雷珠單抗對糖尿病視網膜病變行玻璃體切割術患者療效的影響

馬紅

（商丘市第一人民醫院眼科，河南 商丘 476100）

糖尿病視網膜病變可使患者眼底出現新生血管、纖維血管膜、視網膜脫落等，若未及時采取有效措施治療，可致失明[1]。玻璃體切割手術是治療增生性糖尿病視網膜病變的常用方法，但因患者常伴玻璃體出血、增殖膜牽拉等，加之術中易出現出血情況，使視網膜前膜剝除困難，手術難度加大，手術時間延長。而有關研究表明，玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物可抑制新生血管，改善黃斑水腫情況[2-3]。雷珠單抗是一種單克隆抗體片段，可結合血管內皮生長因子-A，抑制血管生成。本研究對我院60例糖尿病視網膜病變患者展開研究，旨在探討雷珠單抗聯合玻璃體切割術的治療效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年8月—2017年12月我院收治的糖尿病視網膜病變者60例作為研究對象，均自愿參與本研究并簽署知情同意書。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男14例，女16例；年齡40～63歲，平均年齡（52.29±7.24）歲；晶狀體核硬度分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級26例，Ⅲ級1例；糖尿病病程2～10年，平均病程（6.24±2.67）年；纖維血管膜6例，黃斑處有牽拉性視網膜脫離8例，玻璃體積血10例。觀察組男13例，女17例；年齡40～64歲，平均年齡（52.31±7.26）歲；晶狀體核硬度分級：Ⅰ級2例，Ⅱ級25例，Ⅲ級3例；糖尿病病程2～10年，平均病程（6.26±2.68）年；纖維血管膜5例，黃斑處有牽拉性視網膜脫離6例，玻璃體積血11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準

納入標準：①增生性糖尿病視網膜病變；②有2型糖尿病病史；③眼底可見玻璃體積血，對視功能造成影響，需手術治療且符合手術指征；④對雷珠單抗耐受；⑤單眼患病。

排除標準：①既往接受眼內藥物注射治療或眼科手術治療者；②心力衰竭、惡性腫瘤等其他嚴重疾病者；③青光眼控制不理想者；④患眼玻璃體積血病變繼發于其他病變者；⑤有白內障且無法接受手術治療者。

1.3 方法

所有患者術前均完善專科檢查及全身檢查。術前3 d兩組均使用抗菌眼藥水局部點患眼，1滴/次，4次/d；使用碘伏溶液常規沖洗術眼。對照組采用玻離體切割術治療：在局麻下，于透明角膜緣做隧道切口和側切口，將黏彈劑注入前房，實施環形撕囊，經超聲乳化機（In fi niti，美國Alcon公司）吸出混濁晶狀體，使用25 G套管針平行于顳上、鼻上及顳下三個象限距角膜炎3.5～4.0 m處呈20～30°刺入睫狀體平坦部，經套管留置在鞏膜切口內，選擇切割率為3 000～5 000次/min、吸力為300～500 mmHg的高速玻璃體切割設備，將玻璃體全部切割。選用視網膜鑷或25 G+玻璃體切割頭將增殖膜牽拉盡量解除，采用激光封閉裂孔的方式處理視網膜裂孔情況。全視網膜光凝后根據眼部實際情況選擇空氣、灌注液或硅油進行填充。聯合白內障手術者需植入人工晶體，術后拔出套管，并常規縫合穿刺口。觀察組采用玻璃體切割術聯合雷珠單抗治療，玻璃體切割術治療方式與對照組相同，術前3 d及術后均采用雷珠單抗治療，選擇進針位置在顳上方角鞏膜緣后3.5 cm，注入0.5 mg雷珠單抗（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：S20140003），出針后用棉簽壓迫止血，氧氟沙星眼膏涂抹，包扎術眼，治療3個月。

1.4 評價指標

①手術時間及電凝次數：記錄兩組手術時間及手術過程中電凝次數。②最小分辨角的對數值（logMAR）視力、黃斑視網膜厚度及眼壓：分別于治療前、治療后3個月采用早期治療糖尿病性視網膜病變研究（ETDRS）視力表檢測患者logMAR視力情況；眼底視網膜情況由眼科光學相干斷層掃描成像技術進行觀察，并統計黃斑部中心凹1 mm處黃斑厚度；采用非接觸式眼壓計（TX-20型，日本Topcon公司）測量患者眼壓情況。③并發癥：觀察兩組術后3個月內并發癥發生情況，如數周再出血及醫源性裂孔。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表述，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床相關指標

與對照組比較，觀察組電凝次數更少，手術時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床相關指標比較

2.2 logMAR視力、黃斑視網膜厚度及眼壓

治療后兩組logMAR視力、黃斑視網膜厚度及眼壓均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 并發癥

觀察組醫源性裂孔2例，術后再出血1例，并發癥發生率為10.00%；對照組醫源性裂孔7例，術后再出血3例，并發癥發生率為33.33%。觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.812，P=0.028）。

表2 兩組治療前后logMAR視力、黃斑視網膜厚度及眼壓比較

3 討論

玻璃體切割術主要包括清除玻璃體積血、玻璃體視網膜牽拉，有效復位脫離的視網膜。有關研究表明，患者眼底新生血管分布繁密，會增加術中出血風險，延長手術時間，增加視網膜凝固性損傷[4]。因此，采取有效措施減少術中新生血管出血對玻璃體切割術順利進行尤為關鍵。

血管內皮生長因子在糖尿病視網膜病變的血管生成及血管滲漏過程中具有重要的作用，此因子水平升高可改變視網膜毛細血管通透性，破壞血-視網膜屏障，造成視網膜軟性滲出、出血及黃斑水腫，促使視網膜新生血管形成，增加玻璃體切割術中剝除視網膜前增殖膜解除牽拉的困難程度，進而增加電凝次數，延長手術時間[5]。本研究結果顯示，觀察組手術時間及電凝次數均低于對照組，說明雷珠單抗可有效縮短玻璃體切割術的手術時間及電凝次數。分析原因主要為雷珠單抗屬于抗血管內皮生長因子單克隆抗體，具有分子片段小、滲透性高、特異性好等優點，可通過抑制血管滲漏，減輕黃斑水腫，減少術中出血量，減輕剝除增殖膜難度，進而減少電凝次數及手術器械更換，縮短手術時間[6-7]。本研究中，觀察組治療后logMAR視力、黃斑視網膜厚度及眼壓均明顯低于對照組，提示雷珠單抗聯合玻璃體切割術可有效改善糖尿病視網膜病變患者的視功能。雷珠單抗可抑制血管內皮生長因子表達，促進血管滲出和細胞外液體積聚，減少靜脈淤血，進而減少視網膜神經纖維層的水腫。同時玻璃體切割術可剝離視網膜內界膜，徹底清掃視網膜表面，使玻璃體內殘留的炎性細胞因子、角質細胞、色素上皮細胞等失去附著增殖的基礎，進而有效改善患者視功能。

此外，本研究中觀察組并發癥發生率低于對照組，表明雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療可減少并發癥，改善患者預后。究其原因為雷珠單抗可抑制血管滲漏，降低視網膜和纖維血管膜間的黏連程度，有助于完成膜分離、切除等操作，進一步提高手術安全性[8]。

綜上所述，給予擬行玻璃體切割術的糖尿病視網膜病變患者雷珠單抗治療的效果顯著，可降低手術困難程度，改善患者術后視功能，提高手術安全性。