米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的臨床研究

楊春娜

（河南省現代醫學研究院中醫院婦產科 鄭州450006）

子宮肌瘤為女性生殖系統中常見良性腫瘤，是導致女性子宮切除的重要原因之一[1]。該病以女性30～50歲為好發年齡段，近年來，其發病率呈年輕化趨勢，且逐漸提高[2]。有統計顯示[3]，育齡期女性子宮肌瘤發生率為20%～25%，而對于該病的發生機制，目前還不完全清楚，不過已有研究發現，該病可能和細胞因子、細胞外遞質、遺傳因素、性激素及其受體等眾多因素有關[4]。子宮肌瘤主要有手術及藥物兩種治療方式，其中手術治療具有明顯效果，但容易對患者造成一定的創傷，因此，更多患者期望通過藥物進行治療。故選取我院收治子宮肌瘤患者為研究對象，旨在分析米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月～2018年2月收治的74例子宮肌瘤患者為研究對象，腫瘤長徑為2～5 cm。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組37例。對照組年齡28～47歲，平均（35.74±3.66）歲；病程 2個月 ～7年，平均（3.91±1.63）年；其中單發肌瘤25例，多發肌瘤12例。觀察組年齡27～46歲，平均（35.69±3.73）歲；病程 4個月 ～7年，平均（4.02±1.59）年；其中單發肌瘤27例，多發肌瘤10例。兩組臨床資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準 經超聲檢查，發現存在子宮肌瘤；月經周期縮短或延長、月經量過多、不規則出血等表現；治療依從性良好；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 伴子宮內膜異位增生或子宮腺肌癥；入選研究前4個月接受激素藥物治療者；伴精神疾病病史，理解能力異常者；伴肝、腎、心、腦等重要臟器功能障礙者；妊娠期及哺乳期女性；服藥期間出現不良反應或對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 在治療前及治療后3個月，利用腹部彩超測定患者子宮體積與子宮肌瘤體積；采集患者空腹狀態下的肘靜脈血，通過放射免疫法對黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）與雌二醇（E2）水平進行檢測。

1.3.1 對照組 采用米非司酮治療，給予米非司酮（國藥準字H10950202）25 mg/次，口服，從月經第1天開始，于睡前服用，1次/d。連續用藥3個月。

1.3.2 觀察組 采用米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療，其中米非司酮和對照組用藥方法相同。另外給予桂枝茯苓膠囊（國藥準字Z10950005）1.24 g/次，口服，3次/d。連續用藥3個月。

1.4 觀察指標及療效評價標準 比較兩組治療效果、性激素水平測定結果、不良反應發生情況。療效評價標準：經治療子宮肌瘤徹底消失，子宮體積恢復正常，為治愈；治療后，子宮體積縮小50%及以上，同時肌瘤縮小50%及以上，為顯效；治療后子宮體積縮小50%及以上，或肌瘤縮小50%及以上，為有效；不符合上述標準，為無效[5]。總有效率=（顯效+有效+治愈）/總例數×100%。不良反應率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療后，對照組治療總有效率（78.38%）明顯低于觀察組（94.59%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后子宮體積及子宮肌瘤體積比較治療前，兩組子宮體積、子宮肌瘤體積為：對照組（152.42±43.65）cm3、（61.34±6.87）cm3，觀察組（152.58±43.71）cm3、（60.68±21.99）cm3，兩組組間比較均無顯著差異（t=0.016、0.174，P 均＞0.05）；治療后3個月，兩組子宮體積、子宮肌瘤體積為：對照組（120.36±18.64）cm3、（43.58±5.63）cm3，觀察組（102.57±11.39）cm3、（36.39±6.12）cm3，組間比較有顯著性差異（t=4.954、5.259，P均＜0.05）。

2.3 兩組性激素水平測定結果比較 治療前，兩組LH、FSH、E2比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組各項指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平測定結果比較（±s）

表2 兩組性激素水平測定結果比較（±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，對照組輕微發熱2例，惡心嘔吐1例，不良反應發生率8.11%；觀察組輕微發熱3例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率13.51%；兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異（t=0.140，P=0.708）。

3 討論

子宮肌瘤在婦科中較為常見，在卵巢功能旺盛的女性中最易發病，且主要是良性腫瘤，患者臨床表現為經期延長、月經量增加、不規則出血、月經周期縮短等。子宮肌瘤嚴重時，可造成流產或不孕，部分患者需實施子宮切除治療，因此，在發現后可通過隨訪觀察、藥物保守療法展開治療。

米非司酮是臨床應用較多的抗孕激素藥物，其在發揮抗孕激素作用的同時，可對卵泡發育造成抑制作用，促使孕酮活性降低[6]。對子宮肌瘤患者應用米非司酮，可促使肌瘤組織內雌孕激素水平下降，使肌瘤體積不斷縮小，同時促使子宮體積逐漸恢復正常。現階段，米非司酮已成為子宮肌瘤保守治療中的一線藥物。然而，米非司酮畢竟屬于激素類藥物，在小劑量應用時，安全性較高，但易出現復發，而若大劑量長期應用，則可造成一定的毒副作用。因此，單獨應用米非司酮治療子宮肌瘤時，仍存在明顯的局限性。

在中醫理論中，子宮肌瘤為中醫的“癥瘕”范疇，病因為情志不暢、濕邪侵入、宮體受寒、氣機不調、肝腑不合等，致使氣血受阻，氣滯血瘀，長此以往，造成積塊，引發子宮肌瘤。治療該病時，應遵循扶正祛邪、活血化瘀的治療方法[7]。桂枝茯苓膠囊主要由牡丹皮、桃仁、芍藥、茯苓、桂枝等中藥制成，其中桂枝有溫經活血之功，茯苓有健脾扶正之效，桃仁、牡丹皮可發揮消腫祛瘀之功，同時具備化瘀滯、通血脈的效果；白芍有止痛之效。諸藥共用，能夠扶正祛邪、活血化瘀。現代藥理研究發現[8]，桂枝茯苓膠囊可在一定程度上發揮抗腫瘤效果，同時調節機體的免疫功能，在預防血栓形成、改善機體微循環方面，也發揮了一定的作用。對子宮肌瘤患者應用桂枝茯苓膠囊進行治療，可有效縮減腫瘤體積，改善患者癥狀。將米非司酮與桂枝茯苓膠囊聯合應用，兩種藥物可發揮協同治療作用，進一步增強療效。

本研究中，對照組單獨應用米非司酮治療，觀察組在對照組基礎上，聯合應用桂枝茯苓膠囊進行治療。本研究結果發現，觀察組治療總有效率（94.59%）明顯高于對照組（78.38%）；治療后，觀察組子宮體積、子宮肌瘤體積均明顯小于對照組，P＜0.05。由此可見，米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊，能夠更有效地縮減子宮肌瘤及子宮體積。本研究結果顯示，治療后，觀察組黃體生成素、卵泡刺激素與雌二醇水平均明顯低于對照組，P＜0.05。表明聯合應用桂枝茯苓膠囊治療后，患者雌激素水平改善更顯著，同時也表明觀察組預后良好。一般而言，用藥種類越多，發生不良反應的風險越大。本研究結果顯示，對照組與觀察組兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異，P＞0.05。這是因為桂枝茯苓膠囊為中成藥，安全性較高。綜上所述，米非司酮聯合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤效果明顯，可促使子宮體積、子宮肌瘤有效縮減，且可顯著調節性激素水平，用藥安全性高，值得臨床推廣應用。