血清纖維化標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)估慢性丁型肝炎肝纖維化程度的臨床意義

周 丹

(漢川市人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,湖北 漢川431600)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前有3.5億人攜帶乙型肝炎病毒，其中約有1.8億人同時(shí)患有丁型肝炎，進(jìn)一步加重了患者的病情，最終可發(fā)展成重型肝炎、肝硬化以及慢性活動(dòng)性肝炎，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-3]。以往，臨床上主要通過(guò)接種乙型肝炎疫苗來(lái)控制丁型肝炎的發(fā)生，在短期內(nèi)有一定效果，但最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，丁型肝炎的發(fā)病率不但沒(méi)有得到有效的控制，而且部分地區(qū)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[4]。目前，對(duì)于丁型肝炎患者主要采用抗病毒治療，能取得一定的治療效果，但是長(zhǎng)期治療效果并不理想，因此早期診斷和治療顯得尤為關(guān)鍵[5-7]。本研究選取未接受任何抗病毒治療的50例慢性丁型肝炎患者作為研究對(duì)象，探討血清纖維化標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)估慢性丁型肝炎肝纖維化程度的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年12月-2016年12月我院收治的抗乙肝病毒核苷(酸)類似物治療的50例慢性丁型肝炎患者，所有患者均為乙型肝炎患者，且抗-HDV IgM陽(yáng)性持續(xù)在3個(gè)月以上，排除甲型、丙型、戊型肝炎病毒重疊感染或由自身慢性肝病、腫瘤、藥物以及酒精引起的肝損害患者，排除合并與肝纖維化相關(guān)的疾病，如糖尿病、慢性腎功能衰竭、風(fēng)濕病、慢性阻塞性肺病以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，排除近7 d內(nèi)應(yīng)用血制品者、輸血、進(jìn)行過(guò)血液透析以及腹膜透析者，本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者知情同意，簽署知情同意書(shū)。其中男30例，女20例；年齡31-76歲，平均年齡(45.22±5.19)歲。根據(jù)肝組織病理結(jié)果對(duì)所有慢性丁型肝炎患者進(jìn)行病理纖維化分期，其中S1有12例(24.00%)、S2 有20例(40.00%)、S≥3有18例(36.00%)。

1.2方法HA、LN、PⅢP、CⅣ檢測(cè)：采用深圳新產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)的試劑盒經(jīng)化學(xué)發(fā)光法由本院免疫室專人嚴(yán)格按照試劑盒的使用說(shuō)明進(jìn)行操作。組織病理學(xué)檢查和肝活組織檢查方法：經(jīng)B超定位后，在右側(cè)腋前線第8肋間常規(guī)鋪巾消毒，選擇16G活組織檢查穿刺針經(jīng)皮快速穿刺獲取肝組織，獲取的肝組織必須包括6個(gè)以上匯管區(qū)，且應(yīng)在1.5 cm以上，然后用4%甲醛液固定，常規(guī)制片，以上所有操作均為同一人操作。最后由專業(yè)的病理醫(yī)生進(jìn)行審核診斷。肝功能檢測(cè)：采集患者3 ml空腹靜脈血，以4 000 r/min的離心速度離心3 min，放置于4攝氏度冰箱內(nèi)保存待檢。肝功能指標(biāo)ALT采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀進(jìn)行檢查。HBV DNA定量和肝炎病毒血清標(biāo)志物定量檢測(cè):采集患者2 ml空腹靜脈血，以4 000 r/min 的離心速度離心3 min，放置于零下20攝氏度的冰箱內(nèi)保存待測(cè)，采用上海復(fù)星公司生產(chǎn)的血清HBV標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒采用熒光定量PCR法檢測(cè)，檢測(cè)下限為500 IU/ml,儀器為上海SLAN股份有限公司生產(chǎn)。

1.3觀察指標(biāo)比較丁型肝炎患者血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果、不同纖維化分期血清學(xué)指標(biāo)，并分析丁型肝炎患者血清學(xué)指標(biāo)與肝硬化分期的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果50例患者中有31例(62%)為HBeAg陰性，有19例(38%)為HBeAg陽(yáng)性，兩組患者CⅣ、PⅢP、LN、ALT和HA水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 慢性丁型肝炎患者血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比(x±s)

2.2不同肝纖維化分期血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果S1、S2和S≥3三組間CⅣ、PⅢP、ALT和HBV DNA相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而LN和HA水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且S≥3的LN和HA水平最高。見(jiàn)表2。

表2 慢性丁型肝炎患者不同肝纖維化分期結(jié)果對(duì)比

2.3血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)與肝纖維化分期的相關(guān)性肝纖維化分期與CⅣ、PⅢP、LN和HA水平呈正相關(guān)，即分期越高，CⅣ、PⅢP、LN和HA水平越高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 慢性丁型肝炎患者血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)與肝纖維化分期的相關(guān)性分析

3 討論

乙型病毒肝炎是我國(guó)常見(jiàn)的傳染病之一，丁型肝炎病毒是依賴于乙型肝炎病毒的一種缺陷病毒，呈世界性分布[9,10]。目前，臨床上關(guān)于丁型肝炎的研究較少，尚無(wú)有效的治療措施加以治療，導(dǎo)致病情不斷惡化，最終走向死亡[11]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在慢性丁型肝炎患者中有89.00%的患者伴有不同程度的肝纖維化，臨床上主要通過(guò)抗病毒治療來(lái)緩解患者病情，降低并發(fā)癥發(fā)生率，然而肝活組織檢查存在較大的局限性[12,14]。近年來(lái)，國(guó)外有報(bào)道指出，慢性丁型肝炎患者肝纖維化程度與肝纖維化血清指標(biāo)密切相關(guān)，但相關(guān)報(bào)道較少，缺乏系統(tǒng)性的研究分析[15]。

本研究探討血清纖維化標(biāo)志物檢測(cè)評(píng)估慢性丁型肝炎肝纖維化程度的臨床意義，結(jié)果顯示，50例患者中有31例為HBeAg陰性，有19例為HBeAg陽(yáng)性，兩組患者CⅣ、PⅢP、LN和HA水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，S1、S2和S≥3三組間CⅣ、PⅢP、ALT和HBV DNA相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而LN和HA水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且S≥3的LN和HA水平最高；肝纖維化分期與CⅣ、PⅢP、LN和HA水平呈正相關(guān)，表明血清纖維化標(biāo)志物檢測(cè)能夠評(píng)估慢性丁型肝炎肝纖維化程度，尤其是LN和HA水平能更加準(zhǔn)確的評(píng)估慢性丁型肝炎肝纖維化程度。雖然肝臟活組織檢查是判斷丁型肝炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其屬于創(chuàng)傷性檢查，伴有疼痛、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，且患者依從性較差。通過(guò)CⅣ、PⅢP、LN和HA等血清標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行檢查，能有效判斷患者肝纖維化程度，并能減輕患者痛苦，為臨床慢性丁型肝炎的治療提供有力的指導(dǎo)，從而及時(shí)有效的進(jìn)行治療。本研究顯示HBeAg陰性、HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA與患者肝纖維化程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其與患者病情進(jìn)展和預(yù)后是否有關(guān)還有待驗(yàn)證，由于本研究數(shù)據(jù)相對(duì)較少，仍需要大量樣本長(zhǎng)期跟蹤研究。

綜上所述，慢性丁型肝炎患者肝纖維化分期與CⅣ、PⅢP、LN和HA等血清纖維化標(biāo)志物指標(biāo)呈正相關(guān)，且LN和HA指標(biāo)能夠更加準(zhǔn)確的判斷丁型肝炎患者肝纖維化程度，為臨床診斷治療提供可靠的依據(jù)，值得臨床推廣使用。