CEA、CA724、CA19-9對(duì)殘胃癌診斷的意義及其相關(guān)性分析

閆宏博,季福建,吳元玉,房學(xué)東

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春130033)

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，預(yù)后相對(duì)較差，嚴(yán)重威脅人類健康。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，在所有惡性腫瘤中胃癌的發(fā)病率位列第5位，胃癌死亡率位列第3位，有超過七成胃癌新發(fā)病例出現(xiàn)在發(fā)展中國家，其中五成病例出現(xiàn)在亞洲東部地區(qū)，尤其是中國[1]。殘胃癌(GSC，gastric stump cancer)作為一種特殊胃癌，其發(fā)病位置是在殘胃中，近些年來有著越來越高的發(fā)病率。初期殘胃癌患者并沒有典型的臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)典型癥狀時(shí)多已處于進(jìn)展期，失去最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致其預(yù)后非常差，只有18.1%的5 年生存率[2]，所以GSC的早期診斷和早期治療是非常關(guān)鍵的。CEA、CA19-9、CA724對(duì)胃癌的診斷和預(yù)后的判斷具有重要意義，已被廣泛應(yīng)用于臨床，但其是否對(duì)殘胃癌具有同樣的意義仍有待于商榷，故本研究對(duì)44例殘胃癌患者腫瘤標(biāo)志物血清濃度分析，探討CEA、CA199、CA724對(duì)殘胃癌的診斷意義，同時(shí)探討此組標(biāo)志物與患者首次手術(shù)疾病性質(zhì)、腫物直徑大小、生存期的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料

2008 年3 月至2017 年6月期間在吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院住院治療的殘胃癌患者54例，術(shù)前均經(jīng)電子胃鏡和病理學(xué)活檢確診，其中病例不全3人，首次手術(shù)良惡性質(zhì)不清2人，失訪5人，剩余44人，其中男38例，女6例，年齡 44-85 歲，中位年齡64 歲，平均年齡65歲，其中首次手術(shù)為良性者26人，首次手術(shù)為惡性患者18人，腫瘤生長部位：殘胃吻合口21 例(47.7%)，非吻合口部位23人(52.3%)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：其中CEA 11人陽性(25%)，CA19-9 8人陽性(18.18%)，CA125 9人陽性(20.45%)，腫瘤最大直徑13.5 cm，最小直徑1.2 cm,平均直徑5.1 cm，低分化腺癌26人(59.1%)，其中包含印戒細(xì)胞癌4人，中分化腺癌9人(20.5%)，高分化8人(18.1%)，神經(jīng)內(nèi)分泌癌1人(2.3%)。對(duì)照組選擇因良性胃病手術(shù)復(fù)查正常患者44例，其中男18例，女26例，年齡 42-87 歲，中位年齡65 歲，平均年齡65歲，胃間質(zhì)瘤術(shù)后12例(27.27%)，胃穿孔術(shù)后32例(72.73%)。

1.2檢測(cè)方法

患者入院后第二日清晨6點(diǎn)，采用真空采血管(聚酯凝膠/二氧化硅添加劑，金色Hemogard頭蓋)，空腹采肘靜脈血約3 ml，避光低溫保存，當(dāng)日送檢，2 h內(nèi)分離。CEA、CA724、CA19-9檢測(cè)儀器為雅培ARCHITECT i2000SR型全自動(dòng)免疫發(fā)光儀，由我院核醫(yī)學(xué)科專業(yè)技術(shù)人員檢驗(yàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料如滿足正態(tài)分布進(jìn)行t檢驗(yàn)，如不滿足采用秩和檢驗(yàn)均采用(x—±s)表示。對(duì)于研究CEA、CA199、CA724與腫瘤大小的相關(guān)性，采用線性回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組殘胃癌患者CEA、CA19-9、CA724水平明顯高于對(duì)照組良性胃病雜正常患者

數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清CEA、CA19-9、CA724檢測(cè)結(jié)果比較，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組即殘胃癌的血清CEA(25.44±52.79 μg/L)、CA19-9(67.22±110.38 U/mL)、CA724(19.95±35.99 U/mL)水平明顯高于對(duì)照組即胃術(shù)后復(fù)查正常患者CEA(2.18±4.263 μg/L)和CA19-9(7.54±14.54 U/mL)，CA724(3.15±3.97 U/mL)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2CEA、CA72-4、CA199單獨(dú)檢測(cè)和兩兩聯(lián)合檢測(cè)殘胃癌癌診斷的靈敏度并不理想，3種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高殘胃癌的診斷率

取CEA≥9.6 μg/L為陽性，CA19-9≥37.00 U/mL為陽性，CA724≥6.90 U/mL為陽性。選取A組：CEA、CA19-9聯(lián)合，B組：CEA、CA724聯(lián)合，C組：CA19-9、CA724聯(lián)合，D組：CEA、CA19-9、CA724聯(lián)合。組內(nèi)任一標(biāo)志物陽性，即視其組為陽性。3種標(biāo)志物單獨(dú)診斷和兩兩聯(lián)合診斷靈敏度在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中無差異(P>0.05)，3種標(biāo)志物聯(lián)合診斷,可顯著提高殘胃患者診斷靈敏度，P<0.05，見表2，3。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清CEA、CA724、CA199檢測(cè)結(jié)果比較

表2 CEA、CA19-9、CA724單獨(dú)與聯(lián)合診斷殘胃癌效能(%)

表3 CEA、CA19-9、CA724單獨(dú)診斷和聯(lián)合診斷效能臨床靈敏性分析

2.3CEA、CA724、CA19-9指標(biāo)與腫瘤大小的不存在相關(guān)性

取腫物平均直徑作為自變量，殘胃癌CEA、CA19-9、CA724血清表達(dá)水平分別作為因變量，二進(jìn)行線性回歸分析，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果R2值分別為0.014、0.0022和0.0076，趨近于0，提示CEA、CA19-9、CA724指標(biāo)與腫瘤大小無相關(guān)性，見圖1-3。

圖1 CEA與腫物大小的相關(guān)性分析

圖2 CA199與腫物大小的線性回歸分析

2.4CEA在初次手術(shù)為惡性患者指標(biāo)高于初次手術(shù)為良性患者(P<0.05)，CA19-9、CA724在二者之間表達(dá)無差異(P>0.05)。

我們將殘胃癌患者分為初次手術(shù)良性患者26人和初次手術(shù)惡性患者18人，比較3種腫瘤標(biāo)志物在兩組表達(dá)是否有不同。樣本數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布采取獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示CEA在初次手術(shù)為惡性患者(54.75±72.34 μg/L)中表達(dá)高于初次手術(shù)為良性患者(6.68±16.25 μg/L)，P<0.05，而CA19-9在良性組(40.50±76.26 U/mL)、惡性組(105±139.98 U/mL)表達(dá)無顯著差異，P>0.05；CA724在良性組(22.4±42.33 U/mL)、惡性組(22.03±32.25 U/mL)表達(dá)無顯著差異，P>0.05，見表4。

2.5CEA、CA19-9、CA724在生存期小于3年殘胃癌患者和生存期大于3年殘胃癌患者中表達(dá)無差別。(P>0.05)。

我們將殘胃癌患者分為生存期小于3年患者31人，生存期大于3年患者13人，比較3種腫瘤標(biāo)志物在兩組表達(dá)是否有不同樣本數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布，采取獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示3種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)均無顯著差異，P>0.05,見表5。

表4 標(biāo)志物在初次手術(shù)為良性患者和初次手術(shù)為惡性患者中表達(dá)對(duì)比

表5 標(biāo)志物在生存期小于三年患者和生存期大于三年患者中表達(dá)對(duì)比

3 討論

目前臨床上對(duì)于胃癌的腫瘤標(biāo)志物研究較多，而對(duì)殘胃殘癌的腫瘤標(biāo)志物分析卻鮮有報(bào)道。殘胃癌作為一種特殊類型的胃癌，完整病例較少，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析難度較大。本文研究中3種腫瘤標(biāo)志物在殘胃癌血清中表達(dá)顯著高于對(duì)照組，表明3種標(biāo)志物對(duì)殘胃癌的診斷同樣存在價(jià)值。

3種腫瘤標(biāo)志物經(jīng)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的對(duì)比分析，其單獨(dú)診斷的靈敏度卻并不理想。癌胚抗原反映腫瘤細(xì)胞的不同特性，而不是直接反映腫瘤的生長速度[3]，單獨(dú)指標(biāo)在胃癌的診斷中缺乏準(zhǔn)確性。CA19-9作為是一種神經(jīng)節(jié)苷脂蛋白，據(jù)報(bào)道其在消化道腫瘤診斷中敏感度最高，而其特異度最低[4]，然而在本次研究中CA19-9靈敏度為18.18%，特異度90.9%，在3種標(biāo)志物靈敏度最低的，特異性最高。其原因在于本次統(tǒng)計(jì)44例殘胃癌患者中，大多為單一殘胃腫瘤患者，而多發(fā)癌和伴隨轉(zhuǎn)移癌少，因此CA19-9對(duì)于單一殘胃癌來說特異度最高，應(yīng)予以重視。在之前的一項(xiàng)研究中，CA 724雖然被認(rèn)為是最敏感的胃癌的特異性生物標(biāo)記物[5]，然而，在本次研究中3種腫瘤標(biāo)志物靈敏度在殘胃癌患者組和良性對(duì)照組并無顯著差異，同樣標(biāo)志物兩兩聯(lián)合檢驗(yàn)在靈敏度和特異度方面同樣有一定的局限性，顯然不能滿足臨床實(shí)踐的要求。近日有學(xué)者提出提出3種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)胃癌，可在不明顯降低特異度的基礎(chǔ)上大大提高其靈敏度[6]，3種標(biāo)志物標(biāo)志物聯(lián)合診斷將殘胃癌檢測(cè)的靈敏度提升至52.27%，明顯優(yōu)于3者的單獨(dú)檢測(cè)和兩兩聯(lián)合檢測(cè)，其靈敏度顯著高于良性對(duì)照組。但其特異度降至70.45%，因此仍需要結(jié)合患者的其他臨床檢查指標(biāo)綜合考慮，才能有效提高殘胃癌的早期診斷率。

目前對(duì)于CEA、CA724、CA19-9與殘胃癌腫物大小、首次手術(shù)的性質(zhì)、生存期研究報(bào)道較少，在以前的研究表明腫瘤標(biāo)志物在正常細(xì)胞中也可表達(dá)，但在大多數(shù)胃腸道腫瘤中表達(dá)較高，術(shù)后CEA持續(xù)性表達(dá)增高提示腫瘤未完全切除或存在隱匿轉(zhuǎn)移疾病[7]。因此在本次研究中CEA值在首次疾病為惡性腫瘤的殘胃癌高于首次疾病為良性疾病的殘胃癌，可能與初次手術(shù)存在隱匿癌有關(guān)，與當(dāng)前研究相符。這就要求我們臨床對(duì)于胃術(shù)后患者的復(fù)查中，高度重視CEA異常指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)隱匿殘胃癌。線性回歸結(jié)果表明血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與腫物大小無相關(guān)性，因此可認(rèn)為3種標(biāo)志物不具備隨著腫物增大導(dǎo)致釋放入血的增多的特點(diǎn)。3種標(biāo)志物指標(biāo)與患者生存期并無關(guān)聯(lián)，與目前研究腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)可反映患者預(yù)后不符[8]。但筆者認(rèn)為此組數(shù)據(jù)誤差較大，有3名患者術(shù)后3天內(nèi)死亡，死于腦出血1人，死于肺栓塞2人，均為腫瘤標(biāo)志物偏低患者，且患者術(shù)后隨訪并不理想，不能提供精確死亡日期。當(dāng)然本次殘胃癌病例數(shù)目偏少，需要臨床工作者結(jié)合臨床大樣本來進(jìn)一步探究腫瘤標(biāo)志物與殘胃癌的關(guān)系。

作者簡介：閆宏博(1991-)，男，醫(yī)師，碩士研究生；房學(xué)東(1961-)，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。