良性前列腺增生患者體內雄性激素睪酮水平與放射治療方式選擇及其預后相關性研究

丁思娟 唐朝暉 黃洪林 吳辰 羅鵬飛

425000湖南省永州市中心醫院腫瘤科

良性前列腺增生是中老年男性的常見疾病，主要表現為前列腺增大，從而導致下尿路梗阻為主的臨床癥狀[1]。國外最新研究顯示，男性急性尿潴留44%病因是良性前列腺增生，且發病率隨著年齡的增長而增加[2]，嚴重影響了老年男性患者的健康及生活質量。目前，用于良性前列腺增生的治療方法主要有藥物治療、手術治療、微波治療及放射治療等，但是何種方法安全有效尚無定論[3]。因此，許多臨床工作者致力于尋找簡便、無創、安全、有效的治療良性前列腺增生的方法。目前，人體內激素睪酮水平對良性前列腺增生患者放療方式的選擇及其預后是否存在意義尚無研究。2012年1月-2014年10月收治良性前列腺增生患者124例，隨機分成兩組以探討良性前列腺增生患者體內雄激素睪酮水平與放療方式選擇及預后的關系，現將研究結果匯報如下。

資料與方法

2012年1月-2014年12月收治良性前列腺增生患者124例，治療前血清睪酮水平正常58例，血清睪酮水平升高66例，隨機分成兩組。其中直接放療組62例，治療前血清睪酮水平正常30例，血清睪酮水平升高32例；Ⅲ度增生40例，Ⅳ度增生22例。間接放療組62例，治療前血清睪酮水平正常28例，血清睪酮水平升高34例；Ⅲ度增生42例，Ⅳ度增生20例。上述患者均拒絕手術，愿意接受放療，并均在門診行三維適形放療。

放射治療方法：①直接放射治療組：采用6 MV X線三維適形放療，先行熱塑膜體位固定，然后在CT下掃描，掃描層厚3 mm，掃描所得圖像信息被傳遞至治療計劃系統進行圖像重建、靶區勾畫，設計放療計劃，計劃通過驗證后行三維適形放療。常規分割，每周5次，周一～五，總治療劑量PTV 20 Gy/10 F/2周，增生的前列腺邊緣外1 cm包括在95%的等劑量線范圍內。②間接放射治療組：采用6 MV X線三維適形放療，先行熱塑膜體位固定，然后在CT下掃描，掃描層厚3 mm，掃描所得圖像信息被傳遞至治療計劃系統進行圖像重建、靶區勾畫，設計放療計劃，計劃通過驗證后行三維適形放療。總治療劑量PTV 4.8 Gy/4 F/2周，下丘腦垂體包括在95%的等劑量線范圍內。

療效評價及隨訪方法：入組良性前列腺增生患者治療前全部檢測血清中的睪酮水平，治療結束后檢測血清中的睪酮水平，此后每周檢測1次持續0.5年，并且每3個月前列腺行MRI檢查1次；隨后每月檢測血清中的睪酮水平，每0.5年行前列腺MRI檢查1次。

統計學方法：將所有數據均放入SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率或者百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

放射治療前血清睪酮水平正常的兩組患者治療前后癥狀的改善情況：根據療效評價標準，放射治療前血清睪酮水平正常的患者，直接放療組30例患者治療結束后近期(3～6個月)癥狀改善24例，近期有效率80%；遠期(2年內)癥狀改善19例，遠期有效率63.3%。間接放療組30例患者治療結束后近期(3～6個月)癥狀改善21例，近期有效率75%；遠期(2年內)癥狀改善17例，遠期有效率60.7%。兩者之間通過χ2檢驗，P＞0.05，差異無統計學意義，故兩組療效無明顯差異，見表1。

放射治療前血清睪酮水平升高的兩組患者治療前后癥狀的改善情況：根據療效評價標準，放射治療前血清睪酮水平升高的患者，直接放療組32例患者治療結束后近期(3～6個月)癥狀改善20例，近期有效率62.5%；遠期(2年內)癥狀改善18例，遠期有效率56.3%。間接放療組34例患者治療結束后近期(3～6個月)癥狀改善30例，近期有效率88.2%；遠期(2年內)癥狀改善26例，遠期有效率76.5%。兩者之間近期及遠期有效率通過χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。說明小劑量間接照射下丘腦垂體對于放射治療前血清睪酮水平升高的患者癥狀改善及預后更勝一籌，見表2。

治療前血清睪酮水平增高患者兩組放療后血清睪酮水平變化與療效之間的關系：對于治療前血清睪酮水平增高的患者，直接放療組有效患者中血清睪酮近期下降率40%，間接放療組有效患者血清睪酮近期下降率93.3%，兩者之間通過χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義；直接放療組有效患者中血清睪酮遠期下降率38.9%，間接放療組有效患者血清睪酮近期下降率84.6%，兩者之間通過χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。上述結果表明，間接放療組比直接放療組對良性前列腺增生患者睪酮的影響大，且組間血清睪酮水平的變化有明顯差異，見表3。

討 論

良性前列腺增生是老年男性常見、多發病之一，由于增生導致下尿道梗阻，從而引起一系列如排尿困難等癥狀，給患者的生活造成了極大的困擾[4]。目前常用于治療良性前列腺增生的方法主要為藥物治療和手術治療，但藥物治療只能用于部分患者，且療效欠佳，需長期服藥，手術治療創傷大，術后并發癥多，許多患者不能耐受，且有報道稱良性前列腺增生患者僅有10%～20%能接受手術治療[5]。放射線治療良性疾病已有悠久的歷史[6]，目前，國內外利用放射線治療良性前列腺增生收到了一定的效果[7]。邵秋菊等通過構建動物模型表明[8]，三維放射治療可以使良性前列腺增生患者的前列腺體積縮小，上皮細胞數量減少，且能一定程度上保留前列腺功能。通過對124例患者隨機分組，分別直接照射前列腺及間接照射垂體的研究表明，兩組患者療效滿意，不良反應小，所有患者均可耐受，且均在門診接受治療。上述結果表明，對于治療前血清睪酮水平正常患者，兩組療效無明顯差異，但是對于治療前血清睪酮水平升高的患者，間接放射治療組療效及預后明顯優于直接放射治療組。因此可以得出，放射治療可成為治療良性前列腺增生的選擇，對于治療前血清睪酮水平升高的良性前列腺增生患者選擇間接小劑量下丘腦垂體照射更優于直接照射前列腺，但由于我們樣本量較少，還有待進一步的大樣本臨床試驗研究及長期的隨訪研究證實。

表1 放療前血清睪酮水平正常患者直接放療組和間接放療組治療后癥狀改善情況對比

表2 放療前血清睪酮水平升高患者直接放療組和間接放療組治療后癥狀改善情況對比

良性前列腺增生的發病機制是一個非常復雜的病理過程，但是前列腺作為雄激素依賴性器官，它的生長、發育、解剖結構及功能與雄激素的水平密切相關，雄激素是導致良性前列腺增生癥的最重要的因素。許多研究表明，血清雄激素睪酮是良性前列腺增生發生的前提與基礎[9]。我們通過研究表明，人體內激素睪酮水平增高的患者選擇間接性下丘腦垂體處放射治療的近期及遠期療效要優于直接性前列腺處放射治療組的患者，且兩組均未產生明顯不良反應。說明對于良性前列腺增生的患者可選擇間接性下丘腦垂體處放射治療。同時結果表明，放射治療前血清睪酮水平增高的患者預后會更差。由此可見，放療前后檢測良性前列腺增生患者體內血清睪酮水平有助于我們對放療方式的選擇及預后的判斷。

表3 治療前血清睪酮水平增高兩組患者放療后血清睪酮水平變化與療效