其發(fā)病率與死亡率均較高，因此快速判斷冠狀動脈病變，盡早采取有效治療措施至關重要[1]。炎癥反應在動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生和發(fā)展中起主要作用，中性粒細胞-淋巴細胞比率(NLR)及血小板-淋巴細胞比率(PLR)是新近提出的炎癥標志物，兩者均與冠心病進展及嚴重程度密切相關，并在冠心病的病情評估中有重要價值[1-2]。本研究旨在探討NLR、PLR與冠狀動脈病變程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年 1月—2015年5月因胸痛、胸憋就診于山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院心內(nèi)科行冠狀動脈造影(CAG)的302例病人為研究對象。根據(jù)CAG結(jié)果分為冠心病組和非冠心病組。冠心病組220例，男142例，女78例；年齡34～79(57.69±8.96)歲。非冠心病組82例，男42例，女40例；年齡43～73(55.82±8.72)歲。冠心病診斷標準：CAG示左主干、前降支、回旋支及右冠狀動脈中至少1支血管狹窄50%以上。排除標準：①先天性心臟病、 心肌炎、慢性心力衰竭或陳舊性心肌梗死等器質(zhì)性心臟病變；②合并嚴重肝腎功能不全者；③惡性腫瘤、感染性疾病、腦血管疾病、血液病、自身免疫性疾病及其他系統(tǒng)嚴重疾?。虎苋焉锛安溉槠趮D女；⑤近期服用影響白細胞、血小板的藥物。

1.2 方法 根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)和冠狀動脈狹窄程度積分(Gensini積分)將冠心病組分為不同亞組，進一步比較各亞組NLR、PLR的差異，并分析NLR、PLR與Gensini積分的相關性。所有病人入院后清晨空腹抽取靜脈血5 mL，注入抗凝管中，混勻，2 h內(nèi)于我院檢驗科統(tǒng)一檢測臨床生化指標。采用Gensini積分標準[3]：冠狀動脈狹窄1%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分，將病變部位乘以倍增因子：左主干×5；前降支近端×2.5，中段×1.5，遠段×1；第一對角支×1，第二對角支×0.5；回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；右冠狀動脈近段、中段、遠段及后降支×1，其他分支×0.5；對積分求和得出Gensini積分，依據(jù)評分結(jié)果，將1分60分的冠心病病人定為高危亞組[4]。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與非冠心病組基線資料比較 冠心病組吸煙率、血清胱抑素 C(Cys-C)、NLR及PLR水平高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計學意義。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓病、糖尿病病史等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義。詳見表1。

2.2 不同冠狀動脈病變支數(shù)組間NLR、PLR水平比較 隨著病變支數(shù)的增加，NLR、PLR水平逐漸升高，兩兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 冠心病組與非冠心病組基線資料比較

注：TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；FBG為空腹血糖；BUN為尿素氮；Cr為肌酐

表2 不同冠狀動脈病變支數(shù)組間PLR、NLR水平比較(±s)

與單支病變組比較，1)P<0.05，與雙支病變組比較，2)P<0.05

2.3 不同Gensini積分組間NLR、PLR水平比較 隨著Gensini積分的增加，NLR、 PLR水平逐漸升高，兩兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

表3 不同Gensini積分組間PLR、NLR水平比較(±s)

與低危亞組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與中危亞組比較，3)P<0.05

2.4 NLR、PLR水平與Gensini積分的相關性分析 冠心病組病人NLR、PLR的水平均與Gensini積分呈正相關(r=0.408P<0.01；r=0.268P<0.01)。

3 討 論

冠心病是一種多危險因素激發(fā)的慢性炎癥性疾病，炎癥細胞的活化與加強均可以導致動脈粥樣硬化的進展、斑塊破裂及臨床缺血事件的發(fā)生[4-5]。NLR和PLR是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥指標，比其他白細胞亞型更穩(wěn)定、更容易獲得。NLR和PLR分別整合了血常規(guī)中兩種表現(xiàn)情況不同的指標，是否可以作為心血管疾病的預測因子受到廣泛關注。已有研究表明，NLR與急性冠脈綜合征病人的病變程度及遠期預后有明顯的相關性[6]。PLR與冠心病病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后全因死亡、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人住院及長期主要不良心血管事件(MACE)的發(fā)生相關[7-9]。

本研究觀察NLR、PLR水平與冠狀動脈病變嚴重程度的關系，結(jié)果顯示：冠心病組病人NLR、PLR及Cys-C水平較非冠心病組明顯升高(P<0.05)。根據(jù)病變支數(shù)和Gensini積分將冠心病組分為不同亞組，發(fā)現(xiàn)隨著病變支數(shù)的增加、Gensini積分的升高，NLR、PLR的水平明顯升高。進一步進行相關性分析發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR水平與Gensini積分呈正相關。

關于高NLR和高PLR與冠狀動脈嚴重程度相關的可能機制為：①當機體處于應激狀態(tài)時，激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、氧化應激和炎癥反應，導致血漿中的皮質(zhì)醇激素和兒茶酚胺的釋放增加，引起骨髓抑制，使得淋巴細胞增殖和分化的反向調(diào)節(jié)，加劇淋巴細胞凋亡，在動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂及血栓形成的過程中可見淋巴細胞的凋亡[10]；②在動脈粥樣硬化風險因子的作用下，中性粒細胞釋放的顆粒蛋白引起內(nèi)皮功能紊亂，釋放的蛋白酶可加重內(nèi)皮侵蝕，誘導單核細胞堆積至動脈粥樣硬化病灶處，刺激巨噬細胞成熟和泡沫細胞形成，促進粥樣斑塊形成[11]；③血小板數(shù)量急劇增多可改變血流速率，促進C-反應蛋白和纖維蛋白原的合成，同時促使內(nèi)皮細胞和淋巴細胞產(chǎn)生更多的炎癥物質(zhì)，進而增強炎癥反應與粥樣斑塊的進展[12]。

NLR、PLR作為新的炎癥指標，可以輔助臨床對高危冠心病病人進行早期、快速的篩查，以便及時有效的制定治療策略。鑒于本研究所選樣本量較少，有待今后進一步擴大樣本量深入研究。