1型糖尿病患者血脂與糖尿病腎臟疾病的關系

趙俐麗,葉山東,陳超，陳若平，張岱，胡圓圓

[中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)內分泌科，合肥 230001]

糖尿病腎臟疾病(DKD)是1型糖尿病(T1DM)患者重要的微血管并發癥，也是其致殘和致死原因主要原因之一[1]。糖尿病患者常常伴有血脂代謝紊亂，與其微血管病變發生和發展密切相關，而腎臟疾病進一步加重脂代謝紊亂[2]。本研究收集177例的T1DM患者，分析T1DM患者血脂水平與尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)的相關性,了解脂代謝異常與T1DM患者腎臟疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年12月安徽省立醫院內分泌科住院、臨床診斷為T1DM的患者177例。T1DM診斷符合世界衛生組織(WHO)1型糖尿病診斷標準。排除因素：糖尿病酮癥酸中毒，高糖高滲狀態以及低血糖癥，嚴重感染和嚴重心臟疾病等；近3個月內服用過調脂藥或影響血脂水平的藥物。

1.2 研究方法 收集患者資料包括年齡、性別、身高、體質量、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、UACR、HbA1c、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)。根據UACR水平將患者分為:正常蛋白尿組：0～30 mg/gCr；微量蛋白尿組：30～300 mg/gCr；大量蛋白尿組：>300 mg/gCr[3]。體質指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m)2。

1.3 統計學處理 采用SPSS 24軟件進行數據處理及分析。偏態分布資料采用中位數加四分位數描述，計數資料用百分率描述，組間比較用秩和檢驗，變量間相關性描述用Pearson相關分析，采用二分類logistic回歸分析T1DM患者DKD發生的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間臨床資料比較 與正常蛋白尿組比較，微量蛋白尿組血脂水平差異無統計學意義。大量蛋白尿組TC、TG及LDL-C明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C水平降低、VLDL-C水平升高，但差異無統計學意義(P>0.05)。

與正常蛋白尿組(49/115)比較，微量蛋白尿組女性(33/46)所占比例更高(P<0.05)。大量蛋白尿組病程、BMI、SBP、DBP、SCr明顯升高，血ALB明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與微量蛋白尿組比較，大量蛋白尿組病程、BMI、HbA1c、SBP、DBP、SCr、BUN明顯升高，血ALB明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血脂相關性分析 Pearson相關分析顯示TC與DBP、UACR和BMI呈顯著正相關，與C肽水平呈負相關；HDL-C與HbA1c呈負相關，與C肽水平呈正相關；LDL-C與DBP、UACR、HbA1c和BMI呈正相關；VLD-C與年齡及UACR呈正相關，均小于0.05，見表2。

2.3 DKD的危險因素分析 將TC、TG、LDL-C、HDL-C、VLDL-C放入以是否有蛋白尿(UACR大于30 mg/gCr)作為應變量的二分類logistic回歸方程，結果顯示TC、LDL-C是DKD發生的獨立危險因素。見表3。

表1 各組臨床資料比較[M(P25,P75)]

注：BMI為體質指數，HbA1c為糖化血紅蛋白，SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，TC為膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C為極低密度脂蛋白膽固醇，ALB為血白蛋白，SCr為血肌酐，BUN為尿素氮，UACR為尿白蛋白/尿肌酐比值,下表同；與正常蛋白尿組比較，aP<0.05;與微量蛋白尿組比較，bP<0.05

表2 血脂的相關性分析

表3 影響T1DM患者DN發生的二分類logistic回歸分析

3 討論

本研究觀察了177例住院TIDM患者血脂及相關臨床指標，結果顯示與正常蛋白尿組比較，大量蛋白尿組血脂水平明顯升高；血脂水平與年齡、血壓血糖控制情況、殘存的胰島功能、BMI和UACR存在一定的相關性，回歸分析顯示脂代謝異常是影響DKD發生的獨立危險因素。關于血脂與DKD發生發展的關系較為復雜，Kim等[4]的研究提示脂代謝異常是DKD患者的主要臨床特征,高血糖及血糖異常波動都可以導致機體脂質過度堆積、去 脂 質 作 用 減 弱,造 成 TC、LDL-C 含量增加。有研究表明在T1DM患者中，無論肌酸激酶受體突變是否存在，在肌酸激酶調節蛋白的rs1260326基因上表現為TT純合子的T1DM個體血三酰甘油、總膽固醇和LDL膽固醇水平更高[5]。Sato等[6]的研究報告LDL單采去除各種分子，包括低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白，可延緩糖尿病患者DKD的進展。Lezcano等[7]對糖尿病大鼠進行的動物實驗證實，低熱卡飲食或替米沙坦通過調節過氧化物酶體增殖物激活受體介導的TC消耗和LDL-C的氧化易感性增加從而起到腎臟保護作用。本研究選取的群體是T1DM患者，有研究表明T2DM患者血脂控制情況及體質指數水平較T1DM更差[8]，提示對于T2DM患者血脂及體質量的加強管理，在DKD的防治中可能更為必要。

本研究初步結果顯示1型糖尿病伴DKD的患者存在脂代謝紊亂，尤其是伴有大量白蛋白尿時，脂代謝異常是糖尿病患者DKD發生發展的危險因素之一。但因本研究選取的是住院患者，不能代表整體T1DM患者的特點，可能會對結果造成一定的偏倚。