放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

常慶龍，楊紅星，賈國叢，翟保平

（1．鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院乳腺二科，河南 鄭州 450052）

（2．河南省人民醫(yī)院乳腺科，河南 鄭州 450000）

在眾多引發(fā)腦轉(zhuǎn)移的腫瘤疾病中，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率僅次于肺癌，約為10%～16%[1]。隨著治療手段和顱腦影像學(xué)檢查技術(shù)的提高，乳腺癌患者生存期逐漸延長，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也不斷上升。目前臨床尚無明確的治療方案，多采用放療/化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療方案。卡培他濱是新一代腫瘤選擇性靶向化療藥物，具有腫瘤內(nèi)激活、全身毒副作用小、抗腫瘤活性高的特點，且可經(jīng)過血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)，與其他化療藥物和放療聯(lián)合使用可有效提高治療效果[2-3]。本研究分別采用放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，比較探討兩種方案在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2012年1月—2015年1月收治的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者42例，均通過手術(shù)后病理切片檢查診斷為乳腺癌，核磁共振成像（MRI）或者CT證實存在腦轉(zhuǎn)移，所有患者嚴(yán)格遵守化療療程，且均無嚴(yán)重的心血管、肝腎、精神疾病等?；颊呔鶠榕?，年齡27～77歲，平均年齡（48.76±4.98）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和試驗組，各21例。對照組年齡29～77歲，平均年齡（47.93±5.65）歲；出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間為7個月～2年，平均腦轉(zhuǎn)移時間（1.1±0.3）年；顱內(nèi)單發(fā)病灶8例，多發(fā)病灶13例。試驗組年齡27～74歲，平均年齡（49.84±5.27）歲；出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時間為7個月～2年，平均腦轉(zhuǎn)移時間（1.3±0.2）年；顱內(nèi)單發(fā)病灶9例，多發(fā)病灶12例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行化療，多西他賽（江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司）75 mg/m2，第一天靜滴；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1 900 mg/m2，bid，po，連服 14 天，停藥 7 天，21 天為 1 個周期。在第6個周期結(jié)束后進(jìn)行療效評價，化療過程中患者出現(xiàn)不良反應(yīng)常規(guī)對癥處理。

試驗組采用卡培他濱（用法用量同對照組）聯(lián)合放射治療，放療操作為：患者取仰臥位，熱塑面罩固定頭部，利用模擬定位機(jī)制定兩側(cè)野對穿照射，2.0 Gy/次，5次/周，總劑量控制在30～40 Gy，同時應(yīng)用甘露醇及腎上腺皮質(zhì)激素予以降壓，減少放療引起的腦水腫。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 比較兩組療效及1年存活率。療效評價標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解：所有病灶消失，未出現(xiàn)新的病灶，且臨床癥狀消失；部分緩解：所有病灶最長徑總和減小30%，且臨床癥狀緩解；無變化：所有病灶最長直徑總和增大但未達(dá)到進(jìn)展，或減小但未達(dá)到部分緩解，臨床癥狀有所緩解或無變化；進(jìn)展：所有病灶最長直徑增大20%，或發(fā)現(xiàn)新的病灶，或臨床癥狀加重。

總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 毒副作用 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。

1.3.3 生活質(zhì)量評價 根據(jù)卡氏（KPS）行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評判生活質(zhì)量，具體如下：提高：治療后KPS評分≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分增加或減少≤10分；下降：治療后KPS評分減少＞10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗組總有效率及1年存活率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

放療、化療期間主要的毒副作用包括腹瀉、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、口腔黏膜損傷、手足綜合征等，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 臨床療效評價

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

試驗組生活質(zhì)量提高18例、穩(wěn)定2例、下降1例，提高率為85.6%；對照組生活質(zhì)量提高11例、穩(wěn)定3例、下降7例，提高率為52.4%，試驗組提高率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較

3 討論

乳腺癌出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移一般提示預(yù)后差，生活質(zhì)量低，如果治療不及時有效，生存期僅3～6個月[4]，目前仍沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，同時由于血腦屏障的限制，使用一般化療藥物很難達(dá)到治療的目的[5]，放療是乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段。但近年來研究表明，單純放療不能明顯提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療效果[3]，尋求新的聯(lián)合用藥方案至關(guān)重要。

卡培他濱作為腫瘤選擇性靶向化療藥物，口服后在小腸吸收，被腫瘤組織內(nèi)較正常組織活性高的胸苷磷酸酶（TP）作用，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，后者具有抗腫瘤的作用，可顯著提高腫瘤組織內(nèi)藥物濃度，減少全身毒性作用[6-8]。已有動物藥代動力學(xué)實驗證實，卡培他濱及代謝產(chǎn)物可通過BBB[9-10]，提示卡培他濱對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療有效。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，可通過抑制細(xì)胞周期的進(jìn)程，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的[11]，但是多西他賽并不能通過BBB[12-14]。之前已有多西他賽和卡培他濱聯(lián)合用藥的研究[15-16]，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的治療效果高于單味藥物。

本研究采用放療和多西他賽分別聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，結(jié)果顯示，卡培他濱同步放療方案的治療效果和生活質(zhì)量評價優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療方案，而兩種方案的毒副作用無顯著性差異。說明放療聯(lián)合卡培他濱治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的療效更好。有研究表明，放療可破壞血腦屏障的完整性，使卡培他濱更容易通過血腦屏障到達(dá)病灶部位，發(fā)揮藥效[17]。

綜上所述，放療與卡培他濱對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡培他濱，且可更有效改善患者的生活質(zhì)量，安全性好，是一種值得推廣的治療方案。