功能性消化不良與代謝綜合征及其組分的相關性

寧 琳 韋良宏 陳海東 韋良鵬 蘇東興 勞雪蓮

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)為功能性胃腸病的一個重要分支，是一種或一組起源于胃十二指腸區域的癥狀集合，但無消化道潰瘍或器質性疾病，發生率高，發病機制復雜多樣，病因尚不十分明確[1]。近年來FD具有較高的發生率，臨床上多采用促進胃動力、抑制胃酸藥物、保護胃黏膜、抗焦慮等對癥治療，且大多數效果欠佳，該病尚未出現特效的藥物根治，常導致患者生活質量下降， 對醫療衛生資源的有效利用亦造成一定壓力[2，3]。FD發病機制尚未完全闡明，多數認為與胃腸道運動異常、內臟高敏感、腸道菌群失調有關[4]。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是機體內一系列代謝成分異常聚集的病理狀態，包括腹型肥胖、胰島素抵抗、血脂異常和高血壓等[5，6]。

隨著人們生活水平的提高和物質生活的極大豐富，MS發生率呈逐年升高趨勢， 臨床上發現，MS與一些胃腸疾病有相關性，如糜爛性食管炎、胃食管反流病、腸易激綜合征等,大多數患有脂代謝紊亂相關疾病的患者， 同時會出現腹脹、腹瀉、曖氣等消化不良的癥狀[7～9]。MS對功能性胃腸病的影響開始受到關注，但目前研究僅集中在腸易激綜合征方面，對FD及MS相關性研究極少，本研究旨在進一步發現FD的高危因素，通過加強對高危人群的監測干預，為FD的預防提供新的思路。

對象與方法

1.研究對象：收集2015年4月～2017年6月在欽州市第一人民醫院體檢人群1000例為研究對象，已經得到該醫院倫理委員會的批準及患者知情同意。

2.診斷標準：嚴格按照羅馬Ⅲ診斷標準區分出功能性消化不良患者及非功能性消化不良患者，分為觀察組及對照組。采用改良的2005年國際糖尿病聯盟標準診斷代謝綜合征。采用2010年中華醫學會肝臟病學分會NAFLD肝病診療指南工作定義診斷非酒精性脂肪肝。并執行以下納入標準和排除標準。

納入標準：選擇年齡≥18且≤60歲，按照羅馬Ⅲ診斷標準篩查功能性消化不良患者，需符合以下條件：①早飽、上腹痛、上腹燒灼感等反復發作；②癥狀出現≥6 個月；③排除膽胰腺腎病、結締組織病等；④既往無腹部手術史；⑤排除伴有消化性潰瘍、反流性食管炎、腫瘤、糜爛等上消化道器質性疾??；⑥無酗酒及藥物濫用史。

排除標準：排除體檢前4周使用抑酸藥物及胃腸動力藥物、長期應用糖皮質激素、急性感染、酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、消化道手術史、惡性腫瘤及嚴重的心肺功能不全者及消化道器質性病變患者。

3.研究方法：采用統一的健康體檢表填寫一般情況，既往史及煙酒等嗜好。所有研究對象均測量身高、體重、血壓[收縮壓(systolic blood pressure, SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)]，并計算體重指數(body mass index,BMI)，晚餐后禁食10h以上，次晨，采集空腹血清標本應用全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C) 等。超聲檢查受檢者空腹，平臥位或左側臥位，采用東軟飛利浦二維彩超，由固定的高年資超聲診斷科醫師進行肝膽脾腎臟以及脂肪肝超聲檢查。

以BMI≥24kg/m2為超重, BMI≥28kg/m2為肥胖; 總膽固醇(TC)≥5.2mmol/L和(或)甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L為高血脂; HDL-C≤1.04mmol/L為異常；LDL-C≥3.12mmol/L為異常,空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L定義為高血糖≥7.0mmol/L診斷為糖尿病。SBP≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)DBP≥90mmHg，及既往有高血壓病史，即診斷為高血壓。

統計觀察組及對照組MS各組分肥胖人數、高血糖、高血壓、脂肪肝、高脂血癥檢出率，入組人群以診斷FD為因變量，以MS各組分為自變量，進行危險度、風險度分析。

結 果

1.一般情況資料的比較:共有1000例體檢者納入研究，因失訪退出調查87例，資料、隨訪結果完整的病例共913例，其中對照組466例，觀察組 447例，其中，男性458例，患者年齡18～59 歲，平均年齡38.1±12.0歲；女性455例，患者年齡17～60歲，平均年齡39.4±11.8歲。所有對象均詳細詢問既往病史， 對照組與觀察組性別、年齡、文化程度及既往病史比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。

2.NAFLD檢出率的比較：在對照組中，NAFLD檢出率為16.3%；觀察組NAFLD檢出率為27.1%，觀察組中NAFLD檢出率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，詳見表1。

與對照組比較，*P<0.01；NAFLD.非酒精性脂肪肝

3.MS相關組分的比較:兩組間各指標的比較見表2。觀察組的BMI、TG、TC、SBP、FPG均高于對照組，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

4.FD的危險因素的單因素分析:以FD發生為因變量，將與FD可能相關的性別、年齡、脂肪肝、BMI、高脂血癥等10個變量賦值后，進行單因素Logistic回歸分析，結果顯示脂肪肝、BMI 、TC、TG 、高血壓及高血糖6 個變量比較，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表2 觀察組及對照組MS各指標的比較

表3 FD危險因素單因素分析結果

5.FD的危險因素的多因素分析:通過向前逐步引入法，在進一步校正混雜因素的影響后，經多因素Logistic回歸分析結果顯示，FD與脂肪肝、TG、高血壓、高血糖4個變量密切相關(P<0.05)，詳見表4。

表4 FD多因素條件Logistic回歸分析

討 論

功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGID)是臨床常見病，嚴重影響患者的生存質量，其中FD是FGID發生率最高的一個分支。FD病因及發病機制,尤其是相關的危險因素目前尚不明確，一直是研究關注的熱點[2]。隨著近年來膳食結構的改變，體力活動相對減少，MS發生率呈逐年上升的趨勢。臨床上發現，MS及其組分與FGID有相關性，如腸易激綜合征等[10]。腸易激綜合征與FD的癥狀、發病機制有相似性[11]。因此，推測MS與FD發生可能相關。

高脂血癥、脂肪肝、超重肥胖三者之間，有著密切的聯系，脂代謝紊亂是其共同的危險因素[12,13]。過多的內臟脂肪堆積使腹內壓升高，內臟脂肪會分泌一系列的脂肪素和細胞因子，使胃腸道運動起搏細胞減少及興奮活動受到抑制，引起胃腸道平滑肌痙攣，導致引起早飽、餐后飽脹、上腹痛等胃腸動力紊亂相關癥狀[9，14，15]。Lee等[9]研究表明超重(BMI≥24 kg/m2)、內臟脂肪堆積是引起功能性胃腸病胃腸動力紊亂的危險因素。Soza等[16]發現NAFLD患者較健康志愿者的口盲傳輸時間明顯延長，存在胃腸排空障礙。本研究結果顯示，非FD人群NAFLD檢出率為16.3%，FD人群檢出率為27.1%， FD患者脂肪肝發生率、BMI均高于對照組(P<0.01)，與上述兩項研究結果基本相符。

諸多研究表明，機體存在高脂血癥時往往會造成腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種益生菌數量減少，從而導致FD患者出現消化不良的癥狀[17]。而益生菌則是能抑制腸上皮細胞的致病細菌增殖，改善內臟高敏感和腸運動功能障礙的重要物質，因此，脂肪肝及與其密切相關的高血脂可能為FD發病因素之一[18]。Singh等[19]在東印度對632例偶然發現NAFLD的患者研究中發現，有54.5%患者原先是因功能性消化不良而就診的，而該群體中高脂血癥發生率高達40%，但由于缺乏非FD人群做比較，高脂血癥是否為功能性消化不良的危險因素尚存在爭議。而本研究中，FD患者總膽固醇及甘油三酯較對照組升高，差異有統計學意義(P<0.01)。多因素Logistic回歸分析結果顯示, 甘油三酯及NAFLD與FD的發生密切相關(P<0.05)，且OR值分別為2.068及1.285, 均>1，提示為FD獨立危險因素, 說明排除混雜因素的影響后, 甘油三酯、脂肪肝是FD發生的獨立危險因素。

胰島素抵抗是代謝綜合征發病的重要環節，長期高血糖，可引起糖化血紅蛋白沉積在外周神經微血管壁，導致胃黏膜上皮細胞損傷及胃腸道自主神經病變，使消化道間期移行性復合運動減弱或發生變異甚至消失，從而導致餐后飽脹、惡心、嘔吐等癥狀出現[20,21]。本研究顯示高糖血癥是FD發生獨立危險因素(P=0.008，OR=1.162)，與上述研究結果相符。

高血壓可引起胃腸功能紊亂，其中重要原因之一為高血壓患者血清及胃腸道中平滑肌舒張劑——一氧化氮含量降低，導致胃腸容受性舒張功能障礙,不利于胃腸排空而引起腹部不適癥狀[22]。而研究表明，一氧化氮降低是與FD患者胃腸道高反應性特別是餐后腹痛密切相關，因此推測高血壓可能是FD發生的危險因素[23]。本研究Logistic回歸分析高血壓是FD發生的獨立危險因素(P=0.009，OR=1.589)，與此推測相符，但其確切機制尚需進一步研究。

綜上所述，FD的發生與MS組有相關性，相信通過不斷的臨床探索，在今后可以破解二者之間的啟動機制，臨床治療中重視和關注FD患者是否合并代謝綜合征，并積極幫助患者糾正代謝異常，從嚴格控制血脂、血壓和血糖水平入手,可能有為FD的預防及診治提供幫助。