前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床分析

133001吉林省延吉泌尿腎病醫院腎病內科

糖尿病腎病是糖尿病患者最主要的微血管病變之一[1]，臨床表現為蛋白尿、水腫、腎功能進行性減退和腎功能衰竭。終末期腎功能衰竭的主要病因之一便是糖尿病腎病[2]。一旦出現臨床蛋白尿，糖尿病往往預后較差，易導致慢性腎衰竭，減少蛋白尿是治療糖尿病腎病的關鍵。在控制血壓、調節血糖、血脂的基礎上，加用降低蛋白尿的藥物，可以延緩糖尿病腎病發展，防止腎功能惡化。2008年2月-2015年11月治療早期糖尿病腎病，發現兩者合用比常規治療療效更好，現報告如下。

資料與方法

2008年2月-2015年11月收治糖尿病腎病患者104例，均符合Mogensen分期之糖尿病腎病診斷及1999年WHO 2型糖尿病診斷標準，并排除因其他疾病導致的腎臟病變，除外心力衰竭、合并感染和酮癥酸中毒等并發癥。兩組均給予糖尿病飲食，合理運動，健康宣教，控制血糖用胰島素強化治療，待空腹血糖FBG(5.25± 0.5)mmol/L、 血 壓 130/(70～80)mmHg，保持1周后進入治療階段。將104例患者隨機分對照組和治療組。治療組52例，男27例，女25例；年齡42～72歲，平均49歲。對照組52例，男29例，女23例；年齡40～73歲，平均53歲。兩組患者在性別、年齡、病情輕重及病程等方面比較，差異無統計學意義，具有可比性。

治療方法：兩組均口服纈沙坦160 mg/d，治療組在此基礎上同時使用前列地爾注射液，10 μg/次加生理鹽水100 mL靜脈滴注，1次/d，每個療程2周，共2個療程。

統計學方法：利用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料用±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后對比，治療組和對照組UAER均顯著下降(P＜0.01，P＜0.05)，對照組較治療組相比下降較慢。治療后對照組Scr無明顯變化，而治療組Scr顯著下降(P＜0.05)，治療后 FBG、BUN兩組均無明顯變化。治療組和對照組患者均未見不良反應，如頭暈、頭痛、皮疹、咳嗽及胃腸道反應等，見表1。

討 論

隨著人民生活水平的提高，糖尿病發病率越來越高，因此糖尿病腎病發病率也呈現逐年上升的趨勢[3]。在糖尿病腎病早期就可以觀察到腎臟血流動力學異常。糖尿病患者腎小球濾過率(GFR)增高，腎血漿流量(RPF)增高，出現微量白蛋白尿。糖尿病腎臟疾病(DKD)發展過程分為五期(Mogensen分期)[4]，一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿，病情不可逆轉，往往發展為終末期腎衰竭。糖尿病腎病是糖尿病致死的重要原因之一[3]，故早期干預治療最重要。

研究發現，纈沙坦膠囊作為血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(ARB)，可改善腎內血流動力學，降低腎小球濾過率，抑制過度增生腎小球系膜細胞，減輕腎間質纖維化。近年來的研究顯示[5]，纈沙坦還能減少尿白蛋白排出，改善腎小球濾過膜通透性。

作為血管活性藥物之一的前列地爾，能增加腎血流量和腎小球濾過率，改善腎小球內高壓，直接擴張腎血管。抑制血小板聚集，減輕血液高凝狀態，抵抗血栓形成[6]，可有效防止腎小球內血栓的產生。這對降低腎小球動脈阻力，調節離子平衡，維持腎小球高灌注量具有重要意義[7]。它可以抑制免疫反應，抑制炎性細胞浸潤和細胞因子的活化，抑制免疫復合物和抗體形成。從而降低尿中蛋白含量和改善腎功能。

本研究結果顯示，治療組聯合應用纈沙坦和前列地爾注射液治療后，UAER及Scr顯著下降(P＜0.05)，兩藥聯合應用治療效果更好，能夠不影響糖尿病患者的脂肪代謝及糖代謝，同時減少排泄蛋白尿、降低血壓、改善及保護腎功能，降低全血黏度，保護血管內皮功能，并延緩DKD的進展。

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較±s)

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較±s)

注：aP＜0.01，bP＜0.05。

組別 時間 UAER(mg/24h) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) HBA1C(%)治療組 治療前 250.3±40.4 142.2±35.6 8.8±1.6 8.62±1.98治療后 130.4±38.1 88.1±18.5 6.2±0.8 7.63±1.79對照組 治療前 259.1±49.3 145.2±39.8 8.5±1.8 7.89±1.85治療后 186.7±52.2b 121.1±21.7 6.2±1.6 7.67±1.23組別 時間 TG(mmol/L) TC(mmol/L) FBG(mmol/L) 血鉀(mmol/L)治療組 治療前 5.86±1.49 2.53±1.70 7.2±2.2 4.3±1.1治療后 5.02±1.32 2.43±1.80 6.9±0.9 4.6±1.2對照組 治療前 5.78±1.38 2.55±1.7 7.5±3.4 4.2±1.4治療后 5.31±1.48 2.46±2.20 6.9±0.8 4.4±1.3