陳 卓,邊 麗,林 萍*
(1.吉林大學第一醫院 腎病內科,吉林 長春130021;2.吉林大學第二醫院 放療科)
尿酸(UA)是通過黃嘌呤氧化酶或黃嘌呤脫氫酶的途徑產生的嘌呤或核苷酸的代謝產物[1],大部分經腎小球濾過隨尿排出體外,正常情況下,體內的尿酸處于動態平衡,當腎臟發生病變時,血尿酸會升高。腹膜透析(PD)是利用人體自身的腹膜作為透析膜的一種透析方式,是終末期腎臟病(ESRD)患者腎臟替代治療的主要手段。高尿酸血癥(HUA)近年來引起人們極大的關注,有研究顯示,血尿酸(SUA)可以預測糖尿病患者和透析患者的死亡率[2]。升高的血尿酸是糖尿病男性腹膜透析患者心血管死亡率的獨立預測因子[1]。以往的研究還表明,在腹膜透析患者中,血清尿酸水平與死亡之間的關系是不確定的[3]。腹膜透析患者在血尿酸水平和內皮功能之間存在著一種獨立的相關性,而較高的尿酸水平與內皮功能的惡化有關,這可能導致高血壓和心血管病的發病率升高[4]。
選取2014年8月-2017年8月在吉林大學第一醫院腎病內科行持續性非臥床腹膜透析(CAPD)3個月以上患者共106例,其中男60例,女46例,年齡區間(18-70)歲。其中慢性腎炎43例,糖尿病腎病25例,高血壓腎病21例,多囊腎2例,抗腎小球基底膜病2例,狼瘡性腎炎1例,不明原因12例。排除標準:同時進行血液透析的患者,有嚴重感染史、痛風、心力衰竭、活動性肝病、酮癥酸中毒、嚴重胃腸道疾病、惡性腫瘤、近期服用降尿酸藥、利尿劑、免疫抑制劑等藥物的患者。
所有患者均按SUA正常參考值440 μmol/L進行分組,分為SUA升高組和SUA正常組。所有患者均晨起空腹采集肘部靜脈血,由本院檢驗中心測定。要求采血前3天低嘌呤飲食。于清晨靜息狀態下測定無創袖帶血壓3次,取平均值。記錄患者年齡、性別、體質數、血壓等一般情況及臨床各項檢驗指標。
采用SPSS19.0軟件對各組數據進行分析。計量資料用均數±標準差表示,計數資料用百分比表示,組間比較采用t檢驗或卡方檢驗。以P<0.05表示有統計學差異,P<0.01表示有顯著差異。
2.1血尿酸升高組與血尿酸正常組一般資料比較兩組患者年齡、BIM、透析時間、低鉀血癥發生率相比較無統計學差異(P>0.05)。SUA升高組中男性所占比例高于SUA正常組(P<0.05),高血壓、高磷血癥發生率明顯高于SUA正常組(P<0.01),而貧血、低蛋白血癥、低鈣血癥發生率明顯低于SUA正常組(P<0.01),見表1。

表1 血尿酸升高組與血尿酸正常組一般資料比較
與尿酸正常組比較:*P<0.05,* *P<0.01
2.2血尿酸升高組與血尿酸正常組各項臨床指標比較兩組患者TC、LDL、Ca、K、PTH、總Kt/v、殘腎Kt/v、透析Kt/v比較無統計學差異(P>0.05)。SUA升高組TG、Hb、Alb、CRP、DBP、殘腎Ccr水平高于SUA正常組(P<0.05),SUA升高組中Scr、BUN、P、SBP、總Ccr、透析Ccr水平顯著高于SUA正常組(P<0.01),而HDL水平顯著低于SUA正常組(P<0.01),見表2。

表2 血尿酸升高組與血尿酸正常組各項臨床
與尿酸正常組比較:*P<0.05,* *P<0.01
近些年來,HUA已經成為常見病和多發病,是心腦腎血管功能損害的獨立危險因素[5,6]。ESRD患者SUA水平常增高,本研究接受PD治療的患者中有54例有高尿酸血癥,劉等[7]研究結果表明,SUA水平與男性呈正相關,與年齡呈負相關。本研究提示兩組患者在年齡上無差異性,而在發病率上可能存在性別差異。這與劉等[7]研究不一致,可能與樣本量少有關。
透析患者高血壓患病率高于普通人群,高血壓可導致患者心臟負荷增加、心室結構重塑,增加透析患者心血管疾病死亡風險[8,9]。有研究[10]顯示,PD患者高血壓發生與HUA有關,并且越來越多的學者認為SUA水平升高是高血壓和心血管事件的獨立危險因素。但Pearson[11]等認為SUA升高不應看做高血壓的危險因素。本研究顯示,SUA升高組中高血壓發生率達79.63%,SBP水平為(155.07±17.97)mmHg,而SUA正常組高血壓發生率為42.31%,SBP水平為(146.31±11.89)mmHg,提示SUA升高與血壓有相關性。
CRP是個炎性指標,PD治療期間,往往處于微炎癥狀態,CRP屬于急性時相反應蛋白,當機體出現感染、組織損傷時,會明顯升高,本研究提示,CRP與SUA升高密切相關。有研究發現,透析患者CRP水平與心血管事件發生率呈正相關關系[12]。
SUA升高組患者Scr、BUN、Hb、Alb、P水平高于SUA正常組,所以貧血、低蛋白血癥、低鈣血癥發生率低,高磷血癥發生率高。提示患者攝入的蛋白質或核苷酸等營養物質較多,同時也攝入了較多的嘌呤,營養狀態較好,而營養狀況是影響透析充分性的重要因素之一。
腹膜透析血流動力學穩定,低血壓及腎缺血發生概率低,對殘余腎功能保護更好[13]。大規模前瞻性、多中心研究發現,PD患者的死亡率取決于殘余腎功能而非腹膜清除率或超濾量[14]。也有研究發現,殘余腎功能與血清白蛋白有一定關系,血清白蛋白對殘余腎功能起保護作用的機制可能與患者的營養狀況、炎癥反應及氧化應激情況有關[15]。本研究中SUA升高組中血清白蛋白、殘余腎功能均高于SUA正常組,提示SUA可能對殘余腎功能有一定的影響。
有研究[16]認為,SUA加重脂類代謝紊亂,這種機制尚不清楚,可能由于升高的SUA可通過氧化應激、氧自由基生成增多促進膽固醇的氧化和脂質的過氧化,導致血脂增高。本研究結果顯示,SUA升高組中TG水平高于SUA正常組,而HDL水平低于SUA正常組,提示SUA升高加重PD患者的脂質代謝紊亂,從而加重心血管事件的發生。
總之,PD患者HUA發生率較高,一方面提示患者營養狀況較好,但同時也有較高的危害性,導致患者預后不良。早期發現、早期干預PD患者的HUA,可以有效減少并發癥的發生,提高患者的生存質量和生存率。