米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性研究

121000錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧錦州

子宮肌瘤是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的良性腫瘤之一[1]，主要的傳統(tǒng)治療方法是手術(shù)剔除，但手術(shù)治療有一定的限制，如對(duì)育齡女性的生育及心理產(chǎn)生不良的影響[2]。一些體弱、年老、伴有其他系統(tǒng)疾病的患者，本身身體也無(wú)法承受手術(shù)[3]。因此非手術(shù)治療也一直被醫(yī)者所重視。有研究顯示，子宮肌瘤的發(fā)病可能與孕激素和雄激素相關(guān)，子宮肌瘤患者體內(nèi)的孕激素和雄激素明顯高于正常值，本研究旨在探索米非司酮聯(lián)合曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性。

資料與方法

2015年12月-2017年11月收治子宮肌瘤患者110例，所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中制定的子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)CT或B超確診。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)研究前3個(gè)月使用過(guò)激素類(lèi)藥物的患者，具有子宮內(nèi)膜惡性病的患者及心臟，肝、腎等重大器官功能不全的患者。觀察組55例，年齡30～60歲，平均(38.6±10.8)歲；病程(2.0±0.6)年。觀察組55例，年齡30～60歲，平均(38.6±10.8)歲；病程(2.0±0.6)年。兩組患者年齡及病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法：對(duì)照組給予口服米非司酮進(jìn)行治療，在月經(jīng)開(kāi)始的1～3 d給予餐后2 h口服，1次/d，12.5 g/次，部分患者也可根據(jù)病情轉(zhuǎn)換藥量；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上在月經(jīng)第1天開(kāi)始注射醋酸曲普瑞林，1次/d皮下注射0.5 mg，連續(xù)7 d；然后1次/d皮下注射0.1 mg，為維持劑量。兩組均2個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積比較±s，cm3)

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積比較±s，cm3)

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療后觀察組 肌瘤體積 47.7±9.1 21.1±5.9?子宮體積 256.1±11.9 150.4±7.9?對(duì)照組 肌瘤體積 47.5±8.9 31.2±4.5子宮體積 256.4±12.0 194.0±9.2

表2 兩組患者治療前后雌二醇、促卵細(xì)胞激素及血紅蛋白水平變化比較±s)

表2 兩組患者治療前后雌二醇、促卵細(xì)胞激素及血紅蛋白水平變化比較±s)

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療后觀察組 雌二醇(pmol/L) 347.5±14.4 163.9±8.5?促卵細(xì)胞激素(μg/L) 32.2±4.8 15.4±3.6?血紅蛋白水平(g/L) 108.8±6.3 126.7±7.6?對(duì)照組 雌二醇(pmol/L) 346.8±14.3 209.7±11.6促卵細(xì)胞激素(ug/L) 31.5±4.9 20.2±4.0血紅蛋白水平(g/L) 108.2±6.6 116.9±7.7

觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積、雌二醇、促卵細(xì)胞激素及血紅蛋白水平變化，比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)。(2)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)效：肌瘤體積治療后較治療前縮小＜20%，臨床癥狀及體征無(wú)改善；②有效：肌瘤體積治療后較治療前縮小程度20%～60%，臨床癥狀及體征明顯改善；③顯效：有效肌瘤體積治療后較治療前縮小程度＞60%，臨床癥狀及體征消失。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以±s)表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療后療效比較：治療后對(duì)照組顯效22例(40.0%)，有效25例(45.5%)，無(wú)效8例，總有效率為85.5%；觀察組顯效28例(50.9%)，有效23例(41.8%)，無(wú)效4例(7.3%)，總有效率92.7%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

兩組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較：兩組治療后子宮肌瘤體積、子宮體積均較治療前縮小，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

治療后兩組患者雌二醇、促卵細(xì)胞激素及血紅蛋白水平均有改善，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

兩組不良反應(yīng)的比較：觀察組出現(xiàn)潮熱1例，心血管事件1例，胃腸反應(yīng)4例，關(guān)節(jié)痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.7%；對(duì)照組出現(xiàn)潮熱1例，心血管事件1例，胃腸反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.1%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討 論

子宮肌瘤患者在患病初期沒(méi)有任何明顯的表現(xiàn)，體積小時(shí)可以不做治療，只需要定期的監(jiān)測(cè)，在絕經(jīng)后萎縮，但隨著腫瘤不斷增大患者會(huì)出現(xiàn)下腹部墜痛，子宮壓迫等表現(xiàn)，需要引起重視。研究表明，子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展與雌激素相關(guān)[4]，曲普瑞林是一合成的十肽，是天然促性腺激素釋放激素(GnRH)的類(lèi)似物，可降低雄激素水平。米非司酮具有明顯的抗孕激素效應(yīng)，可抑制肌瘤的生長(zhǎng)。兩者聯(lián)合使用可有效治療子宮肌瘤[5]。本研究觀察組肌瘤體積、子宮體積、血紅蛋白、雌二醇及促卵泡激素水平的改變情況及總有效率92.7%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)情況及總有效率(85.5%)，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明對(duì)子宮肌瘤患者采用曲普瑞林和米非司酮聯(lián)合治療，療效更佳，安全性較高，值得臨床推廣。