布洛芬混懸液聯合大劑量甲潑尼龍沖擊對重癥手足口病患兒血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平的影響

劉玉桂，韓麗

1.方城縣人民醫院兒科，河南 南陽 473200；2.安陽市婦幼保健院兒科，河南 安陽 455000

重癥手足口病(hand-foot and mouth disease，HFMD)為多發于小兒的傳染性疾患，病發時患兒多伴有手足、口腔部位皰疹及發熱等癥狀，若未及時治療可引發肺水腫、腦膜炎、心肌炎等嚴重并發癥，危及患兒生命安全。既往臨床多采用利巴韋林注射液等抗病毒藥物治療，雖取得一定效果，但仍有部分患兒癥狀改觀不理想；結合大劑量甲潑尼龍可快速控制發熱等癥狀，避免轉化為危重癥，改善預后。布洛芬混懸液作為非甾體類抗炎藥物，具有鎮痛、解熱、消炎等多重功效，應用于重癥HFMD患兒，效果較佳[1]。基于此本研究將布洛芬混懸液與大劑量甲潑尼龍沖擊聯合應用于重癥HFMD患兒，探討其治療效果及對患兒血清磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平的影響。現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取方城縣人民醫院2011年6月至2017年8月收治的60例重癥HFMD患兒，按照隨機數字表法分組，對照組30例，女13例，男17例；年齡1～8歲，平均年齡(5.30±1.40)歲；病程1～3d，平均病程(1.30±0.30)d；戶籍性質：農村20例，城鎮10例。觀察組30例，女14例，男16例；年齡1～9歲，平均年齡(5.60±1.50)歲；病程1～3d，平均病程(1.50±0.40)d；戶籍性質：農村21例，城鎮9例。比較兩組基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 選例標準 ①納入標準：符合《手足口病診療指南》中重癥HFMD診斷標準[2]；對本研究所用藥物成分無禁忌；年齡范圍＜10歲；患兒或家屬知情同意本研究。②排除標準：合并神經源性肺水腫；目前正在使用激素類藥物治療者；合并血液系統疾患；先天性心臟病患兒；慢性病毒性肝炎或慢性腎炎患兒；伴有嚴重精神疾患。

1.3 方法 對照組給予抗病毒、抗感染、補液、免疫調節、糾正水電解質失衡、吸氧等常規治療，注意清潔患兒皮膚皰疹及口腔，防止潰爛。靜脈滴注10～15mg/(kg·d)利巴韋林注射液(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20064389)+100～250mL葡萄糖溶液(5%)，2次/d，連續治療5d。觀察組于以上基礎上靜脈滴注4～6mg/(kg·d)甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727)，連用5d；同時口服10mg/kg布洛芬混懸液(北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20084005)治療，3次/d，連用3d。

1.4 血清學指標檢測 抽取4mL空腹靜脈血，以3000r/min轉速離心處理10～15min，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、C-反應蛋白(c-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、CK、LDH水平。

1.5 評定標準 治療5d后口痛、發熱、口角流涎等癥狀加重或無改善，口腔潰瘍未愈合，皮疹未消退，白細胞計數(white blood cell，WBC)未改善為無效；癥狀明顯改善，口腔潰瘍大部分愈合，皮疹隱退，WBC基本復常為有效；癥狀基本消失，口腔潰瘍完全愈合，皮疹消退，WBC復常，且未發生其他系統并發癥為顯效[3]。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。

1.6 觀察指標 ①治療效果。②治療前及治療5d后血清IL-6、CRP、TNF-α水平變化情況。③治療前、治療5d后血清CK、LDH水平變化情況。④不良反應。

1.7 統計學分析 通過SPSS19.0對數據進行分析，以表示計量資料，t檢驗，[例(%)]表示計數資料，χ2檢驗，差異顯著為P＜0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率(96.67%)高于對照組(73.33%)(P＜0.05)。見表1。

2.2 炎性因子水平 治療5d后與對照組比較，觀察組血清IL-6、CRP、TNF-α水平較低(P＜0.05)。見表2。

2.3 血清CK、LDH水平 治療5d后與對照組比較，觀察組血清CK、LDH水平較低(P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應 觀察組出現1例惡心嘔吐、1例下肢水腫、2例嗜睡，不良反應發生率為13.33%(4/30)；對照組出現2例眩暈，不良反應發生率為6.67%(2/30)；組間比較差異無統計學意義(χ2=0.185，P=0.667)。

表 1 對比兩組臨床治療效果[例(%)]Tab 1 Comparison the effect of clinical treatment of two groups[cases(%)]

3 討論

重癥HFMD病情進展迅速、病情危急，具有一定的病死風險，因此一旦發現需及時給予對癥治療。學者郭義軍[4]研究指出IL-6、TNF-α等炎性因子參與了重癥HFMD的發病過程。IL-6是由平滑肌細胞、單核巨噬細胞分泌的前炎性細胞因子，可凝聚血小板，增加血黏度，形成血栓，引發微循環障礙，促進重癥HFMD的發生；TNF-α可刺激中性粒細胞產生趨化作用，致使機體出現炎性反應，參與重癥HFMD的病生理過程。此外CRP水平可與炎癥反應同步變化，出現感染早期其水平即會迅速升高，與重癥HFMD的發生發展關系緊密[5]。因此下調各血清炎性因子水平可作為臨床治療重癥HFMD的重要靶點。

甲潑尼龍是一種糖皮質激素，可通過抑制血小板活化系統，減少炎癥介質的產生，抑制前列腺素分泌，減輕炎癥反應；同時其具有保護溶酶體膜穩定性及亞細胞結構的作用，可將內毒素進入細胞的路徑阻斷，抑制內生致熱原的產生，緩解發熱癥狀，大劑量的甲潑尼龍靜脈滴注進入機體后可迅速發揮藥效，促進癥狀消退。李軍軍[6]指出布洛芬輔佐常規藥物治療重癥HFMD效果更佳，可促進潰瘍愈合，縮短患兒住院時間，治療總有效率高達93.24%。布洛芬混懸液作為口服抗炎藥物，口服進入機體后可被迅速吸收，發揮持久藥效，可通過抑制前列腺素E2合成，阻止NF-κB抑制劑的降解，下調炎癥啟動因子的表達，抑制機體炎癥反應，從而改善患兒臨床癥狀，促進其病情轉歸；且該藥物于肝臟內代謝，一般體內無稽留，安全性高。與大劑量甲潑尼龍聯合使用可發揮藥物間協同效應，互增藥效，共同促進患兒皰疹、發熱等癥狀消退。本研究發現觀察組治療5d后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，可見布洛芬混懸液聯合大劑量甲潑尼龍沖擊可抑制重癥HFMD患兒炎癥反應，提高療效。

此外有研究發現重癥HFMD可在一定程度上損傷患兒心肌、加重其病情進展[7]。心肌細胞在外界各因素刺激下可促使多種心肌酶釋放入血，增加心肌酶濃度，加重病情。CK、LDH為敏感性及特異性均較高的心肌酶標志物，其水平變化直接反映患兒心肌受損程度。因此在減輕炎癥反應的同時減輕心肌受損有助于保護患兒心肌功能，促進其康復。本研究發現觀察組治療5d后血清CK、LDH水平低于對照組(P＜0.05)，說明布洛芬混懸液結合大劑量甲潑尼龍有助于改善患兒心肌功能。同時本研究發現兩組不良反應發生率均較低，可見在常規治療的基礎上加用大劑量甲潑尼龍及布洛芬混懸液，并不會增加不良反應發生率，安全性高。

綜上所述，布洛芬混懸液聯合大劑量甲潑尼龍沖擊應用于重癥HFMD患兒，效果顯著，主要體現在患兒各炎性因子水平下調、血清CK與LDH水平降低方面，且聯合用藥安全可靠，值得兒科推廣應用。

表 2 對比兩組治療前后血清炎性因子水平Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors in two groups before and after treatment

表 2 對比兩組治療前后血清炎性因子水平Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors in two groups before and after treatment

時間 組別 例數 IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)治療前觀察組 30 218.80±27.20 23.30±2.88 23.45±5.25對照組 30 218.30±26.40 23.80±2.72 24.01±4.60 t—0.072 0.691 0.439 P—0.943 0.492 0.662治療5d后觀察組 30 104.60±13.41 12.05±1.40 10.08±1.22對照組 30 124.10±14.35 14.70±1.72 15.40±3.60 t—5.438 6.545 7.666 P—0.000 0.000 0.000

表 3 對比兩組血清CK、LDH水平，U/L)Tab 3 Comparison of the levels of serum CK and LDH in the two groups，U/L)

表 3 對比兩組血清CK、LDH水平，U/L)Tab 3 Comparison of the levels of serum CK and LDH in the two groups，U/L)

組別 例數 CK LDH治療前 治療5d后 治療前 治療5d后觀察組 30 38.80±4.79 24.60±3.22 365.70±45.78 126.40±15.76對照組 30 38.32±4.26 30.20±3.60 364.30±45.89 260.80±38.69 t—0.410 6.351 0.118 17.621 P—0.683 0.000 0.906 0.000