早期胰腺癌患者血清CA199、LAP和GGT的變化及價值

陳素麗 陳程 郭淑麗 孟曉輝

近年來，胰腺癌的發(fā)病率明顯上升，它是一種惡性程度高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，因早期無明顯癥狀和體征，其早期確診率低，因此也是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一[1-3]。早期診斷胰腺癌、早期手術(shù)治療可顯著提高患者生存率，明顯改善預(yù)后，因此發(fā)現(xiàn)敏感而又特異的早期胰腺癌診斷指標(biāo)具有重要價值，本研究對比分析了早期胰腺癌患者的血清LAP、GGT和CA199的水平變化及意義，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院2016年3月—2017年12月住院早期胰腺癌患者43例，所有患者均經(jīng)過影像學(xué)或病理學(xué)組織學(xué)確診。患者平均年齡為（44.3±11.5）歲，其中男性28例，女性15例；同時收集同期住院的38例急性胰腺炎患者，平均年齡為（40.8±16.5）歲，其中男性25例，女性13例，所有受試者均符合《急性胰腺炎診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對照組采用同期健康體檢者40例，平均年齡為（43.2±15.7）歲，其中男性26例，女性14例。排除心肝腎疾病，三組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），所有受試者均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

使用美國雅培全自動生化分析儀測定LAP、GGT，其中LAP采用速率法測定，LAP試劑盒購自北京利德曼科技有限公司，GGT應(yīng)用循環(huán)酶法測定，試劑盒購自浙江泰司特生物技術(shù)有限公司，CA199采用雅培i2000及原裝試劑盒電化學(xué)發(fā)光法檢測，所有檢測均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書執(zhí)行，并進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控。正常參考值：LAP 12～37 U/L，GGT 10～60 U/L，CA199＜37 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

所有指標(biāo)的診斷效能都以臨床確診病例作為金標(biāo)準(zhǔn)，以檢測指標(biāo)的參考范圍為界值，采用敏感性、特異性及約登指數(shù)指標(biāo)作為評判標(biāo)準(zhǔn)，其中敏感性即指篩檢方法能將實(shí)際有病的人正確地判定為患者的比例；特異性指篩檢方法能將實(shí)際無病的人正確地判定為非患者的比例；約登指數(shù)為靈敏度與特異度之和減1，表示篩檢方法發(fā)現(xiàn)真正的患者與非患者的總能力。指數(shù)越大說明篩查實(shí)驗(yàn)的效果越好，真實(shí)性越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，多組間均數(shù)的比較進(jìn)行方差分析，兩組間樣本均數(shù)的比較采用 t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清LAP、GGT、CA199含量的比較

早期胰腺癌組LAP、CA199含量高于胰腺炎組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但胰腺炎組和對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；早期胰腺癌組GGT、CA199含量高于胰腺炎組和對照組（P＜0.05），同時胰腺炎組也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

2.2 LAP、GGT、CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測診斷效能的比較

對于早期胰腺癌患者血清LAP、GGT、CA199及其聯(lián)合檢測中，單項(xiàng)的敏感性最高的為GGT，敏感性97.73%,特異性最高的為LAP，特異性為93.02%，聯(lián)合檢測的敏感性、特異性及約登指數(shù)均高于單項(xiàng)檢測，其值分別為100.00%、97.56%和95.29%，具體見表2。

3 討論

胰腺癌惡性程度高，早期診斷胰腺癌、早期手術(shù)治療可顯著提高患者生存率，敏感而特異的腫瘤標(biāo)志物是胰腺癌早期診斷最簡便、快速的方法，但迄今為止，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性均不夠理想[4-5]，所以，本研究旨在探討LAP、GGT、CA199及其聯(lián)檢對診斷胰腺癌的臨床價值。LAP位于細(xì)胞的微粒體內(nèi)，是一種膜結(jié)合酶，廣泛分布于肝、膽、胰等組織中，參與組織蛋白和某些肽類的降解，在生物過程中起重要作用。GGT是一種質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白，廣泛分布于人體內(nèi)多種組織中，梁運(yùn)來等[6]研究發(fā)現(xiàn)在膽道梗阻患者中LAP升高，并且與GGT呈正相關(guān)，本研究中胰腺癌患者LAP、GGT均高于對照組，分析其可能的原因，胰腺病變時多合并結(jié)石堵塞膽管、胰管，致膽道的壓力升高，膽道感染即通過血運(yùn)及淋巴引起肝炎，均可導(dǎo)致肝竇和肝細(xì)胞充血、壞死、代謝障礙，甚至變性壞死所致，與陳冬玲等[7]報道一致。CA199為一類低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，是胰腺癌診斷中應(yīng)用相對廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物之一，王倩等[8]研究發(fā)現(xiàn)CA199診斷胰腺癌的敏感性超過80%，而特異性只有60%左右，不甚理想。本研究中早期胰腺癌患者CA199和LAP含量均高于胰腺炎組和對照組，其可能的原因是胰腺腫瘤細(xì)胞生長過程中可分泌大量的CA199和LAP到血液、細(xì)胞及體液中，而胰腺良性疾病和健康對照者不出現(xiàn)癌變的胰腺細(xì)胞，其體內(nèi)這類細(xì)胞因子不會升高，故血清中含量較低，且已有相關(guān)的研究證實(shí)[9]。

表1 早期胰腺癌組、胰腺炎組與對照組血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

表1 早期胰腺癌組、胰腺炎組與對照組血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

注：a與對照組比較P＜0．05；b與胰腺炎組比較P＜0．05

組別 例數(shù) LAP（U/L） GGT（U/L） CA199（U/mL）早期胰腺癌組 43 54．07±17．49a,b 138．25±45．69a,b 447．53±133．84a,b胰腺炎組 38 14．25±6．30 97．27±39．49a 33．78±7．27a對照組 40 11．46±6．63 22．28±6．78 13．36±6．90 F值 - 174．18 114．05 389．85 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表2 LAP、GGT和CA199單獨(dú)與聯(lián)合檢測對早期胰腺癌診斷效能診斷率的比較（%）

目前，對于胰腺癌患者血清學(xué)標(biāo)志物的聯(lián)合檢測較多[10-12]，本研究發(fā)現(xiàn)目前研究較多的將LAP、CA199聯(lián)合常規(guī)GGT檢測，可以提高胰腺癌診斷的特異性和靈敏度，且均高于90%，然而由于樣本量及新疆地域人群種族等不同，其能否反映所有胰腺癌患者的情況，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本深入研究，總之，LAP、CA199聯(lián)合常規(guī)GGT檢測，有利于早期胰腺癌患者的診治。