唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨代謝和骨轉換指標的影響

原小兵，馬玉偉

（解放軍第91中心醫院骨科，河南 焦作 454003）

骨質疏松癥是多種原因引起的全身性代謝性疾病，多發于圍絕經期婦女和高齡人群。據調查[1]，骨質疏松癥患者中骨折的發生率約為25%～44%，嚴重影響患者的日常生活能力和生活質量。臨床治療以降低骨折發生率，改善預后為目的。研究指出[2]，骨代謝和骨轉換指標異常與骨折的發生密切相關。所以治療骨質疏松癥中有效改善骨代謝和骨轉換指標具有重要意義。唑來膦酸可抑制骨吸收，常用于治療骨質疏松癥，特異性強且療效理想。本研究采用比較研究的方式重點探討唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨代謝、骨轉換指標的影響，并分析其對骨折發生風險的控制作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2017年6月我院收治的120例骨質疏松癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組與對照組，各60例。研究組男20例，女40例，年齡41～89歲，平均年齡（56.8±7.1）歲，病程1～14年，平均病程（7.1±2.1）年；對照組男22例，女38例，年齡40～90歲，平均年齡（57.2±7.4）歲，病程1～15年，平均病程（7.0±2.2）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均經檢查確診為骨質疏松癥；病程≥1年；近2周內未接受影響骨代謝和骨轉換指標水平藥物治療；均簽署知情同意書。排除標準：存在先天性骨代謝障礙者；存在骨折史者；合并嚴重感染者；存在其他類型系統性疾病者；合并嚴重外傷者。

1.3 方法

對照組實施常規治療，口服阿法骨化醇（南通華山藥業有限公司，國藥準字：H20000065）和鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字：H10950029），前者用藥劑量為0.25 μg，qd，后者用藥劑量為1.04 g，bid，均連續治療24周。研究組在對照組基礎上給予唑來膦酸鈉注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20041346）4 mg加入100 mL0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間＞15 min，3～4周用藥一次，連續治療24周。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后血鈣（Ca）、堿性磷酸酶（AKP）和磷（P）等骨代謝指標水平及骨鈣素（OC）、I型膠原交聯C-末端肽（CTX-I）等骨轉換指標水平，并統計治療期間兩組骨折發生率。Ca、AKP和P采用Au600型全自動生化分析儀（日本奧林巴斯公司生產）定量檢測；OC和CTX-I采用放射免疫分析法和酶聯免疫法檢測，所用試劑盒均購自德國羅氏診斷公司。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝指標比較

治療后研究組Ca和P較治療前升高，且高于對照組，AKP較治療前降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 骨轉換指標比較

治療后研究組OC較治療前升高，且高于對照組，CTX-Ⅰ較治療前降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組骨代謝指標比較

表2 兩組骨轉換指標比較

2.3 兩組骨折發生率比較

研究組治療期間無骨折發生，骨折發生率為0.00%；對照組發生胸腰椎骨折3例，髖部骨折3例，骨折發生率為10.00%，研究組骨折發生率顯著小于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.316，P=0.012）。

3 討論

骨質疏松癥患者中，骨代謝和骨轉換指標水平均發生異常變化，增加了骨折發生風險。骨代謝指骨細胞不停地進行細胞代謝，以完成骨改建和重建。吸收骨基質的破骨細胞和合成骨基質的成骨細胞在骨代謝中起著重要作用。骨代謝指標包括Ca、P、AKP等，Ca和P是維持骨正常代謝的重要物質，血Ca和P水平可在一定程度上反映骨代謝的水平和能力[3]；AKP屬于成骨細胞的一種外酶，表達活性是成骨細胞分化的明顯特征，可在成骨過程中水解磷酸酯，為羥基磷灰石的沉積和維持正常骨密度提供必不可少的磷酸。骨轉換是指骨吸收和骨形成的過程，OC、CTX-Ⅰ均是重要的骨轉換指標。OC屬于非膠原酸性糖蛋白，主要由成骨細胞、成牙質細胞合成，在調節骨鈣代謝中起重要作用[4]；CTX-Ⅰ屬于Ⅰ型膠原分解特異性指標，該物質產生的末端肽及砒啶交聯物是骨吸收狀態的重要指標。治療骨質疏松癥時采取有效措施改善骨代謝和骨轉換指標，可降低骨折發生風險。

目前臨床治療骨質疏松癥的藥物主要包括骨吸收抑制劑、骨形成促進劑及中醫藥等。唑來膦酸屬于骨吸收抑制劑，是一種特異性較強的雙磷酸化合物，能抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡；還可通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收[5]。同時，唑來膦酸可通過改變骨容量和骨礦物質來提高骨密度，從而降低骨的消融率[6]。本研究采用唑來膦酸治療骨質疏松癥患者，旨在探討唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨代謝和骨轉換指標的影響，結果顯示，治療后研究組Ca、P、OC較治療前明顯升高，且明顯高于對照組，AKP、CTX-Ⅰ較治療前明顯降低，且明顯低于對照組，差異有統計學意義。提示在常規療法的基礎上聯合唑來膦酸可有效改善骨質疏松癥患者的骨代謝和骨轉換指標，提高治療水平。此外，研究組骨折發生率顯著低于對照組，與既往鄭上團等人的研究結論相符合[7]，提示唑來膦酸治療骨質疏松癥能顯著降低骨折的發生風險。

綜上所述，唑來膦酸可有效改善骨質疏松癥患者骨代謝和骨轉換指標，降低骨折的發生風險，值得借鑒與推廣。