艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療早期類風濕關節炎臨床研究*

李連菊，王京旭，李曉麗

（河北省邢臺市人民醫院，河北 邢臺 054000）

類風濕關節炎(RA)是由多種細胞，包括B細胞、T細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、樹突狀細胞、軟骨細胞等參與發病的并主要累及手足小關節的對稱性炎性關節炎，病程較長，致殘率與發病率較高，若不及時干預，常會累及關節外器官，導致關節畸形與關節功能喪失[1－2]。其發病原因多種多樣，可能與遺傳、感染、性激素[3]等因素有關聯。本研究中觀察了艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療早期RA的療效，以改善其預后。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：診斷標準符合美國風濕病學會、歐洲抗風濕病聯盟（2010年）發布的RA最新分類標準與評分系統[4]；年齡不小于 60歲，經臨床常規診斷確診；近1個月內未給予激素或其他類似藥物進行治療；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書[5]。

排除標準：妊娠期或哺乳期；合并重要臟器或造血系統嚴重疾病；疾病被確診，但存在嚴重的關節外表現，包括間質性肺炎、血管炎等需要給予藥物治療；過敏體質；對本研究所用藥物不耐受；存在嚴重出血、消化道潰瘍[6]。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月12日至2016年3月15日收治的早期RA患者102例，按信封隨機化分組方案分為常規組和試驗組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝51）

1.2 方法

常規組患者口服甲氨蝶呤片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字 H22022674，規格為每片 2.5 mg）治療，每次15 mg，每周1次。試驗組患者在此基礎上加用艾拉莫德片（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084，規格為每片25 mg）治療，每次25 mg，每日2次。早期治療均為控制臨床癥狀，給予適量的糖皮質激素、葉酸、維生素D、鈣劑、護胃藥物等，兩組均連續治療15周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：于治療前、后收集患者空腹外周靜脈血標本，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）與腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平，嚴格按照試劑盒說明書操作[7]。統計并比較兩組患者的不良反應。

臨床療效：依照美國風濕病學會、歐洲抗風濕病聯盟的相關標準進行判定，并采取DAS28標準判定關節腫痛情況，其中 DAS28＞3.2為活動，＞5.1為高度活動，＜ 2.6 為緩解。顯效，DAS28 ＞ 1.2，關節疼痛癥狀基本消失，病情趨于穩定；有效，0.6＜ DAS28＜ 1.2，關節疼痛狀態有所改善，病情初步得到控制；無效，DAS28＜0.6，關節疼痛狀態無明顯變化甚至加重[8]。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件處理。計數資料用率(%)表示，行 χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（s）表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝51]

表3 兩組患者血清VEGF和TNF－α水平比較（X ± s，pg／mL，n＝51）

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝51]

3 討論

RA屬自身免疫性疾病，發病時易導致滑膜血管受損，可能是由于T，B淋巴細胞浸潤膜被激活，導致細胞因子的產生，細胞因子又將機體內多種效應細胞進一步激活，使得其機體內平衡遭到破壞，炎性因子將會進一步增強破骨細胞與滑膜細胞的活性，進而對骨關節進行侵蝕，降低或喪失基本勞動能力[9－10]。

在風濕性關節炎疾病的發生、發展中，VEGF與TNF－α的作用顯著，VEGF可對血管新生直接進行刺激，有效干擾并抑制樹突細胞途徑，進一步促進該類疾病的發生、發展[11－12]。血清 TNF－α可與基質蛋白、組織因子相互作用，進一步增強了RA的炎性反應，有利于促進滑膜細胞的異常增生與凋亡，導致骨與軟骨的破壞能力增強，促進疾病的發生、發展。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者的血清VEGF與TNF－α降幅明顯低于常規組，進一步說明了該類因子濃度的增高可作為RA 疾病的血清學標志[13－14]。

采取甲氨蝶呤治療早期RA作用顯著，可有效控制病情進一步發展，療效可靠[15－16]。隨著治療時間的逐漸延長，導致患者體內的耐藥性逐漸增強，若單純采取該類藥物治療則無法滿足患者的治療需求。若將該類藥物聯合艾拉莫德治療，則可持續增強藥效，不良反應發生率較低，可增強治療效果。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于常規組，且不良反應發生率較低，表明藥物安全、可靠。

綜上所述，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療RA安全、可靠，可提高患者生存質量。