輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素及益生菌干預效果研究

王榮花，李娟利，姜紅，史瑞明

輪狀病毒（rotavirus）是一種球狀雙鏈核糖核酸病毒，可引發消化道傳染病。輪狀病毒性腸炎是臨床常見疾病，好發于嬰幼兒，發病高峰在秋季，故又被稱為嬰兒秋季腹瀉［1］。據報道，我國每年有約1 000萬例嬰幼兒發生輪狀病毒性腸炎，占嬰幼兒總數的25%［2］。既往研究表明，輪狀病毒不僅引起腸道感染，還可累及心肌、呼吸系統、神經系統及循環系統，其中心肌損傷較常見，嚴重者甚至誘發心肌炎，嚴重影響患兒生存質量［3］。因此，分析輪狀病毒性腸炎患兒并發心肌損傷的危險因素并采取有效措施積極干預對改善患兒預后具有重要意義。既往研究表明，益生菌具有調節腸道菌群及增強機體免疫功能等作用［4］。本研究旨在分析輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素，并觀察益生菌的干預效果，旨在為輪狀病毒性腸炎的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月西安交通大學第一附屬醫院兒科收治的輪狀病毒性腸炎患兒138例，均符合《臨床診療指南：小兒內科分冊》［5］中的病毒性腸炎診斷標準，并在糞便中發現輪狀病毒。所有患兒中有心肌損傷35例（A組），無心肌損傷103例（B組）；根據治療方法將心肌損傷患兒分為對照組（n=12）和干預組（n=23）。對照組與干預組患兒性別、年齡、病程、腹瀉次數及發熱、嘔吐、重度脫水情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。

表1 對照組與干預組患兒一般資料比較（例）Table 1 Comparison of general information between control group and intervention group

1.2 診斷、納入及排除標準

1.2.1 心肌損傷診斷標準 （1）肌酸激酶同工酶（CK-MB）＞25 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）＞40 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）＞220 U/L；（2）CK-MB或心肌肌鈣蛋白I（cTnI）異常，且心電圖檢查顯示以R波為主的2個及以上導聯存在ST-T波改變或心臟彩色多普勒超聲顯示心臟增大。滿足（1）或（2）其中一項即可診斷為心肌損傷。

1.2.2 納入標準 （1）年齡＜14歲；（2）入組前未接受抗生素治療。

1.2.3 排除標準 （1）對益生菌過敏；（2）合并嚴重肝、腎、心等重要臟器疾病。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予對癥治療，包括口服補液鹽糾正水電解質紊亂，停止進食高脂肪及難以消化的食物。對照組患兒給予腸炎寧（海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司生產，國藥準字Z2006105）治療，2～3片/次，3次/d。干預組患兒在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌（上海信宜藥廠有限公司生產，國藥準字S10950032）治療，2～4粒/次，2次/d，餐后溫水服用。兩組患兒均連續治療1周。

1.4 觀察指標 比較A組與B組患兒一般資料、血常規檢查結果、血電解質及N末端腦鈉肽前體（N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，對照組與干預組患兒治療前后心肌酶譜及治療期間不良反應發生情況。

1.4.1 一般資料 采用自行設計的問卷［6］收集所有患兒一般資料，包括性別、年齡、病程、腹瀉次數及發熱、嘔吐、重度脫水、代謝性酸中毒發生情況等。重度脫水判定標準：嗜睡或昏迷，軟弱無力，眼窩明顯下陷、口干、皮膚捏起后回縮緩慢（＞2 s）。

1.4.2 血常規檢查結果 采用全自動生化分析儀檢測患兒白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比、血紅蛋白；采用Sysmex XS-800i全自動血液分析儀檢測紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）。WBC參考范圍為（5.0～12.0）×109/L。

1.4.3 血電解質 采用全自動生化分析儀檢測患兒血鈉、血鉀。

1.4.4 NT-proBNP 采用酶聯免疫吸附試驗檢測NT-proBNP，試劑盒購自上海撫生實業有限公司。

1.4.5 心肌酶譜 采用全自動生化分析儀檢測患兒AST、LDH、肌酸激酶（CK）、CK-MB，試劑盒購自上海華臣生物試劑有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x± s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組與B組患兒一般資料、血常規檢查結果、血電解質及NT-proBNP比較 A組與B組患兒性別、病程、腹瀉次數、有無嘔吐、有無重度脫水及中性粒細胞百分比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組與B組患兒年齡、有無發熱、有無代謝性酸中毒、WBC、血紅蛋白、RDW、血鈉、血鉀及NT-proBNP比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將表2中有統計學差異的指標作為自變量，將心肌損傷作為因變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素（P＜0.05，見表4）。

2.3 對照組與干預組患兒治療前后心肌酶譜比較 對照組與干預組患兒治療前AST、LDH、CK及CK-MB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預組患兒治療后AST、LDH、CK及CK-MB水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表2 A組與B組患兒一般資料、血常規檢查結果、血電解質及NT-proBNP比較Table 2 Comparison of general information，blood routine examination results，blood electrolytes and NT-proBNP between A group and B group

表4 輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of myocardial damage in children with rotavirus enteritis

表5 對照組與干預組患兒治療前后心肌酶譜比較（x±s，U/L）Table 5 Comparison of myocardial enzymes between control group and intervention group before and after intervention

2.4 不良反應 對照組與干預組患兒治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

RV作為呼腸孤病毒屬，經口、糞便途徑傳播，具有較強抵抗力，其通過在機體小腸絨毛細胞內增殖而損傷腸黏膜，進而引發病毒性腸炎［6-7］。輪狀病毒性腸炎好發于1歲以內嬰幼兒，且病程短、起病急，主要臨床表現為嘔吐、腹痛、腹瀉等，可導致患兒水電解質及消化功能紊亂［8］。既往研究表明，輪狀病毒性腸炎除誘發消化道疾病外，還可累及心肌，導致心肌損傷［9］。據報道，輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷發生率為20%～60%，可嚴重威脅患兒身體健康［10］。因此，分析輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素并采取有效措施積極干預對改善患兒預后具有重要意義。

本研究結果顯示，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素，與既往研究結果相一致［11］，分析其原因可能如下：（1）＜1歲嬰幼兒腸道免疫系統尚未發育成熟，RV易侵染淋巴系統和血液循環系統，引發腸道外系統疾??；而年齡＞1歲幼兒大多存在輪狀病毒感染史，機體存在抗RV抗體，故年齡＜1歲嬰幼兒輪狀病毒性腸炎發病率較高［12］。（2）輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒臨床表現為脫水、電解質及酸堿失衡，患兒機體內環境穩態遭到破壞，導致紅細胞體積大小不一致，表現為RDW增大［13］。（3）血鉀為心肌Na-K泵動力因素，當血鉀水平升高時Na-K泵失衡，心肌受損。（4）NT-proBNP屬于氧化應激指標，當心肌發生炎性損傷時其水平明顯升高。

ROBINSON［14］研究表明，益生菌可有效緩解病毒性腹瀉患兒病情、縮短患兒病程。本研究結果顯示，對照組與干預組患兒治療前AST、LDH、CK及CK-MB水平間無統計學差異，干預組患兒治療后AST、LDH、CK及CK-MB水平低于對照組，提示益生菌可有效減輕輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒心肌損傷程度。本研究結果還顯示，對照組與干預組患兒治療期間均未發生明顯不良反應，提示益生菌治療輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒的安全性較高。

綜上所述，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險因素，臨床醫生對存在上述情況的患兒應密切監測心肌酶譜變化，防止心肌損傷發生；而益生菌可有效減輕輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒心肌損傷嚴重程度，且安全性較高，值得臨床推廣應用。本研究為回顧性研究，且樣本量較小，可能存在信息偏倚，故研究結論仍有待擴大樣本量、前瞻性研究進一步證實。

作者貢獻：王榮花、史瑞明進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析，負責撰寫論文；王榮花、姜紅進行數據收集、整理、分析；李娟利、姜紅進行結果分析與解釋；史瑞明負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。