血清胱抑素C與老年高血壓患者左室肥厚、慢性心力衰竭的關(guān)系

謝蒂立，金 靜，付明歡，張 慶

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院老年心血管科，四川 成都 610072)

近年來(lái)，高血壓成為我國(guó)最常見(jiàn)的心血管疾病之一，長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)明顯增加動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心室肥厚等疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。左心室肥厚是高血壓病最常見(jiàn)的合并癥之一，近年來(lái)的臨床報(bào)道也證實(shí)了左心室肥厚是導(dǎo)致慢性心力衰竭等多種心血管類疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。研究高血壓病左室肥厚的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制具有重要的臨床價(jià)值。胱抑素C(CysC)為反映腎功能的新型內(nèi)源性標(biāo)志物，一般用于評(píng)價(jià)早期腎小球?yàn)V過(guò)率狀況及患者的腎功能。相關(guān)報(bào)道[2，3]分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CysC也參與部分心血管疾病系統(tǒng)的病理過(guò)程，與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭等的發(fā)生、發(fā)展具有緊密的聯(lián)系。本研究以老年原發(fā)性高血壓患者為對(duì)象，進(jìn)一步探究CysC與左室肥厚、慢性心力衰竭的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2017年6～12月四川省人民醫(yī)院老年心血管科收治的原發(fā)性高血壓患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>65歲；首次診斷為原發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓的診斷符合《2010年中國(guó)高血壓防治指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均知情本研究的目的和臨床意義。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；急性心力衰竭、先天性心臟病、瓣膜性心臟病膜病、急性冠脈綜合征、肺心病、肺栓塞；嚴(yán)重肝、腎及呼吸系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重貧血、淀粉樣變性、免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等慢性病者；臨床病歷資料不全者。其中男88例，女72例，年齡65～85歲[(74.11±7.19)歲]，體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)24～29 kg/m2[(26.00±1.58)kg/m2]，病程5～15年[(13.62±2.14)年]，吸煙史34例，飲酒史27例。依據(jù)是否存在左室肥厚及紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，將患者分為對(duì)照組(單純的原發(fā)性高血壓患者)80例、左室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)組48例、LVH伴慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)組32例。三組性別、年齡、BMI、高血壓病程、吸煙與飲酒情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者臨床一般資料比較

1.2方法

1.2.1超聲心動(dòng)圖檢查 入院?jiǎn)?dòng)治療前對(duì)所有患者行超聲心動(dòng)圖檢查，采用德國(guó)西門(mén)子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查儀進(jìn)行心臟檢查，變頻探頭2.25～4.0 MHz，于二維圖像下取得心臟胸骨旁左心室長(zhǎng)軸二尖瓣水平的M型圖像，在胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面下測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左心室后壁厚度(LVPW)、室間隔厚度(IVS)以及射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，各項(xiàng)指標(biāo)由四川省人民醫(yī)院超聲心動(dòng)圖室資深醫(yī)師于呼氣狀態(tài)下選擇連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.2.2血壓測(cè)定 入院?jiǎn)?dòng)治療前對(duì)所有患者進(jìn)行血壓測(cè)量，參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》進(jìn)行操作，選擇經(jīng)過(guò)定期校準(zhǔn)的電子血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量。血壓測(cè)量前30 min勿劇烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、飲茶等，坐位休息至少5 min后進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量時(shí)均應(yīng)保持上臂位置與心臟水平同高，第1次測(cè)量后間隔2 min再進(jìn)行第2次臥位血壓測(cè)量，取兩次血壓平均值。

1.2.3血清CysC和血漿BNP測(cè)定 入院?jiǎn)?dòng)治療前對(duì)所有患者進(jìn)行血清CysC和血漿BNP水平測(cè)定，取患者外周靜脈血3 ml置于普通試管中，以3000 r/min離心10 min，分離血清后于-80 ℃冷凍保存，采用德國(guó)西門(mén)子全自動(dòng)特定蛋白分析儀與其配套試劑盒以免疫比濁法測(cè)定血清CysC水平；取加EDTA抗凝的血漿2 ml，以免疫熒光快速診斷儀測(cè)定BNP濃度；均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn)。血清CysC與血壓、LVH參數(shù)及BNP的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者血壓、CysC、BNP水平比較對(duì)照組、LVH組、LVH伴CHF組患者舒張壓比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，但收縮壓依次明顯升高(P< 0.05)；對(duì)照組、LVH組、LVH伴CHF組血清CysC、BNP水平依次顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者血壓、CysC、BNP水平比較

△與對(duì)照組比較，P< 0.05；▲與LVH組比較，P< 0.05

2.3三組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)水平比較對(duì)照組、LVH組、LVH伴慢性心衰組患者LVDD、IVS、LVPW依次顯著增加，LVEF依次顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

△與對(duì)照組比較，P< 0.05；▲與LVH組比較，P< 0.05

2.4高血壓病患者血清CysC水平與血壓、心功能及LVH指標(biāo)的相關(guān)性對(duì)存在LVH的80名患者，進(jìn)行血清CysC水平與血壓、LVH參數(shù)及BNP的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示血清CysC水平與收縮壓、LVDD、IVS、LVPW呈正相關(guān)(P< 0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清CysC水平與血壓、心功能及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

LVH是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要中間環(huán)節(jié)，其主要與心臟對(duì)體液激素、內(nèi)分泌激活及血流動(dòng)力學(xué)改變等發(fā)生的病理性適應(yīng)有關(guān)，無(wú)論高血壓合并LVH患者的左心室收縮功能正常或降低，LVH都會(huì)進(jìn)一步影響左心室功能，導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。因此，目前認(rèn)為L(zhǎng)VH是導(dǎo)致心血管事件發(fā)生率和死亡率顯著增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，三組患者舒張壓并無(wú)明顯差異，這可能與老年高血壓患者多為單純性收縮期高血壓，動(dòng)脈硬化、血管順應(yīng)性降低導(dǎo)致舒張壓偏低有關(guān)。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)三組之間收縮壓水平依次升高，其差異雖具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但LVH伴CHF組患者其收縮壓水平的升高程度并不顯著，考慮與該組患者LVH引起左心室功能受損、左室射血功能降低有關(guān)，對(duì)于心功能IV級(jí)的患者，其收縮壓偏低更為明顯，這與國(guó)外學(xué)者的觀點(diǎn)類似[8，9]。

血清CysC是一種小分子蛋白質(zhì)(13 kD)，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員，廣泛存在于人體各種組織細(xì)胞和體液中，代謝率恒定，參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白的水解，故血清CysC表達(dá)量的穩(wěn)定與否與臨床疾病密切相關(guān)[10]。當(dāng)高血壓患者出現(xiàn)左室重構(gòu)時(shí)，CysC可強(qiáng)烈抑制多種半胱氨酸蛋白酶的活性，參與心肌細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)，而細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)在心臟重構(gòu)發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用[11]。張麗[12]等研究指出，CysC可產(chǎn)生較多的超氧陰離子促使內(nèi)皮細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生較多的促平滑肌增生的因子，引起平滑肌細(xì)胞明顯增生，加重心肌肥厚、心室重構(gòu)及心功能惡化。國(guó)外相關(guān)研究同樣提示，血清CysC可獨(dú)立于其他干擾因素作為心臟結(jié)構(gòu)改變的相關(guān)指標(biāo)，隨著血清CysC增高，患者心腔趨于擴(kuò)大，心臟重量呈增大趨勢(shì)，從而引起心室重構(gòu)程度增加[13]。孫建琦等[14]進(jìn)行的臨床研究結(jié)果也顯示，與心功能正常的原發(fā)性高血壓患者相比，原發(fā)性高血壓合并慢性心衰患者的CysC水平和左室壁厚度顯著增加，且這部分患者其CysC的水平與左室室壁厚度呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。黃蔡華等[15]也證實(shí)了高血壓患者血清CysC水平與心室肥厚與心室重構(gòu)的相關(guān)性。本研究也針對(duì)高血壓病患者血清CysC水平與血壓、心功能及LVH指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果也顯示血清CysC水平與收縮壓水平、LVDD、IVS、LVPW、BNP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致。

目前，CysC對(duì)LVH、心力衰竭進(jìn)展的影響機(jī)制尚未完全明確，還需進(jìn)一步深入探究，但可以明確的是，通過(guò)測(cè)定血清CysC水平可對(duì)原發(fā)性高血壓患者靶器官的損害作出早期評(píng)估與預(yù)測(cè)，便于臨床早期干預(yù)。