六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床研究

黃雪萍 楊輝 文晏 武向梅

[摘要] 目的 探討六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果及安全性。 方法 選擇2015年1月～2017年12月重慶市精神衛生中心收治的105例輕中度焦慮抑郁癥患者，按隨機數字表法分為對照組（52例）和治療組（53例）。對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片治療，治療組在對照組治療的基礎上給予六味安神膠囊治療，兩組均連續給予治療8個療程。評價并比較兩組臨床療效、兩組治療前后的焦慮自評量表（SAS）評分和抑郁自評量表（SDS）評分。檢測并比較兩組治療前后血清髓過氧化物酶（MPO）、5-羥色胺（5-HT）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌激素（E2）水平。記錄并比較兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。 結果 治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后焦慮自評量表（SAS）評分和抑郁自評量表（SDS）評分均明顯低于治療前，且治療組SAS評分、SDS評分低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組MPO、LH、FSH水平均明顯低于治療前，血清5-HT、E2水平均明顯高于治療前，且治療組血清MPO、LH、FSH水平明顯低于對照組，5-HT、E2水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發生。 結論 六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果顯著，能夠明顯減輕焦慮抑郁癥狀，改善血清MPO、5-HT和性激素水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 輕中度焦慮抑郁癥;六味安神膠囊;氟哌噻噸美利曲辛片

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（a）-0149-04

焦慮抑郁癥是一種臨床常見的精神疾病，抑郁癥和焦慮癥大多存在共病現象，其發病與更年期、藥物、生活應激事件、長期軀體癥狀的刺激等因素有關，臨床常表現為多汗、乏力、失眠、心悸、胸悶等[1]。目前，臨床治療焦慮抑郁癥主要應用精神類藥物，其中最常用的為氟哌噻噸美利曲辛片，然而難以改善患者多汗、乏力、失眠、多夢、煩躁、肢體疼痛等軀體化癥狀，患者依從性較差，影響治療效果[2]。六味安神膠囊是一種由地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮、甘草等六味中藥制備而成的中成藥，具有理氣安神、燥濕化痰、滋肝健脾的作用，能夠明顯改善患者的失眠癥狀，還能夠緩解精神類藥物引起的乏力、頭暈、嗜睡等腦神經損害的癥狀[3]。本研究探討六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果及安全性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年12月重慶市精神衛生中心收治的105例輕中度焦慮抑郁癥患者作為研究對象。納入標準：①符合第3版《中國精神疾病分類與診斷標準》[4]中有關輕中度焦慮抑郁癥的診斷標準;②年齡≥18歲。排除標準：①近3個月內服用過其他抗抑郁藥物或抗精神病藥物患者;②伴有嚴重心、肝、腎等疾病患者;③妊娠及哺乳期婦女;④精神障礙患者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。將105例入選患者按隨機數字表法分為對照組（52例）和研究組（53例），兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

對照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛片（購自海南益爾藥業有限公司，規格10.5 mg/片，生產批號：20141026）治療，口服，1片/次，2次/d，分早、午各1次服用;治療組患者在對照組的治療的基礎上聯合給予六味安神膠囊（購自重慶華森制藥有限公司，規格0.45 g/粒，生產批號：20141205）治療，口服，3粒/次，3次/d。1周為1個療程，每周連續治療5 d，停藥2 d，兩組均連續治療8個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效? 臨床療效主要分為4個等級，具體為：①治愈：多汗、乏力、失眠、心悸、胸悶等臨床癥狀徹底消失，焦慮、抑郁情緒徹底改善;②顯效：多汗、乏力、失眠、心悸、胸悶等臨床癥狀基本消失，焦慮、抑郁情緒有明顯的改善;③有效：多汗、乏力、失眠、心悸、胸悶等臨床癥狀有所減輕，焦慮、抑郁情緒有所改善;④無效：多汗、乏力、失眠、心悸、胸悶等臨床癥狀無改善甚至加重，焦慮、抑郁情緒無好轉[5]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 焦慮自評量表（SAS）評分和抑郁自評量表（SDS）評分? 評價并比較兩組治療前后的SAS評分和SDS評分。SAS共包含有20個項目，每個項目按照癥狀出現的頻率評分為1～4分，評分越高表示焦慮癥狀越嚴重[6]。SDS共包含有20個項目，每個項目按照癥狀出現的頻率評分為1～4分，評分越高表示抑郁癥狀越嚴重[7]。

1.3.3血清因子水平? 分別于治療前后采集兩組患者空腹狀態下的靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉速，13.5 cm的離心半徑，離心15 min以分離血清，保存于2～8℃冰箱中保存備用。檢測并比較兩組治療前后血清髓過氧化物酶（MPO）、5-羥色胺（5-HT）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫（ELISA）法測定，檢測試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.4 安全性評價? 記錄并比較兩組患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，數據正態分布，方差齊性，采用t檢驗;計數資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床總有效率比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后SAS評分和SDS評分比較

兩組治療前SAS評分、SDS評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組SAS評分、SDS評分均明顯低于治療前，且治療組SAS評分、SDS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清MPO、5-HT水平比較

兩組治療前血清MPO、5-HT水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組血清MPO水平均明顯低于治療前，血清5-HT水平均明顯高于治療前，且治療組血清MPO明顯低于對照組，5-HT水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清性激素水平比較

兩組治療前血清LH、FSH及E2水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組血清LH、FSH水平均明顯低于治療前，血清E2水平均明顯高于治療前，且治療組血清LH、FSH明顯低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生情況

兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發生，安全性較好。

3 討論

焦慮抑郁癥對患者的心理和生理造成嚴重的影響，甚至可能引起患者出現自殘、自殺等行為[8]。近年來，隨著工作節奏的加快和生活壓力的增大，焦慮抑郁癥的發病率逐年增高，嚴重威脅著人們的身體健康[9]。目前，臨床治療焦慮抑郁癥主要采用藥物治療的措施，氟哌噻噸美利曲辛片是臨床上的常用藥物，其是由氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛制備而成的復合制劑。氟哌噻噸美利曲辛片中的氟哌噻噸能夠提高突觸間隙的多巴胺含量來促進多巴胺的合成和釋放;鹽酸美利曲辛通過抑制去甲腎上腺素的再攝取來提高突觸間隙中單胺類遞質的含量;兩種藥物聯合應用有協同增效的作用，具有較好的抗焦慮抑郁的作用[10]。然而，氟哌噻噸美利曲辛片會引起患者出現頭暈、血壓升高、胃腸道反應等不良反應，導致患者依從性較差，影響治療效果[11]。中醫認為，焦慮抑郁癥屬于“郁病”范疇，中醫辯證證型為心脾兩虛型和肝郁脾虛型，治療均應以疏肝健脾、養心安神為宜[12-13]。六味安神膠囊的主要中藥成分為地黃、酸棗仁、蓮子心、遠志、陳皮和甘草，其中地黃具有安魂定魄、助心膽氣之功效，酸棗仁具有寧心安神、斂汗養肝之功效，蓮子心具有清熱固精、安神強心之功效，遠志具有安神益智、祛痰消腫之功效，陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰之功效，甘草具有補氣養血、調和諸藥之功效，諸藥合用，共奏理氣安神、燥濕化痰、滋肝健脾之功效[14-15]。本研究探討六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁癥的臨床療效及安全性，以期為臨床治療輕中度焦慮抑郁癥提供一定的思路。

本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后SAS評分、SDS評分均明顯低于治療前，且治療組SAS評分、SDS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果顯著，能夠明顯減輕焦慮抑郁癥狀。這可能是由于六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁具有協同增效的作用，中西藥結合，標本兼治，療效較好[16]。本研究結果顯示，兩組治療后血清MPO、LH、FSH水平均明顯低于治療前，血清5-HT、E2水平均明顯大于治療前，且治療組血清MPO、LH、FSH高明顯高于對照組，5-HT、E2水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁癥，能夠明顯改善血清MPO、5-HT和性激素水平。MPO是一種由中性粒細胞過度聚集、分化并分泌的影響內分泌系統和植物神經系統功能的標志物，會引起中樞神經系統疾病的發生，在焦慮抑郁癥的發生、發展中有重要作用[17-18]。5-HT是一種常見的神經遞質，研究認為其血清水平下降會引起焦慮抑郁癥的發生[19]。有文獻報道[20]，焦慮抑郁癥會引起患者體內內分泌系統發生紊亂，性激素水平異常。六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁癥療效較好，能夠改善性激素水平，可能通過改善血清MPO、5-HT水平來發揮作用。另外本研究結果顯示，兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發生。提示六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，六味安神膠囊聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療輕中度焦慮抑郁的臨床效果顯著，能夠明顯減輕焦慮抑郁癥狀，改善血清MPO、5-HT和性激素水平，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：蘇? ?暢）