舍曲林和烏靈膠囊對腦梗死后抑郁癥血清神經遞質影響的對照研究

腦梗死后抑郁癥(post-stroke depression，PSD)是腦梗死病人常見的一種并發癥，抑郁癥的發生不但影響病人的情緒和精神，還往往阻礙腦梗死病人神經功能的恢復，影響生活質量[1]。腦卒中后抑郁屬于情感異常，會導致神經損傷，引起神經回路障礙，影響神經遞質的合成及分泌，導致信息傳遞障礙[2]。抑郁癥的發病機制較為復雜，具體機制尚不清楚，目前，西藥的臨床治療并不十分理想。本研究旨在觀察舍曲林、烏靈膠囊以及兩者聯合應用治療腦梗死后抑郁癥的臨床療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年5月—2018年5月河南省駐馬店市精神病醫院收治的120例腦梗死后抑郁癥病人作為研究對象。采用隨機數字表法分為3組，每組40例。①舍曲林組男22例，女18例；年齡41～65(43.16±9.17)歲；病程(2.19±0.54)個月。②烏靈膠囊組男23例，女17例；年齡37～66(42.79±8.38)歲；病程(2.31±0.65)個月。③聯合組男23例，女17例；年齡36～68(42.68±8.97)歲；病程(2.36±0.52)個月。3組病例在年齡、性別和病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 符合第四屆腦血管疾病學術會議制定的腦梗死診斷標準[3]和《國際疾病分類第10 版》(ICD-10)中抑郁癥的診斷標準[4]。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總評分≥18分；經顱腦CT或磁共振(MRI)證實存在腦梗死。所有病人簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會審查通過。

1.3 排除標準 有器質性精神障礙病人；既往有精神障礙病人； 妊娠期或哺乳期的婦女；合并心血管、消化系統、泌尿系統和造血系統疾病的病人。

1.4 治療方法 3組均根據病情選用基礎治療：抗血小板聚集、降壓、降糖、調脂等療法，有其他原發病或并發癥的給予相應治療。①舍曲林組：采用鹽酸舍曲林片(輝瑞制藥有限公司生產，商品名：左洛復，國藥準字H20071015)治療，每片50 mg，每日1次，起始劑量50 mg/d，口服，兩周內加至治療劑量(50～100)mg/d，連續治療6周。②烏靈膠囊組：采用烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司生產，商品名：佐力，國藥準字Z19990048)治療，每片0.33 g，每次3粒，每日3次，連續治療6周。③聯合組：采用鹽酸舍曲林片聯合烏靈膠囊治療，各藥物規格和服用方法同上。3組均連續治療6周。

1.5 觀察指標 抑郁程度評定：采用HAMD[4]和Zung抑郁自評量表(SDS)[5]進行評定。抑郁癥血清相關因子水平測定：采用高壓液相色譜/電化學檢測法測定空腹肘靜脈血清5-羥色胺(5-HT)，采用放射免疫測定法測定空腹肘靜脈血清孤腓肽(OFQ)水平[6]。日常生活能力評定：采用生活質量指數(Barthel)進行日常生活能力評定[7]。

1.6 療效評定標準 按照HAMD評分的減分率進行臨床療效評定，采用尼莫地平法，HAMD減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：HAMD減分率≥90%；顯效：HAMD減分率60%～89%；好轉：HAMD減分率30%～59%；無效：HAMD減分率<30%。

2 結 果

2.1 各組HAMD、SDS和Barthel評分比較 治療前，3組在HAMD、SDS和Barthel評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，3組HAMD、SDS和Barthel積分均較治療前明顯改善(P<0.05)，且聯合組各項評分改善優于舍曲林組、烏靈膠囊組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數時間 HAMD SDS Barthel舍曲林組40治療前 25.81±5.56 53.06±9.0536.06±6.09治療后10.77±4.731)40.11±6.561)66.05±9.061)烏靈膠囊組40治療前 26.06±6.0952.92±13.1535.86±9.28治療后 15.36±5.171)42.58±7.851)61.07±7.911)聯合組40治療前 26.51±5.1252.88±12.7535.97±11.16治療后 7.36±1.351)2)3)36.06±9.011)2)3)72.18±13.051)2)3)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與舍曲林組治療后比較，2)P<0.05；與烏靈膠囊組治療后比較，3)P<0.05

2.2 各組抑郁癥血清相關因子5-HT和OFQ水平比較 治療前，3組抑郁癥血清相關因子5-HT和OFQ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，3組血清5-HT和OFQ水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，且聯合組改善程度優于舍曲林組、烏靈膠囊組(P<0.05)。詳見表2。

2.3 各組臨床療效比較 聯合組總有效率優于其他兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數時間5-HT(μmol/L)OFQ(ng/L)舍曲林組40治療前1.25±0.3629.09±4.17治療后1.81±0.311)14.08±2.881) 烏靈膠囊組40治療前1.26±0.3128.95±7.19治療后1.76±0.291)15.77±3.581)聯合組 40治療前1.26±0.45 29.04±6.08 治療后1.99±0.331)2)3)13.01±3.191)2)3)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與舍曲林組治療后比較，2)P<0.05；與烏靈膠囊組治療后比較，3)P<0.05

表3 各組臨床療效比較

與聯合組比較，1)P<0.05

3 討 論

腦梗死后抑郁癥是腦梗死病人常見的一種并發癥，抑郁癥的發生往往降低腦梗死病人康復治療的依從性，嚴重影響了腦梗死病人的康復效果[8]。研究發現，人體的情感均由大腦邊緣系統控制，與情感相關的神經遞質主要有5-HT、去甲腎上腺素(NE)以及多巴胺，腦梗死病人發病后引起白質髓鞘出現損傷，導致病人神經回路損傷，破壞了NE能神經元和5-HT能神經元及其通路，進而影響情感相關的神經遞質合成、傳遞，NE和5-HT兩種神經遞質的水平下降，從而導致腦梗死后抑郁癥的發生[9]。

此外，有研究發現人體神經系統中的活性多肽OFQ具有神經遞質作用，能夠調節人體神經生理活動，OFQ通過抑制5-HT和多巴胺等神經遞質的釋放，進而導致抑郁癥的發生[6]。因此，血清5-HT和OFQ水平可作為抑郁癥治療效果的臨床評價指標，由于腦梗死以及其他腦損傷相關器質性疾病導致的情緒障礙發病機制不明，單純按照功能性抑郁治療效果不佳，因此，臨床上治療腦梗死后抑郁癥尋找合適的治療方案至關重要。舍曲林是一種5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，對5-HT再攝取抑制能力比氟西汀強5倍，對腦內5-HT不足引起的抑郁癥療效顯著，可用于不同程度、不同亞型的抑郁障礙[10]。烏靈膠囊是中藥制劑，屬國家一類新藥，從珍稀藥用真菌中分離提純的一種純植物藥物，主要成分是烏靈菌粉，目前發現烏靈菌粉中含有多種神經遞質，包含腺苷、多糖、甾醇類及19種氨基酸[11]；實驗研究發現，烏靈膠囊能夠明顯增強中樞的鎮靜作用，增強腦攝取谷氨酸的能力，增強谷氨酸脫羧酶的活性，進而使神經遞質抑制物合成增加，影響抑郁癥、焦慮癥和軀體化障礙等疾病的相關進程[12]。

本研究觀察了舍曲林、烏靈膠囊以及兩者聯合應用治療腦梗死后抑郁癥的臨床療效及作用機制，結果發現，在治療后，3種療法均能夠改善病人的HAMD、SDS和Barthel積分，調控病人抑郁癥相關因子(5-HT、OFQ)水平，但舍曲林聯合烏靈膠囊療法明顯優于單獨用藥組，療效評價發現聯合組療效優于單獨用藥組。舍曲林聯合烏靈膠囊治療腦梗死后抑郁癥療效顯著，改善抑郁癥血清相關因子(5-HT、OFQ)水平可能是其抗抑郁癥的作用機制，同時能夠促進病人康復的配合度，提高病人日常生活能力，兩種藥物同時應用，聯合增效，為臨床聯合用藥提供了依據。