丁苯酞與奧扎格雷鈉治療急性腦梗死臨床療效及對血清BDNF和腦血管儲備能力的影響對比分析

郭錦

駐馬店市中醫院神經內科，河南 駐馬店 463000

急性腦梗死為臨床發病率、病死率、致殘率均較高的腦血管疾病之一，其發病原因可能與血液動力學、血管異常等導致大腦動脈狹窄或堵塞存在密切關聯，且肥胖、飲酒、吸煙、冠心病等均為其危險因素[1,2]。若未能在疾病早期采取積極治療措施，將導致局部腦組織壞死、神經功能損傷等，不僅易影響患者生活質量，還將對其身心健康產生嚴重影響[3,4]。故探求有效的治療手段，以控制疾病進展，減輕腦組織損傷至關重要。基于此，本研究進一步探討了丁苯酞與奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者腦血管儲備能力等指標的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年9月—2018年7月在我院治療的急性腦梗死患者86例，依據隨機數字表法將入選患者分為觀察組與對照組，每組各43例。觀察組中男21例，女22例；年齡45～77歲，平均年齡(61.43±3.25)歲；發病至入院時間8～70h，平均發病至入院時間(39.57±3.14)h。對照組中男20例，女23例；年齡46～77歲，平均年齡(61.62±3.37)歲；發病至入院時間8～71h，平均發病至入院時間(39.85±3.12)h。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，有對比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2入選標準納入標準：①經頭顱磁共振掃描等檢查確診者；②對丁苯酞等本研究所用藥物無過敏史者；③起病72h內就診者。排除標準：①凝血功能障礙者；②混合性腦卒中、惡性腫瘤、感染性疾病者；③表達障礙或精神疾病者；④先天性腦功能障礙者。

1.3方法對照組：將80mg奧扎格雷(浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20064041)與250mL0.9%氯化鈉注射液融合，靜脈滴注，2次/d。觀察組：奧扎格雷使用方法與劑量同對照組，同時口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)，0.2g/次，3次/d。兩組患者均連續治療7d，治療期間依據患者病情、耐受情況、年齡等多個因素酌情調整劑量。

1.4評價指標①治療前與治療7d后，參照美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIH Stroke Scale，NIHSS)[5]對兩組患者神經功能缺損情況給予有效評估，該量表包括凝視、意識水平、視野、面癱、上肢運動、下肢運動等多個方面，總分為0～42分，分值越高表明患者神經功能缺損越嚴重。②治療前與治療7d后，采用由上海康朗生物科技有限公司提供的試劑盒測定血清腦源性神經因子(BDNF)水平；計算腦血管儲備能力=(混合吸氧后平均流速－腦動脈平均流速)/腦動脈平均流速。③治療前與治療7d后，采用由北京美林科技有限責任公司提供的十二導聯心電圖機檢查異常Q波、T波異常、ST-T段壓低、快速性心律失常、房性/室性期前收縮情況，并給予詳細記錄。

表1 兩組患者神經功能改善情況對比 (，分)Tab 1 Comparison of neurological improvement between the two groups (，score)

表1 兩組患者神經功能改善情況對比 (，分)Tab 1 Comparison of neurological improvement between the two groups (，score)

注： 與同組治療前對比, ＊P＜0.05

組別 治療前 治療后 t P對照組(n=43) 13.26±2.51 9.45±1.33* 8.795 0.000觀察組(n=43) 13.18±2.64 5.65±0.79* 17.919 0.000 t 0.144 16.108 P 0.886 0.000

表2 兩組患者血清BDNF、腦血管儲備能力對比 ()Tab 2 Comparison of cerebrovascular reserve capacity of serum BDNF, between two groups ()

表2 兩組患者血清BDNF、腦血管儲備能力對比 ()Tab 2 Comparison of cerebrovascular reserve capacity of serum BDNF, between two groups ()

注： 與同組治療前對比, ＊P＜0.05

組別 BDNF(μg/L) 腦血管儲備能力(%)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組(n=43) 1.83±0.51 5.07±0.73* 23.859 0.000 18.46±2.82 29.73±2.71* 18.896 0.000觀察組(n=43) 1.86±0.57 7.87±0.65* 45.586 0.000 18.62±2.79 33.25±2.64* 24.976 0.000 t 0.257 18.785 0.265 6.101 P 0.798 0.000 0.792 0.000

表3 兩組患者心電圖異常發生率對比 [n (%)]Tab 3 Incidence of abnormal electrocardiogram in two groups [n (%)]

1.5統計學方法采用SPSS18.0軟件進行數據處理，以()表示計量資料，組間用非獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1神經功能治療前，兩組患者NIHSS評分對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者NIHSS評分均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組患者NHISS評分低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2血清BDNF、腦血管儲備能力治療前，兩組患者BDNF水平與腦血管儲備能力對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者BDNF水平與腦血管儲備能力均明顯提升(P＜0.05)，且觀察組患者BDNF水平與腦血管儲備能力均高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3心電圖異常發生率治療前后，兩組患者異常Q波、T波異常、ST-T段壓低、快速性心律失常、房性/室性期前收縮率對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者T波異常、ST-T段壓低、房性/室性期前收縮率均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

急性腦梗死多發生于50歲以上中老年群體中，且多伴有不同程度的神經功能障礙，易出現共濟失調、感覺障礙等，將對其生活質量以及身心健康造成不良影響[6]。目前，超早期溶栓為治療該疾病的有效手段，但其對治療時間窗以及適應證具有較高要求，且臨床實踐中，大部分患者均不符合其治療要求，故神經保護治療顯得尤為重要。

有研究表明，腦梗死患者認知功能障礙可能與血清BDNF水平降低以及中樞BDNF表達降低存在密切關聯[7]。本研究結果顯示，觀察組患者BDNF水平均高于對照組患者，提示急性腦梗死患者通過丁苯酞以及奧扎格雷治療，具有提高血清BDNF水平的積極作用。究其原因為，BDNF可有效減少氧自由基聚集，利于改善細胞內鈣濃度，減輕神經元損害，同時該指標可通過抑制Caspase-3活性，以控制細胞壞死、凋亡的發生。此外，本研究結果還顯示，治療后，兩組患者心電圖異常發生率雖無明顯差異，但觀察組患者腦血管儲備能力、NHISS評分低于對照組患者，提示該治療方式，還具有改善腦血管儲備能力以及神經功能的效果。奧扎格雷為血栓烷合酶抑制劑，對前列腺素H2生成血栓烷A2的過程具有明顯抑制效果，可有效控制血管擴張，抗血小板聚集，但對患者梗死部位組織外周血管產生的擴張效果并不理想[8,9]。而丁苯酞為臨床用以治療急性缺血性腦卒中患者的脂溶性藥物，屬于芹菜籽中提取的一種左旋芹菜甲素消旋體，可直接作用于血管內皮細胞，并通過阻斷機體內腦缺血導致的腦損傷病理過程，以提高抗氧化酶活性，利于清除自由基，提高抗氧化酶活性，增加血管通透性，降低細胞內鈣濃度，促使梗死區域供血能力恢復，控制炎癥水平，如C-反應蛋白、白介素-8等，同時還可有效抑制神經細胞凋亡，有利于進一步緩解神經功能損傷[10-12]。且隨著患者腦血管內皮能力地提升，其腦血管代償性收縮以及擴張功能將隨之增強，進而可有效穩定患者腦部血流情況。

急性腦梗死患者通過丁苯酞以及奧扎格雷治療，可有效提高血管儲備能力，有利于促使受損神經功能盡快恢復，同時還可有效調節BDNF水平，降低心電圖異常發生率，利于患者疾病轉歸。