胃癌根治術后應用地佐辛復合羅哌卡因的鎮痛療效觀察

丁戰偉，李志彬，孫賀

（1．商丘市第一人民醫院胃腸肝膽外科，河南 商丘 476100；2. 商丘市第一人民醫院麻醉科，河南 商丘 476100）

手術造成的強烈刺激和創傷會給患者帶來劇烈疼痛，造成患者生理和心理的雙重創傷，在一定情況下還會導致呼吸、胃腸道、循環、代謝及神經內分泌功能的失調，對患者預后產生嚴重的不利影響，因此術后及時有效的鎮痛具有重要意義[1]。胃癌根治術后鎮痛治療常使用的藥物有羅哌卡因和芬太尼，但效果不大理想，如果加大芬太尼的用量雖可有效控制劇烈疼痛，但易引起嘔吐、呼吸抑制、胸壁僵硬、惡心、瘙癢等不良反應，嚴重時甚至會威脅患者生命[2]。地佐辛是一種新型阿片類藥物，具有良好的鎮痛效果，呼吸抑制作用及不良反應較少，在緩解術后疼痛方面逐漸得到廣泛的應用[3]。本文為探究地佐辛復合羅哌卡因在胃癌根治術后中的鎮痛效果及對患者血清相關腫瘤指標的影響，現進行下述報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年12月在我院進行胃癌根治術的患者90例，納入標準[4]：均確診為胃癌，并擬在我院進行胃癌根治術；納入研究前未進行過化療、放療及相關免疫抑制藥物的治療；自愿簽署知情同意書。排除標準[5]：心、肝、腎等臟器存在嚴重器質性病變者；存在活動性出血或明顯的出血傾向者；合并高血壓、心臟病等疾病者；對于阿片類藥物成癮者；精神異常或意識模糊，不能或不愿配合本研究者。按隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各45例，研究組男25例，女20例；年齡45～66歲，平均年齡（54.6±3.1）歲。對照組男26例，女19例；年齡46～69歲，平均年齡（55.1±2.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

在胃癌根治術后，兩組均進行硬膜外鎮痛泵的連接以進行硬膜外鎮痛，其中對照組鎮痛泵中藥液配比為：0.75%羅哌卡因（廣東華潤順峰藥業有限公司，國藥準字：H20050325）20 mL、芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20003688）8 μg、0.9%氯化鈉注射液100 mL。研究組鎮痛泵中藥液配比為：0.75%羅哌卡因20 mL、地佐辛（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H20080329）30 mg、0.9%氯化鈉注射液100 mL。

1.3 觀察指標

1.3.1 VAS評分 通過視覺模擬評分法（VAS）評估術后4 h、8 h、24 h及48 h疼痛程度，0＜VAS≤3：輕度痛感，在患者忍受范圍內；3＜VAS≤6：中度痛感，對患者正常生活產生影響，然仍在可忍受范圍內；6＜VAS≤10：重度痛感，患者難以忍受[6]。

1.3.2 應激反應 使用放射免疫檢測法檢測患者術后12 h、術后24 h血管緊張素（Ang）Ⅱ和血漿內皮素（ET）水平，二者水平越高，表示應激反應越明顯。

1.3.3 免疫功能 采用流式細胞儀檢測手術前后兩組患者T淋巴細胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+）和自然殺傷（NK）細胞水平，水平越低，免疫功能越差。

1.3.4 相關腫瘤指標 記錄并比較兩組手術前后血清中癌抗原（CA）125、CA19-9、CA72-4水平的變化。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術前后VAS評分比較

術前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后4 h、術后8 h、術后24 h及術后48 h研究組VAS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組手術前后應激反應比較

術前兩組ET及AngⅡ水平比較，差異有統計學意義（P＞0.05）；術后12 h、術后24 h研究組ET及AngⅡ水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組手術前后免疫功能情況比較

術前兩組CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后研究組CD3+、CD4+及NK細胞水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組手術前后相關腫瘤指標比較

術前兩組CA125、CA19-9及CA72-4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后研究組CA125、CA19-9及CA72-4水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組手術前后VAS評分比較

表2 兩組手術前后應激反應比較

表3 兩組手術前后免疫功能情況比較

表4 兩組手術前后相關腫瘤指標比較

3 討論

胃癌根治術后患者易出現劇烈的應激反應，引起血管緊張素及去甲腎上腺素水平升高，可能影響患者肺功能，降低修復功能和免疫功能水平，不利于術后恢復[7]。胃癌根治術后腹腔鏡手術創面及皮膚切口都會引起疼痛，僅使用單一的鎮痛藥物或陣痛方法，效果不理想。傳統的阿片類藥物須使用較大劑量可達到鎮痛的效果，但對患者的呼吸系統及心血管系統都會產生不利影響，且還可能降低患者免疫功能水平，加大術后感染的可能性[8]。所以，多模式鎮痛和平衡鎮痛等引起相關學者和社會的廣泛關注。地佐辛是一種新型阿片類藥物，具有良好的鎮痛效果，對患者呼吸抑制作用及不良反應較少。羅哌卡因為局麻藥，具有麻醉和鎮痛雙重效應，鎮靜作用強且藥效持久[9]。臨床上將二者聯合應用，取得了理想的治療效果。

本研究結果顯示，術后4 h、術后8 h、術后24 h及術后48 h研究組VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05），術后12 h、術后24 h研究組ET及AngⅡ水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明胃癌根治術后應用地佐辛復合羅哌卡因能夠有效緩解疼痛，還能改善患者應激反應，減少因應激反應引起的疼痛和炎癥反應。提示胃癌根治術后鎮痛的實際工作中，應根據患者具體病情，盡量應用地佐辛復合羅哌卡因[10]。另外，還要密切關注患者的心理健康情況，指導并幫助患者提高生活質量和自理能力，在此過程中努力改善醫護、醫患關系，建立和諧的醫院氛圍[11]。

在機體抵抗腫瘤的過程中，T淋巴細胞和NK細胞發揮著十分重要的作用，CD3+是外周成熟T細胞，可反映機體細胞免疫水平；CD4+能夠增強免疫應答效果；CD8+可刺激免疫抑制因子的分泌，NK細胞則是廣譜殺傷細胞中的一種，能夠起到防御及免疫監視的作用[12]。本研究結果顯示，術前兩組CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞水平不存在明顯差異（P＞0.05），術后研究組CD3+、CD4+及NK細胞水平顯著高于對照組（P＜0.05）。說明地佐辛可降低患者應激反應水平，減輕患者免疫抑制作用，在一定程度上改善免疫功能水平，對術后恢復起到良好的促進作用。

CA125是一種大分子糖蛋白，主要來自胎兒體腔的上皮組織，在間皮組織，例如羊膜、胸膜、生殖道、心包、子宮內膜、腹膜等的細胞表面分布廣泛，當上述組織出現惡性病變或受到炎性刺激時，血清中CA125的水平會明顯升高[13]。CA19-9被認為是胃腸癌相關抗原，產生于腺癌細胞，在胎兒腸、胃、胰腺上皮中普遍存在。正常情況下，成年人機體內CA19-9的含量較低，而當腫瘤等對機體產生刺激時，會導致胰腺細胞中CA19-9大幅度升高[14]。CA72-4是一種蛋白樣高分子量糖蛋白，正常情況下人體中CA72-4的含量低于6.9 kU/L，胃癌根治術后外周CA72-4的升高主要與淋巴結轉移有關[15]。本研究結果顯示，術前兩組CA125、CA19-9及CA72-4水平不存在明顯差異（P＞0.05），術后研究組各項腫瘤指標水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明地佐辛復合羅哌卡因可降低行胃癌根治術患者血清中腫瘤因子水平，改善手術治療的效果。

綜上所述，胃癌根治術后應用地佐辛復合羅哌卡因能夠有效緩解患者疼痛程度，改善患者應激反應和免疫功能水平，降低機體內相關腫瘤指標含量，具有良好的臨床應用效果。