小劑量肝素對妊娠期急性脂肪肝患者凝血功能及妊娠結(jié)局的影響

王梅

（鄭州大學第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

妊娠期急性脂肪肝是孕婦中常見的危急疾病之一，屬于妊娠期特有的致命性疾病。該病多在28～40孕周發(fā)生，起病迅速且病情變化快[1]。若病情未得到及時有效的控制，可能會并發(fā)肝衰竭甚至危及生命，因此應(yīng)當積極探討高效的療法。有研究認為，對妊娠期急性脂肪肝患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予小劑量肝素能夠改善凝血功能，還可增強綜合療效[2]。但是該療法是否能夠改善妊娠結(jié)局尚鮮有報道。鑒于此，本研究采用隨機對照試驗，探討小劑量肝素對妊娠期急性脂肪肝患者凝血功能及妊娠結(jié)局的影響，旨在為臨床提供一種行之有效的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：經(jīng)檢查確診為妊娠期急性脂肪肝，且有典型的臨床表現(xiàn)；為單胎妊娠；自愿配合本研究，簽署知情同意書。排除標準：合并凝血功能障礙者；可疑胎兒發(fā)育畸形者；存在其他類型妊娠期合并癥者。按照上述標準對我院2014年3月—2017年5月收治的妊娠期急性脂肪肝患者進行篩選，最終選取79例作為研究對象。利用PEMS3.0軟件包生成的隨機數(shù)字表分為兩組，研究組40例，年齡22～38歲，平均年齡（26.6±2.5）歲；孕周28～40周，平均孕周（35.1±3.3）周；初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦9例；對照組39例，年齡22～36歲，平均年齡（26.4±2.6）歲；孕周28～40周，平均孕周（34.9±3.4）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組實施基礎(chǔ)支持治療，包括穩(wěn)定水電解質(zhì)和酸堿平衡，補充能量合劑及白蛋白，給予易善復保肝治療，輸注呋塞米利尿，預防性使用抗菌藥等，若母體和胎兒狀況均允許，則需盡快給予剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予低分子肝素注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字：H20053200），入院后每24 h給予0.3 mL，皮下注射，連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后凝血功能指標及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。凝血功能指標包括凝血酶原時間（PT）、二聚體（D-D）、血小板計數(shù)（PLT）和纖維蛋白原（FIB），均于治療前后采用德國羅氏INR凝血檢測儀測得；不良妊娠結(jié)局包括肝腎衰竭、產(chǎn)后出血、死亡、宮內(nèi)窘迫、胎兒窒息、新生兒死亡，若同一個體發(fā)生多種不良妊娠結(jié)局則不重復計算。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS 19.0軟件作為統(tǒng)計學分析工具，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能指標

治療后兩組PT和D-D水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組PLT和FIB水平較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較

2.2 不良妊娠結(jié)局

研究組母體和胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 兩組母體不良妊娠結(jié)局比較

表3 兩組胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局比較

3 討論

妊娠期急性脂肪肝常見的發(fā)病原因有脂肪酸代謝障礙、營養(yǎng)不良、病毒感染、妊娠期高血壓等，但是具體的發(fā)生機制目前尚未明確[3]。常規(guī)情況下，臨床醫(yī)生多主張給予穩(wěn)定水電解質(zhì)和酸堿平衡、保肝護肝、補充白蛋白以及預防性使用抗菌藥等基礎(chǔ)支持治療妊娠期急性脂肪肝，并且在患者情況穩(wěn)定能夠耐受剖宮產(chǎn)時應(yīng)及早給予手術(shù)終止妊娠，以確保母嬰安全。但是常規(guī)方法治療后患者并發(fā)肝腎衰竭和死亡的風險較高，且胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也較高[4]。另有研究表明，妊娠期急性脂肪肝患者凝血功能出現(xiàn)嚴重障礙，若不及時改善，可能增加母體和胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險[5]。

低分子肝素是普通肝素經(jīng)過解聚制備而成的一類分子量較小的肝素，能夠與抗凝血酶（AT）-Ⅲ結(jié)合而作用于凝血酶，抑制凝血因子的活性，還可通過與血小板結(jié)合進而影響血小板的釋放和聚集，發(fā)揮抗凝作用[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PT和D-D水平較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組；治療后兩組PLT和FIB水平較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組，說明在基礎(chǔ)支持療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用小劑量肝素能夠顯著改善妊娠期急性脂肪肝患者凝血功能。此外，研究組母體和胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率分別為5.00%和2.50%，均顯著低于對照組的20.51%和20.51%，可知采用小劑量肝素治療能夠顯著改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，建議對妊娠期急性脂肪肝患者在基礎(chǔ)支持治療的同時聯(lián)用小劑量肝素，不僅能夠改善凝血功能，還可降低母體和胎兒/新生兒不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險，相較于單純基礎(chǔ)支持治療具有明顯的優(yōu)勢，值得借鑒和推廣。