左旋甲狀腺素片對TPOAb陽性復發性流產患者甲狀腺功能及妊娠結局的影響

段雪嬌

(平頂山計生醫院不孕科，河南 平頂山 467000)

復發性流產指育齡期女性和同一配偶發生的連續兩次以上流產的疾病，在妊娠期女性中發病率可達3%左右，尤其在有內分泌及自身免疫性功能紊亂合并癥人群中，其發病率更高[1]。甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody，TPOAb)陽性的產婦，隨著孕周的增加，血清中促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平發生異常增高，使甲狀腺激素負反饋性的分泌下降，不利于胚胎的著床，從而誘發流產、早產等。研究表明[2]：左旋甲狀腺素片可使TPOAb陽性的妊娠初產婦甲狀腺激素水平得到提高，降低其流產風險及早產率。但其對復發性流產患者中的應用目前研究不足，故本研究試探討左旋甲狀腺素片在伴TPOAb陽性復發性流產產婦中的應用效果，以期為其在該病治療中提供參考，現報道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2018年3月在我科就診的85例復發性流產史產婦，均經實驗室及B超檢查確診[3]，伴TPOAb陽性，孕周4～6周，簽署知情同意書；排除合并有抗磷脂抗體等陽性體征的感染疾病患者、生殖系統其他疾病及藥物禁忌者。

采用抽簽法將所有患者分為2組，常規組42例，年齡24～35歲，平均29.07±3.57歲；既往流產2～5次，平均3.41±1.16次；孕前體質量數(Body mass index，BMI)21.84±1.37 kg·(m2)-1。聯合組43例，年齡23～36歲，平均29.32±3.82歲；既往流產2～6次，平均3.38±1.43次；孕前BMI 22.03±1.26 kg·(m2)-1，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

兩組患者均每次給予達肝素鈉(國藥準字H20153024，南京健友生化制藥股份有限公司)50000 IU，Qd，皮下注射；阿司匹林(國藥準字H32026371，江蘇平光制藥有限公司)25 mg，Qd，口服；鈣爾奇(國藥準字H10950029，惠氏制藥有限公司)600 mg，Qd，口服；葉酸片(國藥準字H10970079，北京斯利安藥業有限公司)0.4 mg，Qd，口服等基礎治療，聯合組于此基礎上加服左旋甲狀腺素片(批準文號H20060091，海南海靈制藥廠有限公司)25 μg，Qd。均服藥至服藥至分娩結束(早產、流產或正常分娩)

1.3 觀察指標

1.3.1甲狀腺功能指標

酶聯免疫吸附法對兩組患者治療前、后血清游離甲狀腺素(Free thyroxine，FT4)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)及甲狀腺過氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)水平進行檢測并對比。

1.3.2不良妊娠結局

對比兩組胎盤早破發生率和早產及流產率。

1.3.3新生兒情況

包括出生1、5 min末新生兒健康(Activity pulse grimace appearance respiration，Apgar)評分、新生兒體質量及身高情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 甲狀腺功能指標

治療前兩組FT4、TSH及TPO水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標均有所下降，其中聯合組治療后TPO水平下降約94.65±10.53 IU·mL-1，多于常規組的下降68.14±11.25 IU·mL-1，TPO水平下降約1.88±0.34 mIU·L-1，較常規組的下降1.48±0.29 mIU·L-1多(P<0.05)，FT4水平兩組下降情況無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 甲狀腺功能治療前、后比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與常規組相比，※P<0.05。

2.2 妊娠結局

聯合組胎膜早破發生率為13.95%(6/43)、早產率11.63%(5/43)低于常規組的33.33%(14/42)、30.95%(13/42)，差異有統計學意義(χ2=4.7534，4.4350，P=0.0292，0.0352<0.05)，兩組流產發生率分別為6.98%(3/43)、11.67%(7/42)，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠結局比較(n(%))

注：與常規組相比，*P<0.05。

2.3 新生兒情況

兩組新生兒1、5 min末Apgar評分、體重及身高等水平差異比較無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒情況比較

3 討論

甲狀腺除常規參與人體正常生長發育、興奮神經系統及能量代謝等功能外，還可對睪丸生精、性腺發育及卵巢生理功能有一定影響，可在一定程度上影響胎兒發育與生長和母體安全。其中，妊娠初期產婦體內人絨毛促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)在胎盤內水平逐漸升高，因其與促甲狀腺激素(TSH)結構類似，因此可結合TSH受體，對甲狀腺產生刺激，致使甲狀腺功能異常。當孕周達到6周后，孕婦體內TSH水平開始下降，甲狀腺結合球蛋白(Thyroid-binding globulin，TBG)增加，從而使甲狀腺功能達到一種特殊平衡，保證胎兒發育及孕婦所需的正常，但是一旦此平衡發生異常，則可導致先兆性流產、早產等的發生[4]。研究表明[5]：自身免疫是導致妊娠期婦女發生甲狀腺功能異常的主要誘發因素，而甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)為其敏感性指標，伴TPOAb陽性產婦受孕能力較差，且自然流產發生可能性高于陰性產婦[6]。針對該病患者，目前臨床多通過黃體酮、阿司匹林等藥物進行傳統治療來改善分娩結局，但其對妊娠結局改善效果有限。

左旋甲狀腺素為人工合成的甲狀腺激素類藥，對凋亡部位具有修復和促進其再生的作用，對羊膜囊細胞及絨毛膜增殖活性有增強效果；還可提高妊娠早期產婦自身體抗力和胎膜纖維張力，從而減少由于病毒感染而引發的流產的發生。本研究顯示，聯合組治療后早產及胎膜早破發生率均低于常規組，此與劉艷麗等人[7]研究結果一致。本研究中聯合組新生兒出生1、5min末Apgar評分及體重、身高與常規組無明顯差異，此可能與左旋甲狀腺素片對產婦降低的甲狀腺素進行補充，為胚胎神經系統及自身發育提供足夠的甲狀腺水平，且對產婦本身甲狀腺激素生理性分泌及新生兒體格的遠期發育生長無明顯影響有關。TPO為甲狀腺素合成過程中的主要物質，TPOAb陽性患者由于其細胞毒性作用，使甲狀腺正常細胞發生損傷，甲狀腺激素的分泌與合成過程被抑制，從而引TPO血清水平的異常升高。研究證明[8]：TPOAb陽性狀態下復發性流產患者妊娠早期可發生TSH分泌異常增加，隨著孕周的進展，使產婦體內FT4水平不斷下降，甲狀腺功能發生自身免疫性紊亂，導致甲減及不良妊娠結局的發生。本研究顯示聯合組治療后患者TPO及TSH水平均較常規組降低，此與李秀敏等人[9]研究結果相似。

綜上所述，左旋甲狀腺素片可補充TPOAb陽性所導致的甲狀腺功能減退所引起的甲狀腺素降低，為胚胎及神經系統發育提供足夠甲狀腺素，還可改善產婦體內相關甲狀腺功能激素水平，應用于復發性流產伴TPOAb陽性產婦，可改善其甲狀腺功能，降低胎膜破裂及早產風險，且對新生兒健康無明顯不良影響，值得臨床推廣應用。