李洪梅 韓旸 王凱亮
(煤炭總醫院內分泌科,北京,100028)
流行病學調查顯示在中國20歲以上人群的糖尿病發病率為9.7%[1]。作為睡眠呼吸紊亂常見病之一的睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS),也呈逐年上升的趨勢。糖尿病患者中OSAHS的發病率可達18%~36%,而OSAHS患者中糖尿病患病率更高達40%以上[2]。2型糖尿病與OSAHS經常相伴發病,它們有著年齡和腹型肥胖等共同危險因素,有著共同的發病基礎,互為因果,互相影響。本研究主要是觀察和評估2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者使用持續氣道正壓通氣(CPAP)治療16周后臨床療效的變化,為2型糖尿病合并OSAHS的患者提供一個簡單、有效的治療方法。
1.1 一般資料 選取2012年1月至2017年6月于煤炭總醫院內分泌科確診2型糖尿病患者合并有OSAHS的患者60例,按1∶1的比例隨機分配到實驗組A組(降糖藥物聯合無創呼吸機)、對照組B組(單純使用降糖藥物),每組30例。降糖治療方式不限。并根據血糖檢測值來調整降糖治療方案。若有其他伴隨疾病的用藥,按原方案繼續使用。
1.2 入選標準 2型糖尿病符合WHO1999年診斷標準。OSAHS的診斷標準采用2007年美國診斷標準,用便攜式瑞思邁多導睡眠監測儀(型號:YH-1000)進行睡眠監測。年齡30~80歲,性別不限。體質量指數23~30 kg/m2。受試者本人同意并簽署知情同意書,所有受試者了解本研究的目的和必須程序,并自愿參加,能配合本研究的開展。
1.3 排除標準 1)1型或其他類型的糖尿病;2)未簽署知情同意書者;3)體質量指數BMI≥30 kg/m2者;4)嚴重的肝功能損害,谷丙轉氨酶≥參考范圍上限2.5倍者;5)嚴重腎臟疾病,血肌酐≥133 μmol/L;6)嚴重的氣道阻塞者不適合使用無創呼吸機;7)有重要臟器功能衰竭及其他嚴重疾病:包括嚴重的精神或神經病史、嚴重的感染、惡性腫瘤;8)未經控制的甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退;9)任何其他需要口服、靜脈或吸入糖皮質激素治療的患者;10)未來6個月內需長期居住外地,不能按時隨訪者;11)準備妊娠,或已妊娠者;12)有口咽部及鼻部手術史者。
1.4 研究方法 所有同意參加的患者簽署知情同意書后,進行空腹抽血檢查。血清血指標:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)(貝克曼AU2700儀器己糖激酶法)、血脂(貝克曼AU2700全自動生化分析儀)、HbA1c(PREMIER HB9210高效液相法)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h胰島素(2 h Ins)、空腹C肽(0 h C-P)、2 hC肽(2 h C-P)(貝克曼DX800儀器電化學發光法)。HOMA-IR=(FPGX FIns)/22.5;HOME-β=20X Fins/(FPG-3.5)。
所有受試者均采用多導睡眠監測儀(Polysomnography,PSG)監測,采用便攜式瑞思邁多導睡眠監測儀,型號YH-1000。隨機分入A組的受試者均使用瑞思邁ESCAPAUTO自動調壓單水平呼吸機,每日佩戴不少于6 h。
1.5 觀察指標 比較2組的FPG、2 h PPG、FIns、2 h Ins、0 h C-P、2 h C-P、HbA1c、血脂、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(HOME-β)、血糖達標的時間、呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低脈搏容積血氧飽和度(LSpO2%)的變化。

2.1 2組受試者一般資料的比較 2組在年齡、性別、病程、BMI、FPG、2 hPPG、HbA1c、HOMA-IR、HOME-β、血脂四項、AHI、LSpO2%等方面差異均無統計學意義(P>0.05),2組具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較
2.2 2組血糖、血脂四項、HbA1c的比較 治療前后2組血糖、血脂四項、HbAlc均得到很好控制,差異無統計學無意義(P>0.05)。見表2。
2.3 2組治療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%的比較 A組與B組比較HOMA-IR明顯降低(P<0.001)、HOME-β明顯升高(P<0.001)、AHI明顯減少(P<0.001)、LSpO2%明顯增高(P<0.001)。見表3。

表2 2組FPG、2 h PPG、HbAlc、血脂的比較

表3 2組治療后的HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較
注:*P<0.01
2.4 2組治療后血糖達標時間、生命質量及滿意度的比較 A組的血糖達標時間明顯短于B組(P<0.05),A組的生命質量提高及對治療的滿意度較B組明顯提高(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后的血糖達標的時間、生命質量及滿意度比較
注:*P<0.05
2.5 觀察組療前、療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較 觀察組治療前后自身比較HOMA-IR明顯降低(P<0.001)、HOME-β明顯增加(P<0.001)、AHI明顯減少(P<0.001)、LSpO2%明顯增高(P<0.001)。見表5。

表5 觀察組療前、療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較
注:*P<0.01
持續氣道正壓通氣(CPAP)是目前成人OSAHS療效最為肯定的治療方法,通過對上氣道的局部施加適當的壓力,防止氣道塌陷,達到已消除呼吸暫停和低通氣,防止血氧降低對全身各系統造成損害的目的。CPAP可顯著改善機體對葡萄糖的調控機能,從而提高胰島素的敏感性,有助于控制血糖和降低HbAlc[3-4],對于2型糖尿病合并阻OSAHS的患者也不例外。有研究顯示對糖尿病合并OSAS患者進行機械通氣治療可顯著降低空腹及餐后血糖,改善血糖波動,降低HbA1c。目前藥物治療OSAS效果尚不明確。
應加強臨床醫師對兩病共存的認識,在確診其中一種疾病時應想到伴發另一種疾病的可能,進而進行相應的篩查。對OSAHS的治療有利于改善糖尿病患者的血糖控制,而治療糖尿病及其并發癥(如自主神經病變)也有利于改善OSAHS的病情[5]。本研究提示糖尿病合并OSAHS的患者經過CPAP治療胰島素抵抗明顯改善,胰島功能有所恢復,血糖得到控制的時間縮短,AHI、LSpO2%也得到改善,生命質量得到改善,患者對治療的滿意度提高。這與其他的研究基本相同。血糖、HbA1c、血脂改善沒有統計學意義,分析原因可能與觀察時間短及患者在內分泌治療有關。有研究表明OSAHS患者中IR的發生率可高達64.3%,且HOMA-IR與OSAHS嚴重程度評估指標正相關[6]。雷懷定[7]等人的研究也顯示OSAHS與IR密切相關,可作為評價患者病情嚴重程度的輔助指標[8]。這與糖尿病的發病機機制之一,即胰島素抵抗IR不謀而合,所以在2型糖尿病合并OSAHS患者使用CPAP治療可以明顯改善IR,這種治療不失為一種有效的治療方法,值得推薦。