阿魏酸哌嗪聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性探討

吳雅莉，蔡莉，范琦茜

景德鎮市第二人民醫院腎內科，江西 景德鎮 333000

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是一類糖尿病引發的微血管病變性疾病，腎小球硬化是患者主要病理表現，具有持續性或持續性蛋白尿、低蛋白血癥、高血壓、腎功能進行性損傷等表現，嚴重者可發展為尿毒癥，其發病機制與遺傳、糖代謝異常、血流變學異常、炎癥反應等多種因素相關[1]。《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》指出，DN患者的治療應以控制血壓、血糖，降低尿蛋白為主要目的，目前臨床上DN藥物治療方案眾多，在長期治療和研究中，不少治療方案療效欠佳、毒副作用較大等不足愈加顯露，如卡托普利、依那普利、纈沙坦等藥物，尋找有效安全的DN治療方案具有重要意義[2-3]。本文以阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦聯合治療DN，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料遴選2017年11月至2019年6月我院收治糖尿病腎患者60例為研究對象，納入標準：符合糖尿病腎病診斷標準[4]；血糖控制穩定；年齡18～80歲范圍內；患者均知情同意本研究；取得我院倫理委員會備案和批準。排除標準：其他疾病引起的腎損傷；對研究藥物過敏或有禁忌證；近期服用影響本研究結果藥物；肝、腎功能不全；精神疾病；惡性腫瘤；體質敏感者；配合度差者。將其以隨機數字表法分為試驗組(n=30)和對照組(n=30)，其基本資料詳見表1，兩組患者性別、病程等資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，均衡可比。

表1 兩組患者基本資料比較()

表1 兩組患者基本資料比較()

1.2 方法所有患者均接受水電解質糾正、貧血、抗感染、控制血糖等對癥治療，并行飲食控制和適當運動。在此基礎上，對照組患者加以厄貝沙坦膠囊(商品名：吉加；廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 000513；規格：150mg/粒)口服，1粒(150mg)/次，qd，對血壓控制無效患者加用利尿劑或鈣通道阻滯劑。試驗組患者在對照組基礎上加以阿魏酸哌嗪片(廠家：山東希爾康泰藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 052333；規格：100mg/片)口服，2片(200mg)/次，qd。兩組患者1療程均為12w，治療時間及研究周期均為12w。

1.3 觀察指標①腎功能指標：治療前后，分別采集患者空腹靜脈血液標本約3mL，以全自動生化分析儀檢測其血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白，前二者以放射免疫發檢測，后者以化學發光分析儀檢測，留尿前禁食高蛋白食物，試劑盒均購于德國拜耳公司。②血壓及血流變學相關指標：治療前后，檢測兩組患者平均動脈壓(mean artery pressure,MAP)，以血液流變檢測儀檢測患者紅細胞壓積，其中MAP為舒張壓+收縮壓與舒張壓之差的三分之一。③安全性：治療12w期間，觀察患者不良反應發生情況，對于同一患者同一不良反應多次出現均以1次記。

1.4 數據分析所有數據均采用SPSS19.0軟件分析，計量資料以()表示，采用獨立樣本t檢驗(組間比較)和配對樣本t檢驗(組內比較)，非正態分布或方差不齊者考慮非參數檢驗；計數資料均以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著差異及統計學意義。

表2 兩組治療前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比較()

表2 兩組治療前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比較()

注：與治療前比較，▲P＜0.05

表3 兩組血壓及紅細胞壓積比較(n=30，)

表3 兩組血壓及紅細胞壓積比較(n=30，)

注：與治療前比較，▲P＜0.05

2 結果

2.1 兩組腎功能比較治療后，兩組腎功能指標(Scr、BUN、尿微量白蛋白)均顯著降低(P＜0.05)，且試驗組上述治療后的腎功能指標均低于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組血壓及血流變學比較治療后，兩組MAP及紅細胞壓積均顯著降低(P＜0.05)，且試驗組治療后的MAP及紅細胞壓積均低于對照組(P＜0.05)。

2.3 兩組安全性比較治療期間，試驗組發生惡心、嘔吐、腹痛、頭暈各1例、2例、1例、3例，總計不良反應發生例數為7例；對照組發生惡心、嘔吐、腹痛、頭暈各2例、2例、1例、1例，總計不良反應發生例數為6例；試驗組23.33%的不良反應發生率與對照組的20.00%比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

糖尿病以高血糖為主要表現，長期高血糖對全身血管均有影響，這一方面可促進血管壁膽固醇等物質沉積，導致血管硬化、狹窄甚至堵塞，這正是DN患者腎動脈、腎小動脈硬化的原因，另一方面可導致腎臟易感染細菌，這是DN患者具有尿痛、膿性小便、尿急、尿頻等癥狀的原因。隨著糖尿病發病率的逐年升高，DN發病率也隨之上升，DN的治療受到越來越多重視。

本文對比兩種治療方案(厄貝沙坦單用、阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦聯合使用)在DN中的治療效果發現，試驗組患者Scr、BUN、尿微量白蛋白指標下降更為顯著，說明阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦改善腎功能、減少尿蛋白效果更佳。Scr、BUN均是腎小球濾過產物，正常情況下變化不明顯，其作為肌酸、蛋白質的代謝終產物，當二者水平升高明顯時，代表腎小球濾過功能損傷已超出腎臟強大的代償能力范圍，而尿微量白蛋白則是尿中出現蛋白的重要指標，尿中出現蛋白預示著腎小球濾過膜通透性、電荷屏障損傷，三者均是評價腎功能的重要指標[5]。DN患者腎血管損傷并非單一途徑，是多種因素、多種途徑共同作用的結果，阿魏酸哌嗪的藥效成分源于川芎，作為一類內皮素受體拮抗劑，能夠對抗內皮素對機體的收縮血管、升高血壓等作用，從而改善腎功能，其與厄貝沙坦的不同在于，阿魏酸哌嗪的靶點是內皮素受體，厄貝沙坦則是血管緊張素Ⅱ受體，而內皮素和血管緊張素Ⅱ是兩種強力血管收縮物質，在腎微血管病變中均發揮重要作用[6]。因此，聯合用藥能夠從不同途徑、不同靶點阻止微血管病變活性物質對腎功能的損傷，兩藥協同發揮藥效，故而試驗組腎功能改善更好。在血壓、紅細胞壓積的觀察中，聯合用藥降壓、降低血液黏稠度的效果也同樣優于厄貝沙坦單獨用藥，說明聯合用藥確實具有更明顯的微循環改善效果。因此，我們認為阿魏酸哌嗪是通過調節脂質代謝，減少膽固醇等脂類物質在血管壁的沉積，從而改善血管硬化和管腔狹窄，降低血壓。在安全性方面，聯合用藥與單獨用藥的不良反應發生率無明顯差異，說明聯合用藥不會增加不良反應，安全性可靠。對比單獨使用阿魏酸哌嗪和聯合厄貝沙坦使用的不良反應，結果也提示不管是單獨使用阿魏酸哌嗪或聯合厄貝沙坦使用，其安全性都能夠得到保證，充分說明阿魏酸哌嗪安全可靠。

綜上所述，阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦有助于降低患者血液黏稠度和血壓，明顯減少DN患者尿蛋白，改善患者腎功能，延緩DN進展，安全有效，可作為DN治療的較佳治療方案。