帕金森病患者的血脂水平及其相關性

于鴻遠，何景華，劉雙，孫麗娟，殷雁

大連醫科大學附屬第二醫院神經內科，遼寧大連市116027

帕金森病是一種進行性神經系統退行性疾病，臨床癥狀多樣，包括運動癥狀和非運動癥狀，嚴重影響患者生活質量[1-2]。我國65歲以上人群帕金森病患病率約為1.7%，目前至少有300萬帕金森病患者；隨著我國逐漸步入老齡化社會，患病人數還將持續增加[3]。帕金森病典型的病理改變是選擇性中腦黑質多巴胺能神經元喪失，紋狀體多巴胺含量減少，以及路易小體生成[4]，其確切發病機制仍在探索中。近年來國內外研究表明，血脂代謝異常可能與帕金森病存在一定聯系，其中低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)和載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)等被認為與帕金森病相關[5-8]。還有研究發現，ApoA1可能是帕金森病發病的相關因素[9]。但也有部分研究得出相反或無關的結論[10]。本研究探究血脂水平與帕金森病的相關性，以及血脂是否可以作為預測帕金森病發病的一項臨床生化指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年11月本院神經內科收治的帕金森病患者145例為患者組。均符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[11]，且自愿參加本項研究。

排除標準：①腦血管病、腦炎等導致的帕金森綜合征；②并發嚴重心、肝、腎等胃腸道疾病；③近期服用降脂類藥物；④病史不清或未進行空腹血檢測。

入組患者中，男性71例，女性74例；年齡44～89歲，平均(67.99±8.88)歲；病程1～21年，平均(4.5±4.07)年。受教育程度：未受過教育5例，小學23例，初中或中專41例，高中或大專42例，大學及以上34例。Schrag運動分型[12]：震顫型34例，強直遲緩型36例，混合型75例。Hoehn-Yahr分級[13]：1～2級82例，2.5～3級52例，3級及以上11例。

另選擇同期122例健康體檢者作為對照組，男性55例，女性67例；年齡45～91歲，平均(64.27±9.52)歲。受教育程度：未受過教育7例，小學26例，初中或中專33例，高中或大專36例，大學及以上20例。

兩組均為本地長期居住居民，生活和飲食習慣無明顯差別。本研究經醫學倫理委員會審批通過，研究對象均知情同意。

1.2 方法

應用統一問卷調查全部研究對象性別、年齡、病史等一般資料。抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血脂水平，主要包括TC、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ApoA1和ApoB。

1.3 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件建立數據庫并進行統計學分析。服從正態分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗進行處理，計數資料采用χ2檢驗，多組間比較行單因素方差分析，帕金森病發病的多因素相關分析應用二項變量Logistic多元回歸分析，相關性分析應用Spearman等級相關分析。繪制接受者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析相關血脂指標的診斷效能。顯著性水平α=0.05。

2 結果

患者組與對照組性別、TG、HDL-C、高血壓病、糖尿病、腦外傷、飲酒、受教育程度無顯著性差異(P＞0.05)。患者組年齡更大，吸煙比例較高，TC、LDL-C、ApoA1、ApoB更低(均P ＜ 0.05)。見表1。

將單因素分析有意義的因素(年齡、吸煙史、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB)進入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、吸煙史和ApoA1是帕金森病的獨立影響因素(P＜0.05)。見表2。

根據病程將患者組分為＞3年組和≤3年組，＞3年組血脂水平有降低趨勢，但無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

根據Hoehn-Yahr分期[13]將患者分為輕度組(1～2期)、中度組(2.5～3期)和重度組(4～5期)，三組間血脂水平之間無顯著性差異(P＞0.05)。見表4。

Spearman相關性分析顯示，各項血脂指標與帕金森病病程及疾病嚴重程度均無明顯相關性(P＞0.05)。見表5。

將患者Schrag運動分型分組，不同運動分型之間各項血脂指標均無顯著性差異(P＞0.05)。見表6。

繪制ApoA1診斷帕金森病的ROC曲線，曲線下面積0.71(P＜0.001)，約登指數0.40，最佳截取閾值為 1.38 mmol/L，敏感性 0.72，特異性為 0.68。見圖1。

表1 兩組一般資料和血脂水平比較

表2 Logistic回歸分析結果

表3 不同病程患者血脂指標比較(mmol/L)

表4 不同病情嚴重程度患者血脂指標比較(mmol/L)

表5 各項血脂指標與帕金森病病程、病情的相關性

表6 不同運動分型患者各項血脂指標比較(mmol/L)

3 討論

脂類及其代謝產物在傳導生物膜信號、激活受體、調節生物活性脂類介質等方面起著重要作用，脂類代謝平衡障礙可能是許多神經變性疾病的一個危險因素，包括阿爾茨海默病、亨廷頓病、帕金森病等[14]。血脂水平的穩定被認為是大腦神經元發揮正常功能的關鍵因素之一。

本研究顯示，帕金森病患者TC、LDL-C和Apo均低于對照組；多因素回歸分析顯示，低水平ApoA1是帕金森病發病的獨立危險因素。

圖1 ApoA1診斷帕金森病的ROC曲線

ApoA1是HDL-C的主要結構蛋白，它由外周通過血腦屏障進入中樞，而不由腦神經元合成。研究顯示[15]，ApoA1是帕金森病和阿爾茨海默病等神經退行性疾病的保護因子。Qiang等[16]的研究表明，血漿ApoA1可能成為帕金森病高患病風險的生物標志物之一，ApoA1水平降低可能導致中樞神經系統多巴胺能異常。帕金森病患者死后，腦脊液中ApoA1水平低于其他人群[17]。流行病學研究顯示[18-19]，服用他汀類藥物的人群患帕金森病的風險降低，可能由于他汀類藥物能增加ApoA1和HDL-C水平。

低水平ApoA1參與帕金森病發病的機制不明確，可能與ApoA1延緩多巴胺能神經變性，促進受損神經元修復，維持具有抗炎和抗氧化特性的神經元完整性有關[15]。在某些神經疾病動物模型中，ApoA1高表達具有潛在神經保護作用[20]；可通過減少星形膠質細胞病變和促炎癥細胞因子，減少神經炎癥發生[21]。本研究顯示，帕金森病患者血清ApoA1水平低于對照組；外周ApoA1水平作為預測帕金森病患病風險的生化指標有一定準確性。未來還需要大規模前瞻性研究來證實。

膽固醇是構成細胞膜的重要組成部分，具有結構和功能雙重作用，可調節多種信號通路和細胞功能。膽固醇水平異常可能與神經退行性疾病有關[22]，可能是帕金森病發病的潛在危險因素[23-24]。血清總膽固醇濃度較高可能與帕金森病臨床進展緩慢有關[24]；而低水平LDL-C與帕金森病患病風險相關[25-26]；LDL-C水平升高可能也會延緩帕金森病的進展[24]；循環中TC和LDL-C減低可能增加患帕金森病的風險[27]。本研究發現，帕金森病患者TC和LDL-C水平低于對照組，但不是帕金森病發病的獨立危險因素。血脂水平與帕金森病病程和疾病嚴重程度均無明顯相關性。未來仍需要更多的臨床和基礎實驗驗證血脂與帕金森病之間的關系。

本研究顯示，吸煙是帕金森病發病的獨立危險因素之一。既往研究顯示[28-29]，吸煙降低帕金森發病，香煙煙霧可能具有神經保護作用。然而，由于香煙煙霧含有結構多樣的化學物質，不能完全確定特定化學物質對神經功能是否有益，吸煙對神經功能保護作用仍存在爭議。Ritz等[30]發現，帕金森病患者更容易戒煙。這可能表明，吸煙本身并不具有神經保護作用，而是帕金森病患者較少吸煙。吸煙在帕金森病發病中的作用仍需要更多研究探索。

總之，本研究顯示，帕金森病患者血脂水平總體低于對照組，特別是TC、LDL-C和Apo；ApoA1降低可能是帕金森病發病的潛在獨立危險因素；血脂水平與帕金森病病程、病情嚴重程度和運動分型無相關性；ApoA1作為預測帕金森病患病風險的生物學指標有一定準確性。但由于樣本量較小，結果可能存在偏倚。血脂與帕金森病之間關系仍需要大量研究證實。