前列腺素E1聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)及代謝功能的影響

王韶華

（義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 義馬 472300）

膿毒癥是因細(xì)菌及其毒性產(chǎn)物入血引起感染而產(chǎn)生的全身炎癥反應(yīng)綜合征，具有病情兇險(xiǎn)、發(fā)展迅速等特點(diǎn)，可引起多器官功能綜合征，是造成重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)危重癥患者死亡的主要原因[1]。目前治療以早期液體復(fù)蘇及敏感抗菌藥控制感染較常見，其中血必凈是常用藥物，具有減少炎性滲出，改善機(jī)體微循環(huán)等作用。前列腺素E1是一種存在體內(nèi)的活性物質(zhì)，可刺激組織纖溶性物質(zhì)產(chǎn)生、抑制血小板活化及改善血流動(dòng)力學(xué)等。研究發(fā)現(xiàn)，血必凈聯(lián)合前列腺素E1治療膿毒癥可有效提高治療效果[2]。本研究以我院收治的74例膿毒癥患者為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討前列腺素E1聯(lián)合血必凈治療的效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年3月—2018年7月收治的74例膿毒癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對(duì)照組男19例，女18例；年齡40～74歲，平均年齡（59.65±9.76）歲；原發(fā)病：胸腔感染20例，腹腔感染16例，其他1例。觀察組男20例，女17例；年齡40～75歲，平均年齡（59.67±9.74）歲；原發(fā)病：胸腔感染21例，腹腔感染14例，其他2例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核本研究方案。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議關(guān)于膿毒癥診斷的新標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床診斷確診為膿毒癥；②首次發(fā)病，且未接受相關(guān)治療；③器官衰竭評(píng)分＞5分；④患者及家屬均已知本研究并自行簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)或自身免疫功能異常者；②存在基礎(chǔ)性嚴(yán)重心肝腎功能不全者；③不耐受本試驗(yàn)藥物者；④近3個(gè)月內(nèi)接受化療、激素類藥物及免疫制劑治療者；⑤風(fēng)濕性免疫性疾病或惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組均采用液體復(fù)蘇、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、抗感染及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組采用血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033）治療：100 mL+5%葡萄糖注射液200 mL，靜脈滴注，bid。觀察組采用血必凈聯(lián)合前列腺素E1（前列地爾，通化惠康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22024499）治療：血必凈使用方法和劑量與對(duì)照組相同，前列腺素E120 μg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，qd。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①炎癥因子水平：采集兩組治療前及治療14 d結(jié)束時(shí)空腹肘靜脈血，抗凝處理后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素（interleukin 6，IL-6）及IL-10水平。②心肝腎代謝功能：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前及治療14 d時(shí)兩組血液標(biāo)本，測(cè)定肌酸激酶（creatine kinase，CK）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（creatinine，Cr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase，ALT）水平。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療14 d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

與對(duì)照組比較，觀察組治療后CRP、PCT、IL-6及IL-10水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 心肝腎代謝功能

與對(duì)照組比較，觀察組治療后CK、BUN、Cr、AST及ALT水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表2 兩組治療前后心肝腎代謝功能比較

3 討論

膿毒癥是重型急性胰腺炎、休克及感染等危重癥患者常見的一種并發(fā)癥，以外周血細(xì)胞增加、心動(dòng)過速及發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展可產(chǎn)生膿毒性休克及多功能器官綜合征，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。抗感染、臟器保護(hù)及營(yíng)養(yǎng)支持等是臨床治療該病的常用方法，但治療效果不甚滿意，病死率較高。選擇安全、有效的治療方案對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。

膿毒癥患者以全身炎癥反應(yīng)綜合征為典型病理表現(xiàn)[4]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)PCT水平明顯升高，且上升程度與感染嚴(yán)重程度呈正比。本研究中，觀察組治療后CRP、PCT、IL-6及IL-10水平均低于對(duì)照組，表明前列腺素E1聯(lián)合血必凈治療可減輕膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展。血必凈是以當(dāng)歸、紅花、丹參、川芎、赤芍等中藥材提取物為主要成分的注射液，具有化瘀活血、清熱涼血及祛毒散邪之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血必凈的主要成分包括芍藥苷、川芎嗪、阿魏酸、黃色素A及丹參素等，可顯著降低感染的病理?yè)p害，抑制炎癥介質(zhì)、拮抗毒素；還可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有效改善微循環(huán)及凝血平衡；并可減輕細(xì)菌感染后內(nèi)毒素釋放，改善患者病情[5]。前列腺素E1屬于血管活性藥物，可抑制血小板聚集，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素水平，抑制血小板活化，改善紅細(xì)胞變形能力；同時(shí)可抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)；此外前列腺素E1可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)組織型纖溶性物質(zhì)產(chǎn)生，發(fā)揮直接溶栓的作用[6-7]。前列腺素E1聯(lián)合血必凈治療可有效減少血小板黏附和聚集，改善微循環(huán)，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收。

膿毒癥患者常出現(xiàn)不同程度的休克狀態(tài)，造成靶器官缺血及功能異常，影響心肝腎代謝功能。本研究中，觀察組治療后CK、BUN、Cr、AST及ALT水平均低于對(duì)照組，且兩組均未見明顯不良反應(yīng)，表明前列腺素E1聯(lián)合血必凈治療可有效保護(hù)膿血癥患者的心肝腎功能，減少對(duì)心肝腎代謝功能的影響，且安全性高。分析原因?yàn)椋呵傲邢偎谽1可舒張血管平滑肌，擴(kuò)張心肝腎血管，調(diào)節(jié)臟器血流量，減輕損害，保護(hù)心肝腎功能。與血必凈協(xié)同作用可進(jìn)一步增強(qiáng)臨床治療效果，改善患者病情，調(diào)節(jié)臟器代謝功能[8]。

綜上所述，采用前列腺素E1聯(lián)合血必凈治療膿毒癥的效果顯著，可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善代謝功能，且安全性高。