瓜蔞皮注射劑與益氣復脈注射劑治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病穩定型心絞痛的藥物經濟學分析

徐楊妮，楊元素，岳慧杰，周 強，吳 銳

（中國人民解放軍東部戰區總醫院藥品科，江蘇 南京 210000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）穩定型心絞痛屬冠心病勞累型心絞痛，其每日和每周疼痛發作次數幾乎一致，誘發疼痛的勞累和情緒激動程度大致相似，患者疼痛部位和性質無任何改變，疼痛持續時間相仿。瓜蔞皮注射劑和益氣復脈注射劑廣泛用于我院冠心病穩定型心絞痛的臨床診治，本研究中比較這2種藥物的使用成本，為臨床醫師合理選擇藥物提供了參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合世界衛生組織冠心病診斷標準[1]和《中藥新藥臨床研究一般原則(2015版)》(國家食品藥品監督管理局〔2015〕83號)相關標準；年齡不超過65歲；經冠脈造影或冠脈CT檢查確診為冠心病穩定型心絞痛；心電圖顯示心肌有缺血性改變及運動試驗陽性；中醫學中心血瘀阻證型；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，患者和部分家屬均簽署知情同意書。

排除標準：急性心肌梗死，重度心力衰竭；心腦血管疾病史，伴有肝、腎功能損害；血液系統或免疫系統疾病；重度高血壓、糖尿病；精神障礙；過敏體質；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫院心血管內科2017年3月至2018年3月收治的冠心病穩定型心絞痛患者86例，按隨機數字表法分為瓜蔞皮注射劑組（A組）和益氣復脈注射劑組（B組），各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）

1.2 方法

所有患者均給予冠心病穩定型心絞痛的基礎治療，使用藥物包括阿司匹林片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20161021，批號為 BJ38004，規格為每片0.1 g，單價為每片 0.43 元）每次 0.1 g，口服，每日 1 次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，批號為 W25200，規格為每片 20 mg，單價為每片 7.93元）每次10 mg，口服，每日1次；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，批號為1608A16，規格為每片25 mg，單價為每片0.34元）每次25 mg，口服，每日2次；單硝異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039，批號為29161013，規格為每片40 mg，單價為每片 1.76元）每次40 mg，口服，每日1次；鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20066534，批號為17030711，規格為每片20 mg，單價為每片 0.78元）每次 20 mg，口服，每日 3次。同時，兩組患者的臨床合并癥用相應的藥物進行治療。當患者胸痛頻繁發作、難以忍受時，立即舌下含服硝酸甘油或單硝異山梨酯緩釋片，用量改為每次40 mg，每日2次，第2次給藥必須在上次給藥后6 h內服用。在上述治療基礎上，A組患者靜脈滴注瓜蔞皮注射劑（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字Z20027540，批號為1610411，規格為每支4 mL，單價為每支153.51元），每次12 mL，用5%葡萄糖注射液250～500 mL稀釋，每日1次；B組患者靜脈滴注益氣復脈注射劑（天津天士力之驕藥業有限公司，國藥準字 Z20060463，批號為20161110，規格為每支 0.65 g，單價為每支 39.50 元）靜脈滴注，每次8支，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋250～500 mL，每日1次。兩組均治療14 d。

1.3 療效判定標準[2]

顯效：心絞痛發生事件較之前減少80%以上，心電圖顯示心功能正常；有效：心絞痛發生事件減少50% ～80%，心電圖顯示心功能明顯改善，ST段回升≥0.5 mm，相對應的T波變淺或直立；無效：心絞痛發生事件較之前減少50%以下，靜息心電圖無變化。總有效為前兩者之和。

1.4 成本確定

藥物經濟學中成本包括直接成本、間接成本（交通費、誤工費、患者家屬住宿餐飲費等）和隱形成本。由于間接成本和隱形成本難以統計，故本研究中只考慮直接成本，包括平均藥物費用（中藥注射劑費用、基礎治療藥物費用、合并疾病治療藥物費用）、平均檢查及治療費用和平均住院費用。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者治療結果進行個案加權后，通過Crosstabs方法，結果見表2。可知，兩組患者總有效率無明顯差異（χ2＝ 1.025，P ＝ 0.599 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝43]

2.2 不良反應發生情況

兩組患者均未發生嚴重不良反應事件。發生不良反應的8例患者均未做任何治療，未產生其他附加費用。兩組患者不良反應發生狀況無顯著差異（P＝0.460＞0.05）。詳見表3。

2.3 最小成本分析

由于兩組患者臨床療效和不良反應發生情況均無顯著差異（P＞0.05），因此采取最小成本分析法進行藥物經濟學評價。A組患者使用瓜蔞皮注射劑，每支153.51元，每日 1次，每次 3支，給藥 14 d，即中藥注射劑金額 ＝153.51×3×14＝6 447.42元；B 組患者使用益氣復脈注射劑，每支39.50元，每日1次，每次8支，給藥 14 d，即中藥注射劑金額 ＝39.50×8×14＝4 424.00元。兩組患者基礎治療藥物金額相同，金額＝（0.43×1＋7.93×1＋0.34×2＋1.76×1＋0.78×3）×14＝183.96元。A組患者合并疾病治療藥物金額為137.85元，B組患者合并疾病治療藥物金額為83.91元。檢查及治療金額包括治療前后的肝腎功能檢查、血常規檢查、心電圖檢查、診查費用、靜脈輸液費用；住院金額包括護理費用、床位費用。總成本為平均藥物成本＋平均檢查及治療成本＋平均住院成本。兩組臨床診治平均成本對比見表4。

表3 兩組患者不良反應比較(n＝43)

表4 兩組患者治療成本比較（元）

表5 兩組患者敏感度分析結果比較（元，n＝43）

2.4 敏感度分析

在成本－效果分析中大部分參數是浮動，因此，必須通過參數轉變來檢驗結果的敏感性。敏感度分析針對不同估算或假設時對分析結果的影響大小，以減少研究結果的誤差[3]。假設平均藥物成本下降25%，平均檢查及治療成本增加20%，平均住院成本增加15%，進行敏感度分析。由表5可知，A組患者平均藥物成本和平均總成本明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

瓜蔞皮用于痰濁阻洛之冠心病、穩定型心絞痛的藥理機制在于，黃酮與異榭皮苷是瓜蔞皮的有效活性成分，瓜蔞皮提取物具有擴張冠狀動脈，增加血流量，抗動脈粥樣硬化，提高心肌抗缺氧能力，增強血管內皮功能等功效[4－6]，還通過抑制血管平滑肌細胞鈣離子內流從而進一步提高心肌氧供能力[7]。提示瓜蔞皮提取物具有細胞保護功能。益氣復脈注射劑的有效成分為紅參、麥冬和五味子，具有抑制血小板聚集，改善心肌細胞代謝，穩定心肌細胞膜，正性肌力，加強心肌收縮，改善微循環等作用[8－9]。張國忠等[10]指出，益氣復脈注射劑能有效降低血清髓過氧化物酶（MPO）和基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）血清學指標，指標降低預示冠狀動脈斑塊破裂，冠心病心絞痛的風險降低。瓜蔞皮注射劑和益氣復脈注射劑臨床療效相似，兩組有效率和不良反應均無顯著差異；益氣復脈注射劑的平均藥物成本和平均總成本小于瓜蔞皮注射劑，差異有統計學意義（P＜0.05），且敏感度分析結果與上述分析一致。

綜上所述，兩者在臨床對冠心病穩定型心絞痛都有較好的療效。同樣的臨床療效，益氣復脈注射劑的臨床用藥成本更低。但本研究方案的樣本量偏小，仍需要多中心、大樣本研究方案的進一步研究。