硫酸特布他林霧化聯(lián)合噻托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病46例療效分析

張曉磊，陳炎龍，張占鋒，張雨朋，耿安嶺，許愛國

1. 河南省禹州市第二人民醫(yī)院呼吸科，河南 禹州 461670 ；2. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸暨重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，其發(fā)生、發(fā)展和炎性因子具有密切相關(guān)性[1]。COPD患者通常會伴有意識不清、喘息、頭痛、胸悶、嗜睡等臨床癥狀出現(xiàn)，氣道分泌物過度分泌，分泌物與黏液會引發(fā)感染，促使氣道被阻滯，損傷肺功能，對患者生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[2,3]。中老年人屬于該疾病的主要發(fā)病群體，治療方向為改善肺功能，對病情發(fā)展進行抑制，促使患者生活質(zhì)量提高，將病死率降低[4]。本研究在該疾病治療中聯(lián)合應(yīng)用了硫酸特布他林與噻托溴銨粉劑，獲得了理想的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 于2015年1月至2017年5月在我院接受治療的COPD患者中選取92例，對其行回顧性分析，均在自愿情況下簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不存在硫酸特布他林、噻托溴銨粉劑應(yīng)用禁忌；②自愿參與；③精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重全身性疾病；③存在精神障礙；④心肺功能不全；⑤對研究中所用藥物過敏；⑥存在藥物、酒精依賴史；⑦血尿常規(guī)異常。按照不同治療方式分為兩組，觀察組患者年齡53～86歲，平均年齡(62.39±6.28)歲，病程2～14年，平均病程(7.59±1.58)年，共46例，男性35例，女性11例；Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者分別有10例、10例、12例、3例；穩(wěn)定期、急性加重期患者分別有23例、12例。對照組患者55～88歲，平均年齡(65.32±6.01)歲，病程2～16年，平均病程(7.95±1.66)年，共46例，男性37例，女性9例；Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者分別有11例、9例、13例、2例；穩(wěn)定期、急性加重期患者分別有24例、11例。對比兩組基礎(chǔ)資料，可比性顯著，P＞0.05。

1.2 方法 兩組患者入院后均行常規(guī)治療，包括低流量吸氧、解痙、消炎、祛痰等措施。

對照組單獨采用硫酸特布他林治療：給予患者霧化吸入硫酸特布他林霧化劑(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H1093005生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司)，每次吸入5mg，每天2次，連續(xù)治療7d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨粉劑治療：給予患者霧化吸入硫酸特布他林霧化劑5mg+ 噻托溴銨粉劑(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20060454 生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司)18μg，每天2次，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組臨床療效、治療前后肺功能、免疫功能指標(biāo)變化情況。

肺功能：于治療前后采用肺功能檢測儀對兩組患者1秒鐘用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)、1秒鐘用力呼氣量和用力肺活量的比值(forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)進行測定。

炎癥指標(biāo)：于治療前后分別抽取患者2mL外周靜脈血，白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等指標(biāo)水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzymelinked immunosorbent assay ，ELISA)法檢測。

血氣指標(biāo)：包括二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)以及pH值。

1.4 臨床療效評定[5]肺部濕啰音，呼吸困難、粘痰、咳嗽等臨床癥狀均未得到改善，甚至在很大程度上加重為無效；肺部濕啰音、各種臨床癥狀均在很大程度上改善為有效；基本上不存在肺部濕啰音，各種臨床癥狀基本消失為顯效。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)通過SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料，用標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05時說明差異明顯。

表 1 兩組肺功能指標(biāo)對比Tab 1 Comparison of lung function indexes between the two groups

表 1 兩組肺功能指標(biāo)對比Tab 1 Comparison of lung function indexes between the two groups

組別 PEF(L/min) FEV1/FVC(%) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=46) 52.58±5.89 57.22±5.82 34.25±4.05 46.25±4.28 1.59±0.31 1.69±0.32觀察組(n=46) 53.02±5.08 66.28±6.98 34.98±4.01 58.56±5.96 1.60±0.28 2.89±0.35 t 0.3836 6.7614 0.4258 8.6258 0.3125 16.3258 P 0.702 ＜0.001 0.523 ＜0.001 0.625 ＜0.001

表 2 兩組免疫功能指標(biāo)對比Tab 2 Comparison of two groups of immune function indicators

表 2 兩組免疫功能指標(biāo)對比Tab 2 Comparison of two groups of immune function indicators

組別 IL-8(μg/L) CRP(g/L) TNF-α(μg/L) PCT(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=46) 20.32±3.1515.69±2.92115.59±7.7575.56±6.028.16±1.29 6.65±0.98 0.96±0.65 0.49±0.52觀察組(n=46) 20.98±3.0610.05±1.28116.02±7.1845.02±5.018.19±1.22 5.02±0.52 0.98±0.63 0.22±0.05 t 1.019 11.997 0.958 22.028 1.6258 19.856 0.685 15.625 P 0.310 ＜0.001 0.125 ＜0.001 0.1271 ＜0.001 0.325 ＜0.001

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)對比 對比兩組治療前FEV1、FEV1/FVC、PEF等肺功能指標(biāo)可知，差異不顯著，P＞0.05；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表1。

2.2 炎癥因子指標(biāo)對比 對比兩組治療前IL-8、CRP、TNF-α、PCT等炎癥因子指標(biāo)可知，差異不顯著，P＞0.05；觀察組治療后IL-8、CRP、TNF-α、PCT均低于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表2。

2.3 臨床療效對比 觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組(78.26%)，差異顯著，P＜0.05，見表3。

2.4 血氣指標(biāo)對比 觀察組治療后PaCO2、PaO2以及pH值等血氣指標(biāo)的改善度大于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表4。

表 3 兩組臨床療效對比[例(%)]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups [cases(%)]

表 4 兩組血氣指標(biāo)對比Tab 4 Comparison of blood gas indexes between the two groups

表 4 兩組血氣指標(biāo)對比Tab 4 Comparison of blood gas indexes between the two groups

組別 PaCO2(mmHg) pH值 PaO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=46) 67.85±5.56 55.56±4.58 7.29±0.15 7.28±0.05 46.88±3.13 66.86±4.96觀察組(n=46) 66.50±5.46 44.02±3.15 7.22±0.16 7.49±0.02 45.48±3.19 83.45±2.16 t 0.265 16.3258 0.362 15.625 0.125 20.365 P 0.756 ＜0.001 0.625 ＜0.001 0.956 ＜0.001

3 討論

COPD在臨床上通常表現(xiàn)為進行性、呼氣性呼吸困難，病情容易反復(fù)性發(fā)作，若不及時采取有效措施干預(yù)，患者最終可因呼吸衰竭、呼吸窘迫綜合征死亡[6]。現(xiàn)階段，臨床尚未完全明確該疾病的具體發(fā)病機制，吸入性顆粒或者氣體可促使抗蛋白酶與蛋白酶失衡，引發(fā)肺部炎性反應(yīng)[7]。肺內(nèi)炎性細胞會有多種致炎因子分泌，促使肺部結(jié)構(gòu)與組織遭到破壞，對中性粒細胞炎性反應(yīng)進行促進。與此同時，還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)該疾病發(fā)生、發(fā)展過程中，自主神經(jīng)功能失衡也具有十分重要的作用。

臨床治療該疾病時，重點在于將呼吸道高反應(yīng)性減輕，減少急性發(fā)作次數(shù)，促使患者預(yù)后與肺功能得到改善。支氣管舒張劑在該疾病治療中得到了廣泛應(yīng)用，常見的包括甲基黃嘌呤類藥物、β2受體激動劑，此類藥物能促使支氣管平滑肌放松，顯著改善氣流受限狀態(tài)。本研究中硫酸特布他林便屬于一種β2受體激動劑，能對平滑肌β2受體、氣道肥大細胞形成刺激，將毛細血管通透性降低，促使平滑肌舒張，肥大細胞減少，進而促使患者呼吸困難、氣喘等癥狀得到緩解。該藥物還對呼吸道存在高選慢性阻塞性肺疾病擇性，能在短時間內(nèi)起效，持續(xù)作用時間在4～6h之間。抗膽堿藥能將膽堿能受體阻斷，促使迷走神經(jīng)張力減弱，氣道痙攣得到緩解，氣道分泌物減少，以此來將患者肺功能改善。該類藥物還具有抗炎作用，能避免致炎因子破壞肺臟，各種臨床癥狀也能得到緩解。TNF-α屬于一種強有力的致炎因子，能促使炎癥刺激反應(yīng)增強。IL-8在機體免疫反應(yīng)中具有重要參與作用，能促使呼吸道分泌量增加，將COPD患者的呼吸道高反應(yīng)性加重。本研究中，觀察組治療總有效率為95.65%，明顯高于對照組(78.26%)；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，IL-8、CRP、TNF-α、PCT均低于對照組，可知相較于單獨用藥，抗膽堿藥物與支氣管舒張劑聯(lián)合用藥能進一步促使臨床療效提高，改善患者肺功能，提高機體免疫力。

綜上所述，COPD聯(lián)合硫酸特布他林與噻托溴銨粉劑治療的臨床療效顯著。