濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬防治乳腺癌術后放射性皮膚損傷的臨床觀察

節(jié)陽華， 艾蘭·塔拉干， 馬全海， 譚建華， 焦杰， 閆帥， 樊玉祥， 王寧

（1.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院放療中心，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，新疆烏魯木齊 830000）

放療是乳腺癌術后輔助治療手段之一。隨著科技進步，乳腺癌患者的生存期顯著延長、復發(fā)率顯著降低，但放療過程中患者仍有不同程度的反應，其中放射性皮膚損害是最常見的不良反應。放射性皮膚損害不僅導致患者局部皮損、疼痛，還可以導致放射治療中斷，療程延長，從而影響放療的效果。比亞芬廣泛應用于放射性皮膚損傷的防治，但是使用后仍然有部分患者會出現(xiàn)嚴重不良反應。濕潤燒傷膏是一種外用中成藥，其主要藥物成分為黃連、地龍、黃柏、罌粟殼、黃芩等，功能為清熱、解毒、止痛、生肌，適用于各種燒、燙、灼傷。本研究使用濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬防治乳腺癌術后放療患者放射性皮膚損傷，取得較好效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選擇2016年8月至2017年10月在新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院住院的，經(jīng)病理學確診的乳腺癌術后患者，并于術后3～6個月行放射治療者，共65例。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為觀察組33例和對照組32例。

1.2入選標準①經(jīng)病理學確診為乳腺癌；②經(jīng)手術治療后，需行放射治療；③無皮膚破損、感染等皮膚疾患；④卡氏評分大于90分；⑤治療前未應用同類皮膚保護藥物；⑥自愿參與本研究并簽署知情同意書的患者。

1.3排除標準①排除未按療程放化療者；②依從性差，自行停用試驗藥物或加用其他有治療作用的藥物者；③有結(jié)締組織疾病的患者；④過敏體質(zhì)患者或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。

1.4治療方法

1.4.1 放療照射 2組患者均于術后3～6個月行放射治療。放療照射方式：根治術后采用6MeV電子線（瓦里安Clinal ix直線加速器）胸壁野照射，依據(jù)胸壁厚度加補償膠，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周；鎖骨上野采用6MVX線，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周；保乳術后采用6MVX線調(diào)強放療技術，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周，局部手術切口外2 cm加量，6MeV電子線5次。

1.4.2 對照組 每次放療結(jié)束后在照射野及超出照射野1 cm區(qū)域涂抹比亞芬乳膏。用法：將比亞芬乳膏（法國梅迪克斯藥廠生產(chǎn)，注冊證號H20120203）均勻涂抹于照射野及超出照射野邊緣1 cm的皮膚上，每日2次，涂抹厚度為1～2 mm。

1.4.3 觀察組 每次放療結(jié)束后在照射野及超出照射野1 cm區(qū)域涂抹比亞芬聯(lián)合濕潤燒傷膏。（1）比亞芬乳膏用法同對照組。（2）濕潤燒傷膏（為外用中藥制劑，由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等中藥組成；生產(chǎn)廠家：汕頭市美寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z20000004）也是均勻涂抹于照射野及超出照射野邊緣1 cm的皮膚上，每天2次，涂抹厚度一般薄于1 mm，與比亞芬乳膏交替涂抹。

1.4.4 使用時間及注意事項 2組均從放療開始時使用，至放療結(jié)束后1個月停用，每次涂抹藥時保持皮膚清潔。放療前2 h禁止涂抹比亞芬和濕潤燒傷膏，治療期間均于每周完成10 Gy（共5次）放射治療后對2組患者進行評估，觀察皮膚反應發(fā)生的時間、程度、持續(xù)時間以及放射治療劑量。2組

患者均進行放療前注意事項指導，包括盡量暴露放射野皮膚，保持干燥，避免摩擦，內(nèi)衣要柔軟寬松，最好是棉質(zhì)、絲質(zhì)的；避免陽光直接照射，禁用刺激性強的、堿性洗滌劑，盡量用溫水洗澡；忌食辛辣刺激性食物，多飲水和多食水果蔬菜；有瘙癢不適時不要撓抓，并囑咐患者加強個人功能鍛煉、飲食和心理護理[1]等，從而保證放療計劃的順利完成。

1.5觀察指標按照美國腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）急性放射性皮膚損傷分級標準進行分級[2]。0度：皮膚無變化；Ⅰ度：出現(xiàn)干性脫皮、濾泡樣暗色紅斑或脫發(fā)、出汗減少；Ⅱ度：出現(xiàn)片狀濕性脫皮或中度水腫、鮮紅色或觸痛性紅斑；Ⅲ度：出現(xiàn)凹陷性水腫或皮膚皺褶部位以外的濕性融合性脫皮；Ⅳ度：皮膚出血、潰瘍及壞死。

1.6療效評價標準照射野皮膚表面結(jié)痂，干燥無滲液，疼痛、燒灼感、瘙癢全部消失為顯效；創(chuàng)面逐漸縮小，局部皮膚干燥，滲液面少，疼痛、燒灼感、瘙癢減輕為有效；疼痛、燒灼感、瘙癢癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，局部分泌物增多，需采取其他治療手段治療為無效。

1.7統(tǒng)計方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較對照組32例患者中，年齡28～70歲，平均（45.2±4.1）歲；其中改良根治術后25例（占78.12%），保乳術后7例（占21.88%）。觀察組33例患者中，年齡22～68歲，平均（44.5±5.3）歲；其中根治術后23例（占69.70%），保乳術后10例（占30.30%）。所有患者均為女性。2組患者在年齡、手術方式、疾病分期等方面資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者急性放射性皮炎發(fā)生率比較觀察組急性放射性皮炎的嚴重程度明顯低于對照組，組間比較（秩和檢驗），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），2組患者均未出現(xiàn)Ⅳ級皮膚反應，觀察組Ⅰ級皮膚反應較為多見，而Ⅱ、Ⅲ級皮膚反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 2組患者急性放射性皮炎發(fā)生率比較Table 1 Comparison of acute radiodermatitis incidence in the two groups n（p/%）

2.32組患者不同照射劑量放射性皮炎發(fā)生率比較觀察組放射性皮炎發(fā)生時間較對照組晚，57.6%患者在接受照射劑量20～30 Gy之間出現(xiàn)，42.4%在40 Gy后出現(xiàn)，而對照組87.5%患者在接受照射劑量20～30 Gy之間出現(xiàn)，組間比較，觀察組防治放射性皮炎的效果較對照組明顯（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 2組患者不同照射劑量放射性皮炎發(fā)生率比較Table 2 Comparison of acute radiodermatitis incidence in the two groups after treated with various radiation doses n（p/%）

2.42組患者臨床治療效果比較觀察組臨床總有效率為97.0%，明顯高于對照組的84.4%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

表3 2組患者臨床治療效果比較Table 3 Comparison of therapeutic efficacy in the two groups n（p/%）

3 討論

放射性皮膚損傷是乳腺癌放療過程中常見的不良反應。由于乳腺處于位置較淺表的胸大肌筋膜表面，胸壁電子線照射表面受照劑量過高，故放射性皮膚損傷的產(chǎn)生幾乎不可避免[3]。其形成機制為局部毛細血管收縮，致局部微循環(huán)障礙，炎癥反應加劇，微血栓形成，局部皮膚基底細胞和上皮細胞缺血、變性、壞死。同時，隨著放療的進行與劑量的增加，新的上皮細胞無法生成，加上原有上皮細胞的逐步丟失，即引起局部皮膚損傷[4]。約87%的乳腺癌患者在放療過程中會發(fā)生不同程度皮膚損傷[5]。比亞芬是一種水包油劑型的復合制劑，其主要成分為三乙醇胺，具有皮膚深部水合保濕功能，可提供良好皮膚自我修復環(huán)境，有效保護創(chuàng)面[6]。比亞芬使用方便、不油膩、易清洗、安全可靠、無明顯不良反應、感覺舒服、患者易接受，廣泛運用于放射性皮膚損傷的防治[7]。因此，本研究選其作為對照藥。

中醫(yī)學認為放射線有“火熱毒邪”的致病特點，是熱性殺傷物質(zhì)，熱可化火，火能灼津耗氣，故治療上多采用清熱解毒、活血化瘀益氣類中藥來防治放射性皮膚損傷。濕潤燒傷膏是外用中藥制劑，主要由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等中藥組成，其功能為清熱、解毒、止痛、生肌。其中黃連清熱瀉火涼血，黃芩和黃柏清熱燥濕、消腫止痛，三者合用，通過清熱解毒、涼血活血、散瘀通絡，以促進創(chuàng)面皮膚的修復[8]。尤其是黃柏能夠促進肉芽組織生長，加速創(chuàng)面愈合[9]。

在本研究中，濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬對于乳腺癌術后放療患者放射性皮膚損傷的防治效果明顯優(yōu)于單用比亞芬，其發(fā)生時間較單用比亞芬晚，發(fā)生Ⅱ、Ⅲ級皮膚損傷的數(shù)量少，且創(chuàng)面愈合時間短、皮膚損傷小。雖然目前臨床上針對放射性皮膚損傷的治療仍以比亞芬軟膏為主，但還是有一些患者會出現(xiàn)不同程度的皮膚損害，讓患者心理上承受巨大壓力，亦影響乳房美觀，尤其是保乳術后患者，因此，濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬的應用可以作為一種新的治療嘗試在臨床中進一步推廣應用。