疏肝健消湯治療脾虛肝郁證功能性消化不良的臨床研究

王景科

（海口市人民醫院，海南海口 570208）

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一種臨床上常見的功能性胃腸疾病，據統計其發病率為11%～29.2%[1]，臨床多表現為餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛或上腹燒灼感等不適，病情反復遷延難愈，嚴重影響了患者的生活質量。西醫治療以去除誘發因素和對癥治療為主，尚無特殊治療藥物，療效不太滿意[2，3]。本研究采用疏肝健消湯治療脾虛肝郁證FD患者，取得較好的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年1月～2017年12月在海口市人民醫院就診的，明確診斷為功能性消化不良（FD）的脾虛肝郁證患者，共70例。采用簡單隨機法將患者分為治療組和對照組，每組各35例。本研究符合醫學倫理要求并獲海口市人民醫院倫理委員會審核通過。

1.2病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準：FD的西醫診斷參照功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準[4]，分為餐后不適綜合征和上腹疼痛綜合征。中醫診斷及辨證標準：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》“痞滿”病證的診斷標準[5]和《消化不良中醫診療共識意見（2009）》有關脾虛肝郁證的辨證標準[6]。

1.2.2 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②中醫辨證屬于脾虛肝郁證型；③年齡18～70歲；④取得患者的知情同意并簽名者。

1.2.3 排除標準 ①合并有消化性潰瘍、肝硬化等消化系統器質性病變患者；②合并有嚴重心血管、肝腎和血液系統疾病患者；③精神病患者；④孕婦及哺乳期婦女；⑤對本研究所使用的藥物過敏者；⑥依從性差，無法按要求完成研究者。

1.3治療方法

1.3.1 治療組 給予口服自擬疏肝健消湯治療。方藥組成如下：黨參15 g、白術12 g、茯苓10 g、柴胡10 g、白芍10 g、雞內金15 g，薏苡仁30 g、木香10 g、青皮10 g、砂仁5 g（后下）、甘草5 g。隨癥加減：疲倦乏力明顯者加山藥15 g、牛大力20 g；腹脹較重者可加陳皮10 g；疼痛較重者加延胡索15 g、三七10 g；食欲不振者加炒山楂15 g、炒麥芽30 g；嘔吐者加紫蘇葉10 g、竹茹10 g；情緒抑郁者加合歡皮10 g、郁金10 g；睡眠差者加首烏藤15 g、柏子仁15 g。每日1劑，水煎2次，每次煎取150～200 mL，分2次于空腹時溫服，連續治療4周。

1.3.2 對照組 給予口服枸櫞酸莫沙比利膠囊治療。用法：枸櫞酸莫沙比利膠囊（上海信誼藥廠有限公司生產，批準文號：國藥準字H20051719，規格：5 mg/片），每次5 mg，每日3次，連續治療4周。

1.4觀察指標

1.4.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》有關“痞滿”內容[5]，運用臨床證候量化分級標準，對胃脹不適、胃痛不適、食少納呆、燒心或灼熱感、噯氣反酸、疲倦乏力、情緒異常（情緒抑郁或急躁易怒）、大便稀溏8個中醫證候，按照發生頻率和嚴重程度的無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，評分越高，提示中醫證候越嚴重。

1.4.2 血清學指標檢測 2組患者于清晨空腹抽取靜脈血10 mL，30 min內分離血清，-70°C冰箱保存備測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血5-羥色胺（5-HT），放射免疫法檢測血胃泌素（GAS）和胃動素（MTL），均嚴格按照說明書進行操作。治療前、治療結束時各檢測1次上述指標。

1.5療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》有關“痞滿”內容[5]擬定。臨床痊愈：患者的臨床癥狀及體征消失或基本消失，中醫證候評分減少≥95%；顯效：患者的臨床癥狀及體征明顯改善，中醫證候評分減少≥70%；有效：患者的臨床癥狀及體征均有好轉，中醫證候評分減少≥30%；無效：患者的癥狀及體征無明顯改善，甚至加重，中醫證候評分減少＜30%。

1.6統計方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據統計學處理和分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組患者的基線資料比較治療組35例患者中，男20例，女15例；年齡19～62歲，平均（45.03±10.32）歲；病程6～17個月，平均（11.16±2.80）個月。對照組35例患者中，男19例，女16例；年齡21～61歲，平均（44.75±8.26）歲；病程7～16個月，平均（11.35±2.60）個月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者脫落退出情況觀察過程中，2組各有3例患者退出研究，即治療組和對照組各有32例患者完成研究。

2.32組患者的臨床療效比較表1結果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為90.63%，對照組為75.00%，組間比較，治療組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.42組患者治療前后中醫證候評分比較表2結果顯示：治療前，2組患者各項中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組各項中醫證候評分均較治療前明顯降低（P＜0.01）；而對照組僅胃脹不適、胃痛不適、燒心或灼熱感、噯氣反酸4個中醫證候評分降低（P＜0.05或P＜0.01），其他中醫證候評分變化不明顯（P＞0.05）。組間比較，治療組對各項中醫證候的改善作用均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜

0

.01）。

2.52組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較表3結果顯示：治療前，2組患者血清5-HT、GAS和MTL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清GAS和MTL水平均升高（P＜0.05或P＜0.01），血清5-HT水平均下降（P＜0.05或P＜0.01），且治療組對血清5-HT、GAS和MTL水平的改善作用均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

表2 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.01，與對照組同期比較

中醫證候胃脹不適胃痛不適食少納呆燒心或灼熱感噯氣反酸疲倦乏力情緒異常大便稀溏治療組（n=32） 對照組（n=32）治療后1.34±0.48②1.28±0.46②1.87±0.49 1.69±0.47①1.00±0.25②1.53±0.51 1.91±0.30 2.09±0.39治療前2.53±0.51 2.28±0.46 2.09±0.53 1.84±0.37 1.69±0.64 1.72±0.46 2.03±0.31 2.19±0.47治療后1.06± 0.25②③0.94± 0.35②③0.81± 0.40②③0.78± 0.42②③0.72± 0.52②③0.66± 0.48②③0.66± 0.48②③0.75± 0.44②③治療前2.47±0.51 2.31±0.47 2.06±0.56 1.90±0.30 1.63±0.71 1.69±0.54 2.06±0.44 2.21±0.42

表3 2組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較Table 3 Comparison of serum 5-HT，GAS and MTL levels in the two groups before and after treatment （±s）

表3 2組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較Table 3 Comparison of serum 5-HT，GAS and MTL levels in the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，與對照組同期比較

血清學指標5-HT[ρ/（ng·L-1）]GAS[ρ/（pg·mL-1）]MTL[ρ/（pg·mL-1）]治療后90.15±19.73②31.94±6.07①229.10±43.30①治療組（n=32）治療前120.43±27.61 29.42±5.78 210.49±43.28治療后78.55± 17.32②③35.36± 6.39②③256.40± 43.81②③對照組（n=32）治療前118.74±28.17 28.85±5.69 204.15±44.36

3 討論

功能性消化不良（FD）的病因與發病機制目前尚未明確，有研究表明，FD發病機制與胃腸動力異常、胃腸激素、內臟高敏感性、精神心理因素、飲食和生活方式等有關[7，8]。近年來被大多數學者認可的是腦腸軸功能失調為FD發病的核心環節，其中胃腸激素分泌異常與FD發病密切相關[9]。人體90%的5-HT存在于消化道黏膜，其不僅能調節胃腸道運動和分泌功能，還可增高內臟敏感性[10]。枸櫞酸莫沙比利膠囊為5-HT受體激動劑，能增強收縮消化道平滑肌，加快胃、十二指腸排空，從而起到改善FD患者臨床癥狀的作用[11]。GAS是胃竇和十二指腸G細胞分泌的一種消化道激素，能促進胃酸分泌、胃竇收縮及營養胃腸道黏膜等生理功能[12]。MTL除了能刺激胃酸分泌外，還可興奮胃平滑肌，并通過內分泌和神經途徑激發胃腸的消化間期復合運動III期收縮[13]。本研究結果顯示，FD患者血中5-HT水平明顯升高，可能與胃腸道敏感性增強有關；給予疏肝健消湯治療后，血中5-HT水平明顯降低，從而降低了內臟的敏感性，改善了臨床癥狀。對比2組治療前后血中GAS、MTL的變化情況，發現FD患者血中GAS、MTL水平降低，治療后兩者水平均明顯升高，且治療組的改善作用明顯優于對照組；考慮可能是疏肝健消湯通過改善機體整體功能，調節血中GAS、MTL水平，從而有較好的促胃動力作用，而并非僅僅增強胃腸動力。

根據FD患者的臨床癥狀，可歸屬于祖國醫學“痞滿”范疇。本病多由飲食、勞倦損傷脾胃和情志不暢、感受外邪等因素導致脾胃運化失職，肝失疏泄，中焦痞塞不通，內生痞滿所致。本病病位在胃，與肝脾相關。本研究所采用的疏肝健消湯，是以香砂六君子為基礎方進行辨證加減，有健脾疏肝、行氣止痛之功效。方中黨參健脾益氣；白術、茯苓、薏苡仁健脾運濕，滲濕止瀉；柴胡、白芍疏肝解郁，柔肝止痛；雞內金健脾消食；木香、青皮、砂仁健脾行氣，化濕；甘草調和諸藥。現代藥理研究表明，黨參、黃芪、白術、太子參、甘草及黃精等補氣類中藥水煎劑能增加大鼠胃底縱、環行肌條的張力，對胃頭區的肌條呈興奮效應[14]；砂仁有明顯的促胃腸運動，提高血清胃泌素水平及胃黏膜超氧化物歧化酶（SOD）活性[15]，青皮能引導膽堿能M受體，抑制腸平滑肌（除回腸）收縮作用，以達到行氣止痛功效[16]。運用疏肝健消湯干預治療FD脾虛肝郁證患者，可使胃脹不適、胃痛不適、食少納呆、疲倦乏力、情緒抑郁或急躁易怒和大便稀溏等中醫證候得到明顯改善，血中GAS和MTL水平升高，5-HT水平下降，提示了疏肝健消湯可能通過調節患者的胃腸激素分泌而改善臨床癥狀。李曉玲等[17]的研究表明，仁術健脾理氣方可顯著改善大鼠胃排空功能，并可提高MTL、Ghrelin等胃腸激素水平。諸多研究表明，健脾疏肝中藥能促進胃排空而改善FD患者癥狀。

綜上所述，疏肝健消湯可能是通過升高血中GAS、MTL水平和降低血中5-HT水平，促進胃腸排空，從而有效地改善FD脾虛肝郁證患者的臨床癥狀，提高生活質量。