美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

張鵬遠

平頂山市第二人民醫(yī)院小兒內(nèi)科, 河南 平頂山 467000

多重耐藥菌感染是新生兒的常見病，是引發(fā)新生兒死亡的重要原因[1]。近年來抗生素的濫用使細菌耐藥性不斷增強，加上新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，易受到病菌侵害，從而引發(fā)重癥感染，對患兒的成長發(fā)育和生命安全造成了嚴重威脅[2,3]。美羅培南是一種具有抗菌譜廣、安全性高、抗菌活性強等特點的碳青霉烯類抗菌藥物，近年來逐漸被廣泛應(yīng)用于新生兒感染的臨床治療中[4]。基于此，本研究為了進一步研究美羅培南在新生兒重癥多重耐藥菌感染中的治療效果，對本院的62例患兒展開治療，獲得了滿意的效果，以下為具體報道。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2017年1月—2018年6月本院收治的重癥多重耐藥菌感染新生患兒62例，隨機分為研究組31例和對照組31例。研究組有男18例，女13例；日齡1～26d，平均(12.16±3.28)d；體重2.57～3.37kg，平均(2.83±0.19)kg。對照組有男16例，女15例；日齡1～24d，平均(11.64±3.69)d；體重2.36～3.56kg，平均(2.74±0.23)kg。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，且選取的患兒均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細菌培養(yǎng)等檢驗診斷為多重耐藥菌感染；②患兒家屬或監(jiān)護人均對本研究知情并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺肝腎發(fā)育不全或存在異常的患兒；②造血功能異常患兒；③藥物過敏患兒。經(jīng)比較，兩組患兒的性別、日齡以及體重等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法兩組患兒均進行常規(guī)的檢查(血常規(guī)、血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、C反應(yīng)蛋白等)，并結(jié)合具體的檢查結(jié)果給予抗感染治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用頭孢他啶(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064584)進行治療，將頭孢他啶50mg/kg/次混合10mL氯化鈉注射液進行靜脈注射，q12h。研究組也在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合美羅培南(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065284)進行治療，按照20mg/kg/次的標(biāo)準(zhǔn)混合10mL氯化鈉注射液進行靜脈注射，q8h。兩組患兒均持續(xù)用藥5d。

1.3觀察指標(biāo)、療效評估標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、皮疹、血紅蛋白下降、腎功能損傷、繼發(fā)性真菌感染。比較兩組患兒的治療效果：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對療效進行評定，若患兒各項指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，則視為痊愈；若患兒的感染癥狀明顯改善，但體征、洗凈指標(biāo)、不良反應(yīng)中存在1項未恢復(fù)，則視為顯效；若患兒的感染癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但體征、洗凈指標(biāo)、不良反應(yīng)中存在2項未恢復(fù)，則視為有效；不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，或者有加重的跡象，則視為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率。

表1 病原菌分布情況 (n/%)Tab 1 Distribution of pathogenic bacteria (n/%)

1.4統(tǒng)計處理方法統(tǒng)計數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進行處理，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，進行卡方χ2檢驗。P＜0.05時，則表明組間統(tǒng)計數(shù)據(jù)之間差異顯著。

2 結(jié)果

2.1病原菌分布情況本研究中62例新生兒細菌培養(yǎng)結(jié)果均為陽性，分布情況如表1所示。其中革蘭氏陰性菌有40株，構(gòu)成比為64.51%，革蘭氏陽性菌有15株，構(gòu)成比為24.20%，真菌有7例，構(gòu)成比為11.29%。

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組和對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況如表2所示，研究組31例患兒中出現(xiàn)1例嘔吐、1例皮疹、1例繼發(fā)性真菌感染；對照組31例患兒中出現(xiàn)3例嘔吐、3例皮疹、2例血紅蛋白下降、1例腎功能損傷、2例繼發(fā)性真菌感染。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.69%、35.49%，研究組低于對照組，且組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3兩組患兒治療效果比較兩組患兒的治療效果如表3所示，研究組31例患兒中有15例痊愈、11例顯效、3例有效、2例無效；對照組中有6例痊愈、9例顯效、6例有效、8例無效。兩組的治療總有效率分別為83.87%、61.29%，研究組高于對照組，且組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n/%)Tab 2 Comparison of adverse reactions between two groups (n/%)

表3 兩組患兒治療效果比較 (n/%)Tab 3 Comparison of therapeutic effect between two groups of children (n/%)

3 討論

近年來，耐藥菌的種類逐漸增加，其耐藥性也不斷增強，多重耐藥菌成為抗感染臨床治療中的主要病原菌[5]。多重病原菌是指3類或以上抗菌藥物同時出現(xiàn)耐藥性的病原菌，該類病菌較為復(fù)雜，因而治療上往往存在較大的難度。當(dāng)前，在臨床上檢出的耐藥菌中，超過40%屬于多重耐藥菌，這意味著大量抗生素已無法對其中的耐藥菌發(fā)揮抑制效果，感染治療的難度在不斷增加[6,7]。多重耐藥菌感染在免疫力相對較弱的新生兒中有極高的發(fā)病率，具有病情發(fā)展迅速的特點，且因患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，若不及時予以有效治療，極易惡化為重癥多重耐藥菌感染，嚴重威脅到患兒的生命安全[8]。本研究的細菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，革蘭氏陰性菌構(gòu)成比最高(64.51%)，革蘭氏陽性菌構(gòu)成比(24.20%)略微高于真菌(11.29%)。革蘭氏陰性菌是多重耐藥菌感染的主要致病菌，較為常見的是銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。與革蘭氏陰性菌相比，革蘭氏陽性菌、真菌的感染率較低，可能是因廣譜抗菌藥物在多重耐藥菌感染治療中被大量使用，導(dǎo)致機體菌群失調(diào)造成的[9]。新生兒作為身體機能尚未完善的特殊群體，在重癥多重耐藥菌感染的治療中，尋求更為安全、效果更好的治療方案對其生長發(fā)育和生命安全具有重要意義。

頭孢他啶又名頭孢塔齊啶，屬于第三代頭孢菌素類抗生素，由于抗菌活性較高、適應(yīng)證較廣，故被廣泛應(yīng)用于重癥感染的臨床治療中，尤其適用于耐藥革蘭陰性桿菌引起的院內(nèi)感染和免疫缺陷感染。該藥可發(fā)揮較好的抗菌作用，可對常見的致病菌產(chǎn)生較理想的抑制清除效果，能有效抑制大部分大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、產(chǎn)堿桿菌、硝酸鹽陰性桿菌的生長。相較于第一、二代頭孢菌素，頭孢他啶具有較廣的抗菌譜，對β-內(nèi)酰胺酶具有較高的穩(wěn)定性，因而對革蘭陰性菌的殺滅效果較強，而對革蘭陽性菌的殺滅效果相對弱。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，頭孢他啶的使用可對患者產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，包括血小板增多、血管系統(tǒng)紊亂、皮膚感覺異常等。美羅培南是臨床上治療嚴重感染疾病的首選抗生素，常用于耐藥菌株感染及致病菌不明感染的治療中，能有效清除耐藥性較強的致病菌[10]。研究顯示，美羅培南具有優(yōu)良的藥物敏感性，抗菌效果好，可對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌產(chǎn)生較強的抗菌活性。美羅培南具有較強的穿透性，可深入細菌內(nèi)部，與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，作用于病原菌的細胞壁，限制其合成，進而達到抑菌殺菌的目的，將其應(yīng)用于新生兒多重耐藥菌感染的治療中，可達到理想的細菌清除效果[11,12]。除此之外，美羅培南可對β-內(nèi)酰胺酶和絲氨酸酶的穩(wěn)定性進行有效維持，殺滅需氧菌和厭氧菌，且可避免使用脫氫肽酶抑制劑，達到降低腎毒性的效果；且不會對腦神經(jīng)元形成刺激，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，避免患兒出現(xiàn)抽搐等不良反應(yīng)。本研究中，采用美羅培南進行治療的研究組患兒痊愈和顯效例數(shù)共有26例，采用頭孢他啶進行治療的對照組共有17例，研究組治療總有效率達83.87%，顯著高于對照組的61.29%(P＜0.05)，由此可見美羅培南可發(fā)揮較強的抗菌作用，有利于促進患兒恢復(fù)，從整體上提高患兒治療總有效率。新生兒各項機能發(fā)育尚不完善，感染后其生理機能進一步受到了損害，因而在治療過程中需加強對藥物安全性的重視，防止不良反應(yīng)對新生兒造成更深的傷害。本研究結(jié)果顯示，研究組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)11例不良反應(yīng)，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.69%，低于對照組35.49%(P＜0.05)，說明與頭孢他啶相比，美羅培南在重癥多重耐藥菌感染的治療中不良反應(yīng)少，安全性較高。

美羅培南可在新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療中發(fā)揮顯著的療效，減少患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，是一種安全有效的藥物，在臨床治療中具有良好的應(yīng)用價值。