慢性心力衰竭患者N-末端B型腦鈉肽前體水平與心臟房室大小及心功能的相關性分析

曲 楠，何金龍，陳廣琴，唐 昂，黃炎蘭

（廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，1.心血管內科1區；2.超聲科，廣西 南寧 530000；3．廣西醫科大學第一附屬醫院心血管內科1區，廣西 南寧 530000）

慢性心力衰竭是心血管病中較為常見的一種慢性疾病，一般多由冠心病、高血壓、糖尿病等高危因素共同造成，一旦發展為慢性心力衰竭，則表示患者的心肌受損，心室腔擴大，從而心輸出量降低，影響患者的運動耐力，常見的臨床表現為勞力性呼吸困難。N-末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）作為心力衰竭的敏感指標，被廣泛應用于臨床來判斷心衰嚴重程度及預后，目前已被證實BNP分布于心房及心室細胞，當心房或心室壓力增大心肌細胞受到牽拉時則刺激心肌細胞分泌BNP，一些研究表明，NT-proBNP水平與患者左室射血分數（LVEF）有一定的相關性，NT-proBNP水平升高與心房及心室擴大有關，但NT-proBNP具體與各個心房或心室相關性還尚未發現相關報道，故本文旨在探討NT-proBNP在超聲心動圖下患者心房心室等指標的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取慢性心力衰竭患者30例，均為2018年2月～2018年10月我院的住院以呼吸困難為主訴診斷為慢性心力衰竭患者作為心衰組（HF組），包括了收縮性心力衰竭和舒張性心力衰竭，以及我院體檢中心的健康人10例（正常對照組）。所有受試者均除外急性、慢性腎功能不全、惡性腫瘤、風濕免疫性等疾病。

1.2 方法

（1）所有患者入院后均按《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[1]進行治療，若無禁忌，所有患者均根據其臨床狀況使用包括利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、洋地黃類藥物、b受體阻滯劑等藥物。

（2）NT-proBNP的測定 患者入院時均采集靜脈血，將1 ml采集到的靜脈血加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝試管，搖勻，離心（3000 r/min、常溫、10 min）分離血漿。應用基蛋生物Getein1600熒光免疫定量分析儀的N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（干式免疫熒光法）進行測定。

（3）超聲心動圖檢查：患者入院后2天內完成超聲心動圖檢查。選用日本HITACHI-ALOKA（阿洛卡）彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率在2.5～3.5 MHz，按照《中國成年人超聲心動圖檢查測量指南》[2]要求進行超聲心動圖的檢查，采用胸骨旁左室長軸切面、心尖四腔心切面、兩腔心切面、心底短軸切面等，測量患者左房前后內徑（LV-ap）、舒張期左心室內徑（LVEDD）、收縮期末左心室內徑（LVESD）、右心室中份橫徑（RV-m）和右心房橫徑（RA-t）及左室收縮功能（LVEF）。每一個參數都取3個心動周期進行測量，取測量值的平均值，超聲心動圖檢查均由有經驗的超聲醫生完成。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0進行統計分析。NT-proBNP水平用中位數及四分位數表示，余計量資料用±s表示，NT-proBNP的組間比較用Mann-whitney檢驗，其他指標的組間比較用t檢驗；NT-proBNP與各超聲心動圖指標的采用直線相關分析方法。

2 結 果

2.1 BNP的測定及超聲心動圖檢查

HF組與對照組相比LVEDD（54.9±13.0 mm vs 44.5±6.9 mm）、LVESD（54.9±13.0 mm vs 44.5±6.9 mm）、RA-t（44.5±6.9 mm vs 29.9±1.4 mm）和RV-m（31.5±6.3 mm vs 26.0±2.4 mm）有統計學差異（P＜0.05）；而NT-proBNP[3102.5（686.25，7407.6）pg/mL vs 73.5（42.75，81.5）pg/mL]、LA-ap（42.6±9.2 mm VS 28.8±4.6 mm）和LVEF[（48.2±16.5）% vs（64.8±7.42）%]有顯著差異（P＜0.01）。

2.2 HF組NT-proBNP與超聲心動圖各指標的相關分析

NT-proBNP與LVESD（r=0.674，P＜0.001）、LVEDD（r=0.657，P＜0.001）和RV-m（r=0.41，P=0.024）呈顯著的正相關關系，NT-proBNP與LVEF呈顯著的負相關（r= -0.673，P＜0.001）；而NT-proBNP與左心房前后內徑、右心房無明顯相關性（P＞0.05）如圖1。

圖1 NT-proBNP與超聲心動圖各指標直線相關分析

3 討 論

B型腦鈉肽（BNP）在心房肌、心室肌均有分布，其主要的生理作用是排鈉、排水、舒張血管、抑制RASS系統激活等，當心房心室擴大、壓力增高時會使其首先分泌BNP的前體，之后裂解成B型腦鈉肽原（proBNP），一份proBNP在內切酶的作用下裂解成一份NT-proBNP和BNP。由于BNP的半衰期短只有約20 min，而NT-proBNP的半衰期較長達60～120 min，故臨床上常用NT-proBNP檢測來確定BNP的分泌水平。

目前多國指南均將BNP或NT-proBNP作為心衰診斷的重要方法，有文獻報道對于慢性心衰或急性心衰患者BNP或NT-proBNP水平與心衰院內死亡呈線性相關，經治療若NT-proBNP下降超50%則患者有較高的生存率，下降小于15%的患者死亡或再次住院率較高。因此BNP或NT-proBNP是評價心衰住院患者預后以及評估治療效果較好的指標。

已有研究證實NT-proBNP與LVEF有明顯的相關性，但是NT-proBNP 是否與心房心室腔大小有關，鮮有相關的報道。本研究發現，NT-proBNP與左心房、右心房無明顯相關性，而與LVESD、LVEDD、LVEF、Rv-m有顯著的相關性，考慮可能與BNP大多存在于心室肌，而少量存在于心房有關；另外，我們發現心衰的患者NT-proBNP升高除了與左心室擴大有關，也和右心室的擴大有關，因此我們在關注NT-proBNP與左心功能關系的同時，也必須關注NT-proBNP與右心室的關系。已有文獻報道右心室負荷加重并導致右心室擴大的疾病（如慢性阻塞性肺疾病[3-4]、肺動脈血栓栓塞癥[5-6]，及特發性肺動脈高壓[7-8]）可導致NT-proBNP升高。

本研究發現了慢性左心衰竭患者繼發的Rv-m改變也與NT-proBNP呈正相關，提示慢性心衰患者NT-proBNP升高可能是左心室及右心室擴大共同造成的結果。因此我們對于一個NT-proBNP升高的患者，我們在使用NT-proBNP評估患者左心衰的程度及預后的同時，也應該注意左心衰繼發右心衰或非左心衰相關的右心衰疾病對NT-proBNP的影響。