小兒支氣管哮喘后血清25-羥基維生素D3濃度與氣道高反應性和機體變態反應指標的關系研究

魏杰男，劉 蘭，韓 芳

(勝利油田中心醫院 1.兒科；2.血液科，山東 東營257000)

支氣管哮喘是我國最普遍疾病之一，是特殊變應原引發的以氣道炎癥、氣道高反應(AHR)和氣道可逆性阻塞為特征的慢性疾病[1]。支氣管哮喘可在任何年齡段發生，大多集中發生于5歲之前。小兒支氣管哮喘(infantile bronchial asthma)的反復發作不僅損害患兒肺功能，還會影響患兒生長發育與生活質量[2]。維生素D3是一類脂溶性類固醇化合物，主要參與調節鈣磷吸收[3]。最近發現維生素D3可影響哮喘發病過程，有些報道提出維生素D對呼吸道有保護作用，而有些報道證明補充維生素D反而會增加過敏性疾病發生風險[4,5]。所以本研究旨在檢測支氣管哮喘患兒的25羥基維生素D3濃度，分析其與氣道高反應性及機體變態反應關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年3月-2017年3月收治支氣管哮喘患兒108例為觀察組，納入標準：(1)符合小兒支氣管哮喘診斷標準[6]；(2)年齡≤14歲；(3)患兒及家屬知情同意。排除標準：(1)年齡>14歲；(2)鈣代謝異常者；(3)入組前3個月有維生素制劑或鈣制劑治療史。觀察組患兒中，男58例，女50例，年齡5-13歲，平均年齡(8.37±1.97)歲，病程5個月-7年，平均(38.93±9.38)個月。另選取本院同期兒保健康檢查的健康兒童50例為對照組，對照組兒童近期無急性呼吸道感染，無哮喘、慢性肺部疾病或其他過敏疾病史，其中男26例，女24例，年齡5-14歲，平均(8.53±2.15)歲。

1.2 方法

觀察組哮喘患兒于出院后給予哮喘常規治療(霧化吸入布地奈德)和維生素D干預(貝特令每日1?？诜?3個月。檢測補充維生素D前后患兒血清25(OH)D3水平、血清總IgE水平、呼出氣NO(FeNO)。對照組兒童進行常規血清25(OH)D3水平、血清總IgE水平、FeNO。

25(OH)D3和總IgE水平測定：所有受試者抽取空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心后取上清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清25(OH)D3水平和總IgE水平。ELISA試劑盒由歐蒙醫學實驗診斷股份公司提供。

FeNO測定：所有受試者均處于靜息狀態，采用納庫侖NO分析儀(無錫市尚沃醫療電子股份有限公司)檢測FeNO，檢測步驟參照FeNO檢測說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組補充維生素D前后和對照組檢查結果比較

觀察組補充維生素D后血清維生素D3水平明顯升高，但仍低于對照組(P<0.05)，觀察組補充維生素D后血清總IgE水平及FeNO均顯著低于補充前(P<0.05)，但仍顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組補充維生素D前后和對照組檢查結果比較

注：補充維生素D后與補充維生素D前比較，1)P<0.05；補充維生素D后與對照組比較，2)P<0.05

2.2 血清25(OH)D3水平與IgE和FeNO相關性分析

以25(OH)D3為應變量，以IgE和FeNO為自變量進行Pearson相關分析，結果顯示，觀察組補充維生素D前后，25(OH)D3與IgE和FeNO均呈負相關，見表2。

表2 血清25(OH)D3水平與IgE和FeNO相關性

3 討論

呼吸系統疾病是兒科的主要疾病，其中支氣管哮喘及因過敏性體質導致的反復咳嗽患兒數量可觀。咳嗽、喘息的反復發作嚴重影響了兒童的身心健康發展，在精力和經濟上對整個家庭造成一定困擾。其發病機制可能與免疫功能紊亂有關，機體TH1/TH2平衡被打亂，TH2亢進，使IgE分泌增多，從而引發氣道中嗜酸性粒細胞聚集、氣道高反應性[7,8]。

維生素D除了參與鈣磷吸收的調節，還參與免疫系統、感染、癌癥等調節[9]。25 (OH)D3是目前臨床上普遍接受的維生素D評價指標，其生物半衰期約為3周，較1，25(OH) 2 D3(半衰期4-6 h) 更為穩定[10]。許多研究指出，維生素D的缺乏會導致小兒呼吸道感染反復發作，哮喘與維生素D有關[11,12]。動物實驗顯示，補充維生素D3可以改善哮喘大鼠氣道高反應性，降低血清IgE水平，減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞的浸潤[13]。但另有研究提出，在出生時定期補充維生素D的嬰兒在31歲時，患過敏性鼻炎和哮喘變態反應性疾病風險明顯增高[14]。

鑒于當前補充維生素D對呼吸道作用存在分歧，本研究針對支氣管哮喘患兒治療前后血清25 (OH)D3水平及其與IgE和FeNO關系進行了分析。FeNO是反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥的無創性標志物。研究發現在哮喘患者中FeNO水平明顯增高，而其他呼吸系統疾病的患者FeNO水平無明顯增高，說明FeNO作為哮喘診斷指標具有很高的靈敏性和特異性[15]。通過動態隨訪FeNO水平有助于評估哮喘控制情況和指導哮喘治療，具有無創安全、簡便快捷等優點。本研究結果顯示，補充維生素D后，患兒血清25 (OH)D3水平明顯上升，IgE和FeNO水平明顯下降，但補充維生素D后患兒血清25 (OH)D3、IgE和FeNO水平與健康兒童比較，仍存在一定差距；經相關性分析，發現患兒血清25 (OH)D3水平與IgE呈負相關，與FeNO呈負相關。以上提示補充維生素D可有效降低氣道高反應性和機體變態反應，維生素D與氣道高反應性和機體變態反應呈負相關。譚力[16]等人對112例支氣管哮喘患兒研究中發現，血清25(OH)2 D3水平≥50 nmol/L組患者FeNO水平低于血清25(OH) 2 D3水平為25-50 nmol/L組和血清25(OH)2 D3水平<25 nmol/L組患者，差異有統計學意義，并認為維生素D水平與哮喘患兒氣道炎癥水平呈負相關。

綜上所述，補充維生素D可改善支氣管哮喘患兒氣道高反應性、降低氣道變態反應，且血清25(OH)D3水平與反應氣道高反應性和變態反應指標IgE、FeNO呈負相關，FeNO可能作為取代抽血化驗有創操作的無創診斷方法。