纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效分析

楊元明

（蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215155）

原發(fā)性高血壓（Primaryhypertension）是一種以血壓升高為主要表現(xiàn)的疾病。臨床多利用藥物進行治療，大量的臨床數(shù)據(jù)揭示，只用一種藥物治療原發(fā)性高血壓，藥效緩慢，效果欠佳[1]。尋求更優(yōu)的聯(lián)合治療

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年8月我院接收并治療的原發(fā)性高血壓患者172例為研究對象，均分為常規(guī)組和治療組，各86例。常規(guī)組中，男42名，女44名，年齡56～77歲，平均（66.43f0.19）歲，治療組中，男44名，女42名，年齡55～76歲，平均（66.88f0.37）歲。所有患者均符合2018關(guān)于美國aha指南對于高血壓的判定和分級標(biāo)準(zhǔn)，且均為二級高血壓患者，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)。采用生物統(tǒng)計學(xué)方法，對本研究對象的一般資料進行分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

常規(guī)組采用海南皇隆制藥股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦分散片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050508）治療，口服，80 mg/次，1次/d。連續(xù)治療1年。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合常州制藥有限公司生產(chǎn)的氫氯噻嗪（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021683）口服治療，常規(guī)劑量12.5 mg，連續(xù)治療1年。

治療組采用纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療。采用海南皇隆制藥股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦分散片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050508）治療，口服，80 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用上海現(xiàn)代制藥有限公司生產(chǎn)的硝苯地平控釋片治療，（批準(zhǔn)文號：注冊證號國藥準(zhǔn)字H20000079）進行治療，口服，劑量為30 mg/次，1次/d。連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者于治療前、治療3個月后血壓情況，血壓檢測方法：對患者實施24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，白天半小時測一次，夜間每小時一次。計算24 h平均收縮壓，24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓變異度，24 h平均舒張壓變異度。

（2）對比2組患者不同治療前后尿微量蛋白水平的差異性。叮囑受檢者清晨空腹采集中段尿液，體積為10 mL作為檢測標(biāo)本。采用迪瑞FUS-100進行常規(guī)尿微量白蛋白檢測，檢測方法為干化學(xué)法。所有化驗過程均嚴(yán)格按照儀器的操作步驟進行，并記錄檢測值。

（3）對比2組患者不同治療前后頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小的差異性。采用雙側(cè)頸動脈B超檢查頸動脈內(nèi)徑、血液流速以及頸動脈血管斑塊大小水平值，并進行記錄。

（4）同時對比2組患者不同治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括乏力、心悸、水腫、頭暈以及面部潮紅等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用生物統(tǒng)計學(xué)SPSS 18.00軟件對本次研究記錄到的統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行處理，治療有效率以及不良反應(yīng)計數(shù)資料以相對數(shù)（%）表示，并對統(tǒng)計值進行x2檢驗。若P＜0.05，則代表數(shù)據(jù)存在顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓情況比較

治療前，兩組患者血壓情況差異不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組的24 h平均收縮壓，24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓變異度，24 h平均舒張壓變異度均低于治療前，差異明顯；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且治療組患者的24 h平均收縮壓，24 h平均舒張壓與常規(guī)組比差異不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），24 h平均收縮壓變異度，24 h平均舒張壓變異度均低于常規(guī)組，差異顯著；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比2組患者不同治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況

結(jié)果如表2所示。治療后，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生共5例，所占比例為5.81%；治療組不良反應(yīng)發(fā)生共4例，所占比例為4.65%，2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生概率比較無顯著差異；差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 對比2組患者不同治療前后尿微量蛋白水平的差異性

結(jié)果如表3所示。治療前，2組患者尿微量白蛋白水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，常規(guī)組患者尿微量白蛋白水平為（20.21f10.15）ug/L，相比治療前，明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者尿微量白蛋白水平為（14.28f5.33）ug/L，相比治療前，明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且下降水平，明顯優(yōu)于常規(guī)組；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 對比2組患者不同治療前后頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小的差異性

結(jié)果如表4所示。治療前，2組患者頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小水平比較無顯著差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，常規(guī)組患者頸動脈內(nèi)徑（0.93f0.03）cm、頸動脈血液流速（65.64f20.13）cm/s、頸動脈血管斑塊大小（0.68f0.12）cm2，治療組頸動脈內(nèi)徑（0.98f0.27）cm、頸動脈血液流速（79.65f24.31）cm/s、頸動脈血管斑塊大小（0.12f0.03）cm2，相比治療前，2組患者頸動脈內(nèi)徑和頸動脈血液流速均有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），頸動脈血管斑塊大小均有所縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組3項指標(biāo)的改善水平，明顯優(yōu)于常規(guī)組；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mmHg，±s）

表1 兩組治療前后血壓情況比較（mmHg，±s）

注：與常規(guī)組比較，*P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05

組別 24 h平均收縮壓 24 h平均舒張壓 24 h平均收縮壓變異度 24 h平均舒張壓變異度治療組治療前 152.6f21.3 96.2f11.3 15.8f2.6 13.9f2.3治療后 121.8f15.3# 72.5f9.4# 8.3f1.2#* 6.8f1.8#*常規(guī)組治療前 153.1f20.5 97.0f12.5 16.2f2.4 13.8f2.1治療后 121.6f14.8# 73.2f13.2# 13.8f2.0# 10.8f2.4#

表2 對比2組患者不同治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況（n，%）

表3 對比2組患者不同治療前后尿微量蛋白水平的差異性（±s）

表3 對比2組患者不同治療前后尿微量蛋白水平的差異性（±s）

組別 患者（例） 尿微量白蛋白（u g/L）治療前 治療后常規(guī)組 8 6 3 4.3 9 f 1 3.7 6 2 0.2 1 f 1 0.1 5治療組 8 6 3 4.4 1 f 1 3.7 5* 1 4.2 8 f 5.3 3 t 0.0 0 9 5 4.7 9 6 8 P 0.9 9 2 4 0.0 0 0 0

表4 對比2組患者不同治療前后頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小的差異性（±s）

表4 對比2組患者不同治療前后頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小的差異性（±s）

組別 患者（例） 頸動脈內(nèi)徑（cm） 頸動脈血液流速（cm/s） 頸動脈血管斑塊大小（cm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 86 0.91f0.02 0.92f0.03 61.38f19.27 65.64f20.13 0.93f0.18 0.68f0.12治療組 86 0.92f0.02* 0.98f0.27 61.37f19.24 79.65f24.31 0.94f0.16 0.12f0.03 t 0 2.0482 0.0034 4.1164 0.3851 41.9847 P 1 0.0421 0.9973 0.0000 0.7007 0.0000

3 討 論

原發(fā)性高血壓是引起其他嚴(yán)重心腦血管疾病的重要影響因素[2-3]，好發(fā)于中老年患者人群，該病起病隱匿，多無前驅(qū)癥狀，進展緩慢，患者多伴有頭脹或心悸等臨床癥狀和體征[4-5]，年輕患者以頭痛居多。若不及時治療，一方面，將加重左心室后負荷，導(dǎo)致心肌肥厚，繼之引起心腔擴大和反復(fù)心衰發(fā)作；另一方面，損傷腎臟，引發(fā)慢性腎功能衰竭；再者導(dǎo)致腦小動脈痙攣，引發(fā)高血壓腦病；另外，引起眼底、大動脈及周圍動脈閉塞等相關(guān)并發(fā)癥，威脅患者的生命健康。

2018年美國ACC/AHA高血壓診療指南更新在于采用了新的診斷閾值（130/80 mmHg）、新的治療目標(biāo)和個體化的藥物類別選擇。新分類，正常血壓定義為＜120/80 mmHg，血壓120～129/＜80 mmHg為血壓升高，130～139/80～89 mmHg為1級高血壓，≥140/90 mmHg為2級高血壓。

新指南推薦的起始降壓藥物治療一線藥物僅包括四類，即噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）。

對2級高血壓（即≥140/90 mmHg）和平均血壓高于目標(biāo)值20/10 mmHg的患者，推薦初始聯(lián)合應(yīng)用2種不同種類的一線降壓藥物，或自由聯(lián)合或固定復(fù)方制劑。

大量的臨床研究表明，單用降壓藥物的臨床療效欠佳，60%以上的患者需要雙聯(lián)治療，探討有效的聯(lián)合治療方案及具體選擇有利于臨床作出更多的選擇，硝苯地平通過舒張正常供血區(qū)、缺血區(qū)的冠狀動脈以及外周阻力血管，產(chǎn)生降低血壓的作用。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性作用于AT1受體亞型，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮降壓作用，且不影響緩激肽的作用、離子通道功能以及心臟的收縮功能和心率，選擇性和安全性更高。二者連用，具有協(xié)同作用，能夠顯著降低血壓，且增加了對心臟的保護功能。

本研究顯示，采用纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療的患者治療有效率高達96.51%，不良反應(yīng)并未顯著增加，其中有2例患者頭痛相對明顯，其年齡均在40歲以下；相比采用采用纈沙坦聯(lián)合利尿劑治療而言，尿微量白蛋白水平、頸動脈內(nèi)徑、頸動脈血液流速以及頸動脈血管斑塊大小改善情況更加顯著；血壓及血脂水平更低，患者得益考慮主要來源于更低的血壓及血脂控制。綜上，纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓的臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。