脂蛋白（a）、超敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究*

陳袁，趙倩，康琪，巴俊強(qiáng)，蔣成燕

（遵義市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563000）

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是我國常見的內(nèi)分泌疾病，以慢性高血糖為主要病理表現(xiàn)。臨床調(diào)查顯示，我國成年DM的患病率達(dá)9.7%，且呈逐年上升趨勢[1]。DM對人類健康危害性極大，致殘、致死率均較高[2]。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是以胰島素分泌相對或絕對不足，以及胰島素抵抗為主要的基礎(chǔ)病理[3]。T2DM是DM各類型中最常見的類型之一，炎癥因子在T2DM發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，炎癥學(xué)說目前成為該領(lǐng)域的熱門研究課題之一[4]。超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersenm sitive C-reactive protein, hs-CRP）是炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物之一，通過檢測上述成分在身體的變化情況可有效反應(yīng)患者的炎癥程度[5]。脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,Lp（a）]是一種獨(dú)特脂蛋白，這種大分子復(fù)合物在肝臟中合成，是評價炎癥所致的內(nèi)皮損傷及嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[6]。另外，胰島素抵抗與代償性高胰島素血癥為T2DM的主要病因，由此導(dǎo)致的微血管病變?yōu)镈M常見并發(fā)癥之一，亦是患者殘疾、死亡的重要因素，對胰島素抵抗、微血管并發(fā)癥與炎癥因子關(guān)系的探析具有重要的臨床意義[7]。本研究探討Lp（a）與hs-CRP表達(dá)水平與DM患者胰島素抵抗及微血管并發(fā)癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年12月遵義市第一人民醫(yī)院收治的T2DM患者60例作為觀察組。其中，男性32例，女性28例；年齡29～71歲，平均（60.32±5.86）歲。對患者24 h蛋白尿排泄率進(jìn)行檢測。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會頒布的《中國2型糖尿病防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性DM、1型糖尿病及不明原因血糖升高；酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)；并發(fā)嚴(yán)重肝腎衰竭、感染性疾病等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；需要服用糖皮質(zhì)激素等其他影響血糖檢查結(jié)果，合并精神疾病等；不配合本研究治療措施。選擇同期本院健康體檢者60例作為對照組，其中，男性31例，女性29例；年齡28～74歲，平均（61.21±5.47）歲。

1.2 方法

所有納入者于清晨抽取空腹血液標(biāo)本5 ml，分別對其hs-CRP、Lp（a）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、空腹胰島素水平（fasting in sulin, FINS）進(jìn)行檢測。hs-CRP、FINS通過全自動γ-放射免疫計(jì)數(shù)器檢測；LDL-C、HDL-C由全自動生化分析儀檢測；Lp（a）采用免疫比濁法檢測。胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。上述指標(biāo)均由本院檢驗(yàn)科同一專業(yè)人士完成檢測，檢測過程中嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson法，影響因素的分析采用Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)比較

兩組LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而hs-CRP、HDL-C、HOMA-IR、FBG及Lp（a）水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組hs-CRP、HOMA-IR及FBG高于對照組，而Lp（a）、HDL-C低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者各指標(biāo)比較 （n =60，±s）

表1 兩組患者各指標(biāo)比較 （n =60，±s）

組別 hs-CRP/（mg/L） LDL-C/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L） HOMA-IR FBG/（mmol/L） Lp（a）/（mg/L）觀察組 11.47±1.21 2.61±0.57 1.04±0.32 1.05±0.23 10.34±1.19 1.82±0.24對照組 3.05±0.74 2.48±0.35 1.29±0.41 0.66±0.14 4.38±2.06 1.93±0.32 t值 45.984 1.505 3.723 11.219 19.406 2.130 P值 0.000 0.135 0.000 0.000 0.000 0.035

2.2 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示hs-CRP與HOMAIR、LDL-C、FBG呈正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；Lp（a） 與 HOMA-IR、LDL-C、FBG呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）， 與 HDL-C呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

以單因素分析的指標(biāo)為自變量，以是否出現(xiàn)微血管并發(fā)癥為因變量，代入Logistic回歸方程，經(jīng) 多 因 素 Logistic回 歸 分 析，hs-CRP、LDL-C、Lp（a）及FBG是微血管并發(fā)癥的危險因素（P＜0.05），HDL-C是微血管并發(fā)癥的保護(hù)因素（P＜0.05）。見表3。

表2 Pearson相關(guān)性分析參數(shù)

表3 多因素Logistic回歸分析相關(guān)參數(shù)

3 討論

DM是臨床常見的一組以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而引起，DM患者若長期持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機(jī)體各器官組織受到慢性損害，引起各種功能障礙[8]。T2DM是DM各類型中最為常見的一種，占DM≥90%，多發(fā)于＞35歲，胰島素抵抗及胰島素相對不足是其主要病理起因。基于上述原因所引起的微血管病變?yōu)門2DM的常見并發(fā)癥之一，也是患者致殘、致死的危險因素[9]。作為慢性低程度炎癥性疾病之一，炎癥因子在T2DM發(fā)展過程中充當(dāng)媒介作用，由于炎癥理論的研究深入，分析炎癥因子或Lp（a）與DM發(fā)病的微環(huán)境相關(guān)性具有重要臨床意義。

Hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，其作為非特異性急性時相反應(yīng)蛋白。在機(jī)體受到炎癥狀態(tài)刺激時，由肝細(xì)胞大量合成，能夠發(fā)揮補(bǔ)體作用；在動脈粥樣硬化過程中是啟動因子之一，能對補(bǔ)體激活產(chǎn)生促進(jìn)作用，致使免疫損傷[10]。同時hs-CRP能與脂蛋白結(jié)合，在經(jīng)典途徑下激活患者體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)，致使終末復(fù)合物和終末蛋白大量分泌，對患者血管內(nèi)皮造成損傷，引起微血管并發(fā)癥發(fā)生。Lp（a）能進(jìn)入血液循環(huán)并沉積在血管壁上，具有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用，同時該指標(biāo)與纖溶酶原結(jié)構(gòu)同源，能夠與纖維酶原競爭結(jié)合纖維蛋白位點(diǎn)，從而對纖維蛋白原水解作用產(chǎn)生抑制，促進(jìn)血栓形成，其在微血管病變中同樣有著重要影響[11]。本文觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、HOMAIR及FBG均高于對照組；Lp（a）、HDL-C比對照組更低；兩組LDL-C指標(biāo)水平上比較無差異，提示DM患者h(yuǎn)s-CRP水平較正常人群會升高，而Lp（a）會降低。

胰島素抵抗是T2DM的病理基礎(chǔ)，因此，為有效防治T2DM，臨床一般從胰島素抵抗的相關(guān)干預(yù)開始[12]。本文觀察組患者血清hs-CRP水平較對照組更高，且hs-CRP與胰島素抵抗呈正相關(guān)性，提示慢性炎癥與糖尿病和胰島素抵抗的發(fā)生有密切聯(lián)系。Lp（a）作為普通人群心血管疾病的危險因素，其水平變化能有效反應(yīng)心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，而在本研究中，Lp（a）與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，提示Lp（a）與T2DM的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系，在其中發(fā)揮保護(hù)性作用，印證文獻(xiàn)研究結(jié)論[13]。

作為DM常見并發(fā)癥之一，微血管病變具有極高致殘、致死率，及時明確病因并給予有效治療是關(guān)鍵，近年來已有研究證實(shí)，急性時相反應(yīng)蛋白上升與DM微血管并發(fā)癥密切相關(guān)[14-16]。本研究通過多因素Logistic回歸分析得出，hs-CRP升高是微血管并發(fā)癥的危險因素。hs-CRP是炎癥標(biāo)志物，其能對單核細(xì)胞活化產(chǎn)生刺激，加速巨噬細(xì)胞吞噬，促進(jìn)炎性反應(yīng)的產(chǎn)生。研究表明，血清Lp（a）水平高低直接影響DM患者微血管病變程度，Lp（a）主要抑制纖維蛋白溶解酶原活性，從而干擾機(jī)體纖溶系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，間接引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致微血管阻塞和微循環(huán)障礙[17]。本文中Lp（a）升高為微血管并發(fā)癥的危險因素，提示Lp（a）參與微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，并在其中產(chǎn)生促進(jìn)作用。此外，本文還得出LDL-C、FBG升高是微血管并發(fā)癥的危險因素，HDL-C是微血管并發(fā)癥的保護(hù)因素，與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果相符[18-19]。

綜上所述，在T2DM的發(fā)生發(fā)展中，作為非特異性炎性標(biāo)志物的hs-CRP能有效進(jìn)行預(yù)測與判斷，對于DM胰島素抵抗及微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展乃至預(yù)后，hs-CRP和Lp（a）水平均有預(yù)測價值，臨床針對該兩種指標(biāo)進(jìn)行檢測診斷，能夠?yàn)轭A(yù)防、治療提供重要依據(jù)。