振幅整合腦電圖與磁共振成像對(duì)兒童病毒性腦炎急性期診斷及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值分析

王維，李佳，王立利，李小亞，鄭偉，董琰，張淑敏，高靜云

兒童急性病毒性腦炎是由病毒直接侵犯腦實(shí)質(zhì)引起的原發(fā)性腦炎，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐、昏迷等，是兒科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病［1］。據(jù)報(bào)道，我國(guó)病毒性腦炎發(fā)病率為1.5%～10.5%，其中兒童病毒性腦炎發(fā)病率占37.5%～94.2%，且部分患兒病情嚴(yán)重，常遺留后遺癥，預(yù)后差［2］。因此，及時(shí)診斷兒童病毒性腦炎及有效評(píng)估其病情嚴(yán)重程度對(duì)改善患兒預(yù)后、降低后遺癥發(fā)生率具有非常重要意義。磁共振成像（MRI）是臨床診斷腦部病變的主要方法之一，但其在評(píng)估早期腦部病變范圍及腦損傷嚴(yán)重程度方面存在不足［3］。振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的腦電圖簡(jiǎn)化形式，主要用于評(píng)估早期腦功能損傷程度［4］。本研究旨在分析aEEG與MRI對(duì)兒童病毒性腦炎急性期診斷及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月—2017年7月在唐山市婦幼保健院兒科就診的病毒性腦炎急性期患兒71例，均符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中的病毒性腦炎急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腦脊液穿刺及影像學(xué)檢查確診。所有患兒中男41例，女30例；年齡1～12歲，平均年齡（6.2±1.9）歲；病程0～3 d，平均病程（2.1±0.5）d。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～12歲；（2）依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）真菌、細(xì)菌、結(jié)核等其他病原體感染所致腦炎患兒；（2）合并多發(fā)性硬化癥及不典型化膿性腦炎患兒；（3）伴有顱腦創(chuàng)傷、顱內(nèi)出血及腦腫瘤患兒；（4）合并缺血性低氧性腦病、代謝性腦病及中毒性腦病患兒。本研究經(jīng)唐山市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予足夠熱量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，必要時(shí)靜脈補(bǔ)液，有效退熱防止驚厥，合理使用甘露醇、激素，給予阿昔洛韋抗病毒治療，部分重癥患兒給予大劑量納洛酮、丙種球蛋白等治療。

1.3 aEEG檢查 采用EEG-1200振幅整合腦電圖儀（日本Nihon Konde公司生產(chǎn)），參照國(guó)際10-20定位系統(tǒng)，在P3、P4、C3、C4 4個(gè)位點(diǎn)安放記錄電極，靈敏度10 μV/mm，記錄趨勢(shì)圖上邊界和下邊界，進(jìn)行半對(duì)數(shù)壓縮顯示，分析腦電信號(hào)波幅變化。異常：下邊界≤5 μV，上邊界≤10 μV［6］。

1.4 MRI檢查 采用Magnetom Avanto 1.5T高場(chǎng)強(qiáng)磁共振掃描儀（德國(guó)西門子公司生產(chǎn)）進(jìn)行常規(guī)頭部平掃，結(jié)束后注射釓噴替酸葡甲胺（Gd-DTPA）0.1 mg/kg，注射速度3 ml/s，行軸、冠、矢狀位增強(qiáng)掃描，記錄MRI異常情況。異常：受累部位長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)，明顯局灶性改變［7］。

1.5 臨床資料采集 采集所有患兒臨床資料，主要包括性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度及aEEG異常、MRI異常、aEEG+MRI異常情況。根據(jù)臨床癥狀及意識(shí)判定疾病嚴(yán)重程度［5］：意識(shí)清楚或嗜睡，可有高熱驚厥，體溫正常后驚厥停止為輕度；煩躁、躁動(dòng)、驚厥、昏睡甚至昏迷為中度；昏迷、躁動(dòng)，出現(xiàn)反復(fù)或持續(xù)驚厥為重度。所有患兒隨訪6個(gè)月，記錄神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；病毒性腦炎急性期患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢出率 本組患兒中采用aEEG檢出病毒性腦炎急性期58例，檢出率為81.7%；采用MRI檢出病毒性腦炎急性期43例，檢出率為60.6%；采用aEEG+MRI檢出病毒性腦炎急性期38例，檢出率為53.5%。aEEG、MRI及aEEG+MRI對(duì)病毒性腦炎急性期檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.460，P=0.001）；aEEG對(duì)病毒性腦炎急性期檢出率高于MRI及aEEG+MRI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為7.716、12.862，P＜0.05）。

2.2 預(yù)后 本組患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率為21.1%（15/71），其中語(yǔ)言障礙6例、運(yùn)動(dòng)障礙7例、意識(shí)障礙2例、聽(tīng)力障礙1例、視力障礙4例、繼發(fā)性癲癇12例、智力異常10例。2.3 不同臨床特征患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率比較 不同性別、年齡患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同疾病嚴(yán)重程度患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；aEEG異常、MRI異常及aEEG+MRI異常患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率分別高于無(wú)aEEG異常、無(wú)MRI異常及無(wú)aEEG+MRI異常患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 不同臨床特征患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of incidence of neurological sequelae in children with different clinical characteristics

2.4 多因素Logistic回歸分析 將神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥作為因變量，將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量（變量賦值見(jiàn)表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，疾病嚴(yán)重程度及aEEG+MRI異常為病毒性腦炎急性期患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 病毒性腦炎急性期患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of neurological sequelae in children with acute viral encephalitis

3 討論

兒童病毒性腦炎主要病理改變?yōu)轱B腦局部彌漫性水腫導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死、腦膜及腦實(shí)質(zhì)等部位存在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等，病變主要累及腦干、小腦、腦葉等，具有起病急、發(fā)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，可嚴(yán)重威脅患兒生命健康［6］。兒童病毒性腦炎常見(jiàn)病毒有腸道病毒、單純皰疹病毒、黏液病毒等［7-8］；輕中度病毒性腦炎患兒一般預(yù)后良好，重度病毒性腦炎患兒可繼發(fā)智力低下、癲癇、癱瘓等后遺癥，若治療不及時(shí)甚至導(dǎo)致死亡［9］。因此，提高對(duì)兒童急性病毒性腦炎的診斷準(zhǔn)確率及有效評(píng)估預(yù)后是目前兒科臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。

病毒性腦炎臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，其診斷多依據(jù)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查，但國(guó)內(nèi)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)還不允許普遍進(jìn)行腦脊液病毒培養(yǎng)，故病毒性腦炎的早期診斷多依據(jù)臨床病理特征、臨床體征、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等［10-11］。MRI能較準(zhǔn)確、直觀地觀察顱內(nèi)結(jié)構(gòu)病變，是診斷腦損傷的常用影像學(xué)方法，具有軟組織分辨率高、空間定位準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，但其缺乏特異性，且不能直觀評(píng)估腦功能狀態(tài)及病情嚴(yán)重程度［12-13］。aEEG在腦功能監(jiān)測(cè)方面表現(xiàn)出更好的應(yīng)用價(jià)值，通過(guò)記錄腦半球相應(yīng)神經(jīng)元自發(fā)放電活動(dòng)而客觀呈現(xiàn)腦功能狀態(tài)［14-15］。既往研究表明，腦電圖作為一種無(wú)創(chuàng)性檢查易于重復(fù)操作，有助于診斷病毒性腦炎及評(píng)估其病情嚴(yán)重程度、預(yù)后［16］。

本研究結(jié)果顯示，aEEG對(duì)病毒性腦炎急性期檢出率高于MRI及aEEG+MRI，提示aEEG對(duì)兒童病毒性腦炎急性期的診斷價(jià)值高于MRI及aEEG+MRI。逯霞等［17］研究表明，采用aEEG聯(lián)合顱腦MRI對(duì)痙攣型腦癱患兒病情及遠(yuǎn)期預(yù)后具有較好的評(píng)估價(jià)值。柴書芹［18］研究結(jié)果顯示，病毒性腦炎患兒預(yù)后影響因素較多，其中腦電圖中重度異常、昏迷、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間＞15 d及蛋白含量低是病毒性腦炎患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，病情嚴(yán)重程度及aEEG+MRI異常是病毒性腦炎急性期患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的獨(dú)立影響因素，提示aEEG+MRI異常患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視。

綜上所述，aEEG對(duì)兒童病毒性腦炎急性期的診斷價(jià)值高于MRI及aEEG+MRI；aEEG+MRI異常的病毒性腦炎急性期患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，二者均具有一定預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

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病毒性腦炎的治療：（1）抗病毒藥物：指南推薦抗病毒藥物（阿昔洛韋）作為一線治療藥物，巨細(xì)胞病毒（CMV）及人類皰疹病毒6（HHV-6）相關(guān)腦炎可使用更昔洛韋或鱗甲酸鈉。阿昔洛韋用法：10 mg/kg，3次/d，靜脈用藥，持續(xù)治療10 d。對(duì)單純皰疹病毒（HSV）腦炎患兒（3個(gè)月～12歲），推薦更高劑量和更長(zhǎng)療程的阿昔洛韋治療：20 mg/kg，3次/d，持續(xù)治療21 d。（2）免疫抑制劑：可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療HSV、愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）或水痘帶狀皰疹病毒（VZV）相關(guān)腦炎。另外，還可采用α干擾素治療由西尼羅河病毒或細(xì)小病毒引起的腦炎，但未獲得指南一致性推薦。